1.2: Desarrollo preclínico: Resumen

El desarrollo preclínico consiste en una serie de pruebas que aseguran la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto terapéutico antes de que se pruebe en seres humanos. Este proceso se divide en cuatro fases principales. En primer lugar, se realizan pruebas de farmacología de seguridad para asegurar que el medicamento no produce efectos perjudiciales de forma aguda. Estas pruebas examinan parámetros como la broncoconstricción, las arritmias cardíacas, los cambios en la presión sanguínea y la ataxia. A continuación, se llevan a cabo pruebas toxicológicas preliminares para determinar la dosis máxima no tóxica del medicamento, así como examinar posibles efectos genéticos, reproductivos y cancerígenos. Se trata a los animales con el medicamento durante un período de tiempo determinado y se les supervisa de cerca en busca de efectos adversos. Se realizan exámenes post mortem para detectar cualquier signo de daño en los tejidos. Se han realizado esfuerzos para reducir el uso de animales a través de métodos in vitro y modelado por computadora, aunque su valor predictivo todavía es limitado.

La tercera fase implica pruebas farmacocinéticas y farmacodinámicas (PK/PD), que estudian la absorción, metabolismo, distribución y eliminación del medicamento en animales de laboratorio. Estos estudios ayudan a establecer la relación entre la exposición al medicamento y sus efectos. La cuarta fase es el desarrollo químico y farmacéutico, que se centra en sintetizar el compuesto a gran escala, evaluar su estabilidad y desarrollar una formulación adecuada para los estudios clínicos.

Aproximadamente la mitad de los candidatos a medicamentos identificados fallan durante el desarrollo preclínico. Para los candidatos restantes, se prepara un dossier detallado llamado "folleto del investigador", junto con protocolos de estudio para su presentación a las autoridades reguladoras como la Agencia Europea de Medicamentos o la FDA de EE. UU. Se requiere permiso de la autoridad reguladora para continuar con los estudios en humanos. La autoridad puede negar el permiso o solicitar más trabajo antes de otorgar la aprobación.

El desarrollo de fármacos es un proceso durante el cual los candidatos a fármacos se prueban exhaustivamente antes de ser aprobados para su uso comercial.

En el desarrollo preclínico, los fármacos se prueban in vivo en modelos animales para determinar diferentes propiedades farmacológicas, como la seguridad, la toxicidad preliminar, la farmacocinética y la farmacodinamia.

En primer lugar, se comprueban los medicamentos para asegurarse de que no producen efectos peligrosos agudos, como broncoconstricción, cambios en la presión arterial y arritmia cardíaca.

A continuación, se evalúa la toxicidad preliminar de los fármacos, el seguimiento de la genotoxicidad, la toxicidad reproductiva, la dosis máxima tolerada, la pérdida de peso y el posible daño tisular.

También se prueban las propiedades farmacológicas de los fármacos, donde se estudia la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos en el modelo animal.

El siguiente paso crítico es la síntesis a gran escala de fármacos con pureza reproducible. La estabilidad de las moléculas del fármaco se prueba en diversas condiciones y se desarrollan formulaciones adecuadas.

Los candidatos a fármacos exitosos de estos exámenes preclínicos se pasan para ser probados en humanos en ensayos clínicos.