Reguladores de transcripción maestros

Muchos procesos celulares complejos están controlados por unos pocos factores de transcripción clave, conocidos como reguladores maestros de transcripción. Estos reguladores maestros promueven o inhiben la transcripción de grupos de genes, como los necesarios para la diferenciación celular.

Estas importantes proteínas pueden funcionar directa o indirectamente para regular la expresión génica.

Los reguladores de transcripción maestros pueden unirse directamente a secuencias cis-reguladoras para controlar la transcripción de múltiples genes involucrados en respuestas celulares relacionadas.

MyoD es un regulador transcripcional maestro necesario para la diferenciación de las células musculares. Se une a secuencias cis-reguladoras de cientos de genes involucrados en el desarrollo muscular, incluida la cadena pesada de miosina, una proteína motora que se encuentra en el músculo, y desmina, un filamento intermedio específico del músculo.

Los reguladores maestros de transcripción también pueden actuar indirectamente uniéndose a secuencias cis-reguladoras que controlan la producción de otros factores de transcripción.

MyoD se une a secuencias reguladoras que inducen la expresión de otros factores de transcripción, como el factor potenciador 2 específico de miocitos, que regula genes adicionales necesarios para el desarrollo y la reparación del tejido muscular.

Los reguladores maestros a menudo trabajan juntos para promover la diferenciación celular. Los reguladores maestros Oct4 y Sox2 trabajan juntos para regular la expresión de Zfp206. Este factor de transcripción debe estar altamente expresado en las células madre embrionarias de ratones y humanos para desencadenar la diferenciación celular.

De manera similar, juntos, PPARγ y C/EBPα desencadenan el desarrollo de adipocitos o células grasas al unirse a sitios cis-reguladores para proteínas específicas de adipocitos. Además, PPARγ y C/EBPα se unen cada uno a un sitio regulador de transcripción para el otro, creando un bucle de retroalimentación positiva para aumentar aún más la transcripción durante la diferenciación.