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GTPasas pequeñas - Ras y Rho
Ras y Rho son pequeñas GTPasas monoméricas que actúan aguas abajo del receptor tirosina quinasa (RTK) y regulan varios procesos celulares. Estas GTPasas cambian entre estados activos e inactivos al unirse a nucleótidos de guanina.
Tres proteínas reguladoras controlan su actividad:
El FMAM activa la GTPasa intercambiando el PIB consolidado por el GTP. La actividad de las GTPasas está desactivada por GAP. Hidrolizan el GTP ligado al PIB. El GDI detiene aún más la GTPasa en su forma inactiva vinculada al GDP.
Ras es una GTPasa unida a la membrana y se adhiere a la membrana plasmática a través de cadenas de prenyl. Hay tres tipos de Ras presentes en los mamíferos: H-Ras, K-Ras y N-Ras. La unión del ligando del factor de crecimiento activa los RTK y desencadena que Ras-GEF desplace el PIB con GTP. El Ras-GTP activo ahora puede reclutar y activar la primera quinasa de la cascada de señalización MAPK, como MAPKKK/Raf, desencadenando la señalización de MAPK, iniciando así la proliferación celular. Sin embargo, hidroliza rápidamente el GTP y se apaga, evitando la proliferación celular incontrolada. Las formas mutantes hiperactivas de Ras permanecen en el estado unido a GTP y, a menudo, conducen a la tumorigénesis.
Las proteínas de la familia Rho, como Cdc42, Rho y Rac, modulan la forma, el movimiento y la migración de las células. El Rho puede ser soluble o unido a membranas. RhoGDP soluble se une a GDI y permanece inactivo. Después de la estimulación, la GDI se disocia, lo que facilita la localización de la membrana de Rho de una de las siguientes maneras:
Una vez localizado en la membrana, el Rho interactúa con un RhoGEF activado cercano y experimenta un intercambio de GDP/GTP. El RhoGTP activado ahora promueve la señalización descendente y regula varios procesos celulares.
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