Vía de señalización dependiente de NF-kB

Las proteínas NF-κB son factores de transcripción que participan en muchas funciones celulares cruciales, como la activación de las células inmunitarias, la adhesión celular, la respuesta antimicrobiana y la regulación del ciclo celular.

En el estado de reposo, el NF-κB existe como un heterodímero unido directamente a una proteína inhibidora llamada IκBɑ. IκBɑ suprime la actividad de NF-κB como activador transcripcional.

La vía de señalización dependiente de NF-κB se activa al unirse un ligando apropiado a su correspondiente receptor de superficie celular en la célula diana.

Por ejemplo, la vía puede desencadenarse mediante la unión del factor de necrosis tumoral-ɑ al receptor TNF, la unión de la interleucina 1 al receptor IL1 o la unión de patógenos a receptores tipo toll.

Esta unión ligando-receptor da lugar a la activación de un complejo proteico, la quinasa IκB, que consta de tres subunidades, ɑ, β y γ.

A continuación, la quinasa activada fosforila la proteína IkB, lo que conduce a su ubiquitinación.

A continuación, la proteína IκB marcada se degrada inmediatamente en el proteasoma.

Como resultado, el dímero NF-κB se libera de IκB y es libre para su translocación al núcleo, donde puede activar la expresión de varios genes diana.

Uno de los genes diana activados por NF-κB es el gen que codifica la proteína IκBɑ. Al aumentar su expresión, IκBɑ ayuda a regular la vía de señalización dependiente de NF-κB a través de un bucle de retroalimentación negativa.

La vía de señalización dependiente de NF-κB actúa para controlar una amplia gama de procesos biológicos, incluida la inmunidad innata y adaptativa y las respuestas inflamatorias al estrés.

Debido a su papel fundamental en las respuestas inmunitarias e inflamatorias de los animales, la desregulación de NF-κB puede provocar varios tipos de cáncer, así como varias enfermedades inflamatorias, como la artritis y el asma.