Inserción de proteínas transmembrana de múltiples pasos en el RER

Las proteínas transmembrana multipaso tienen dos o más dominios hidrofóbicos incrustados a través de la membrana del RE.

Consideremos una proteína con tres dominios transmembrana. Su secuencia de señal ER N-terminal actúa como señal de inicio-transferencia para la translocación de polipéptidos por el canal Sec61. Esta secuencia de señales es posteriormente escindida por el complejo de peptidasa señal en la membrana del RE.

Al encontrarse con una región hidrofóbica, el translocón detiene la transferencia de polipéptidos y abre la puerta lateral para transferir este dominio a la bicapa lipídica.

Luego, la traducción se reanuda, sintetizando un dominio citosólico hasta que se encuentra el siguiente dominio transmembrana.

La translocación se detiene de nuevo para la integración de la membrana de este segundo dominio transmembrana.

El ciclo anterior se repite para incorporar el tercer dominio transmembrana en la membrana.

Una vez finalizada la traducción, la proteína multipaso resultante tiene tres dominios transmembrana y cuatro extramembrana con su N-terminal en el lumen del RE y el C-terminal en el citosol.

Las proteínas con dominios transmembrana impares orientan sus terminales N y C en los lados opuestos de la membrana, mientras que las proteínas con dominios transmembrana pares alinean sus extremos en el mismo lado.