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La metástasis es un proceso de varios pasos, en el que las células tumorales superan varios desafíos para diseminarse desde el sitio primario y formar tumores secundarios en el cuerpo. Tan solo una en un millón de células logra lograr metástasis.
Las células normales están confinadas a su tejido de origen por la adhesión célula-célula y la membrana basal, que es una barrera física presente entre los tejidos. Las células cancerosas superan las limitaciones del tejido mediante un proceso llamado transición epitelial a mesenquimal o EMT.
Esta transición activa dos factores de transcripción, Snail y Twist, que promueven la expresión de genes implicados en la migración celular y regulan a la baja los factores de adhesión celular como la E-cadherina.
A continuación, las células transformadas penetran en la membrana basal extendiendo los invadopodios, las protuberancias ricas en actina. Los invadopodia secretan proteasas, que degradan la membrana basal.
Una vez que se liberan de las restricciones tisulares, las células transformadas llegan al vaso sanguíneo modificando la matriz extracelular.
Luego, las células tumorales rompen la membrana basal del vaso y pasan a través de las uniones estrechas de las células epiteliales para ingresar a la circulación sanguínea mediante un proceso llamado intravasación.
La mayoría de las células tumorales circulantes o CTC mueren durante la circulación debido a la falta de adhesión célula-célula y también por la vigilancia inmunitaria. Algunas CTC secretan sustancias como la trombina y el procoagulante del cáncer, para estimular el recubrimiento plaquetario a su alrededor. Esto ayuda a las CTC a escapar del estrés de cizallamiento durante la circulación y también a escapar de la vigilancia inmunitaria.
Además, ciertas CTC expresan proteínas survivas que suprimen la acción de las células asesinas naturales citotóxicas.
Inicialmente, las CTC se adhieren débilmente a las células endoteliales a través de moléculas de adhesión y ruedan a lo largo del revestimiento del vaso hasta que forman una unión firme al vaso. Luego se escurren, atraviesan el revestimiento endotelial del vaso, digieren la membrana basal e ingresan a un tejido nuevo y distante mediante un proceso llamado extravasación.
Una vez en el nuevo sitio, las células tumorales se adaptan al entorno del tejido extraño para formar microcolonias y, finalmente, proliferan para formar tumores secundarios macroscópicos.
La metástasis es la diseminación de células cancerosas desde el sitio original a lugares distantes del cuerpo. Las células cancerosas pueden propagars…
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