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Inhibición de la actividad de CDK
Durante las transiciones del ciclo celular, la actividad de Cdk está regulada por múltiples proteínas, lo que garantiza un crecimiento celular controlado, la replicación completa del ADN y la distribución mitótica de los cromosomas a las células hijas.
En ausencia de proteínas reguladoras, una célula anormal no se controla, lo que provoca afecciones como el cáncer.
En una célula normal, la actividad de Cdk está regulada a través de múltiples mecanismos, incluida la degradación de ciclinas, la fosforilación inhibitoria y los cambios conformacionales inhibitorios inducidos por la unión de inhibidores de Cdk.
Se sabe que los niveles de ciclina fluctúan durante el ciclo celular. Las Cdks solo están activas cuando se unen a la ciclina, por lo tanto, la degradación de la ciclina deja a las Cdks inactivas e incapaces de promover la transición a la siguiente etapa del ciclo celular.
En otro mecanismo, una quinasa llamada Wee1, fosforila el sitio activo de Cdk, lo que inhibe la actividad del complejo ciclina-Cdk.
Además, los inhibidores de Cdk o CKI, como p16, p21 y p27, regulan la actividad de Cdk a través de cambios conformacionales inhibitorios.
Por ejemplo, si se produce un daño en el ADN durante G1, p16 interactúa con el complejo ciclina-Cdk. Esta interacción provoca un gran reordenamiento estructural, desprendiendo la ciclina unida, provocando la inactivación de Cdk.
El daño en el ADN en la fase G1 también puede desencadenar la proteína supresora de tumores, p53, para activar p21.
Los complejos G1/S-Cdk y S-Cdk están unidos e inhibidos por p21, deteniendo a las células en la fase G1 y permitiendo tiempo suficiente para la reparación del ADN.
Para que se produzca la transición de fase G1/S, se requiere que la célula tenga todos los recursos necesarios para la replicación del ADN. Si la célula carece de los recursos necesarios, p27 se une a los complejos G1/S-Cdk y S-Cdk, inhibiendo la actividad de la enzima.
Una vez que se cumplen las condiciones favorables para la progresión del ciclo celular, p27 se degrada, restaurando la actividad de Cdk y promoviendo la transición celular.
La progresión ordenada del ciclo celular depende de la activación de la proteína Cdk mediante la unión a su pareja ciclina. Sin embargo, el ciclo celu…
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