Formación extinción durante la ventana de reconsolidación impide una recuperación del Miedo

Resumen

Miedo condicionado se puede disminuir a través de un proceso inhibidor llama extinción, pero pueden resurgir en condiciones tales como el paso del tiempo o la exposición al estrés. Nuestro protocolo presenta una forma novedosa de prevenir la recuperación miedo por la introducción de la extinción durante la ventana de reconsolidación (la fase de re-almacenamiento de una memoria reactivado).

Resumen

El miedo es desadaptativa cuando persiste mucho después de que las circunstancias han convertido a salvo. Por tanto, es crucial desarrollar un enfoque que constantemente impide el retorno del miedo. Pavlovianos acondicionado miedo paradigmas son comúnmente empleadas para crear una asociación controlada, el miedo novela en el laboratorio. Después de emparejar un estímulo inocuo (estímulo condicionado, CS) con un resultado aversivo (estímulo no condicionado, EE.UU.) que pueden provocar una respuesta de miedo (respuesta condicionada, o CR) presentando simplemente el estímulo solo ^1,2. Una vez que el miedo es adquirida, puede ser disminuida mediante entrenamiento de extinción, por lo que el estímulo condicionado se presenta repetidamente sin la consecuencia aversiva hasta que el miedo ya no se expresa ^3. Este aprendizaje inhibitorio crea una nueva representación, seguro para el CS, que compite para la expresión del miedo ⁴ memoria original. Aunque la extinción es eficaz en la inhibición de miedo, no es permanente. El miedo puede espontáneamenterecuperar con el paso del tiempo. La exposición al estrés o regreso al contexto de la educación inicial también puede causar miedo a resurgir ^3,4.

Nuestro protocolo se refiere a la naturaleza transitoria de la extinción por la orientación de la ventana de reconsolidación de modificar la memoria emocional de una manera más permanente. Amplia evidencia sugiere que la reactivación de una memoria consolidada se vuelve a un estado lábil, durante el cual la memoria es más, susceptibles de interferencia ^5-9. Esta ventana de oportunidad para abrir aparece poco después de la reactivación y cerca de aproximadamente 6 horas más tarde ^5,11,16, aunque esto puede variar dependiendo de la fuerza y la edad de la memoria ^15. Al permitir que la nueva información a incorporar en la huella de memoria original, esta memoria puede ser actualizado ya que reconsolida ^10,11. Los estudios que implican animales no humanos han bloqueado con éxito la expresión del miedo memoria mediante la introducción de las manipulaciones farmacológicas dentro de la reventana de consolidación, sin embargo, la mayoría de los agentes utilizados son tóxicos para los seres humanos o mostrar efectos ambiguos cuando se utiliza en estudios en humanos ^12-14. Nuestro protocolo aborda estos desafíos ofreciendo una solución eficaz, todavía no invasiva, la manipulación de comportamiento que es seguro para los humanos.

Por provocando temor recuperación de memoria antes de extinción, esencialmente en marcha el proceso de reconsolidación, permitiendo que nueva información de seguridad (es decir, la extinción) para ser incorporado, mientras que el recuerdo del miedo sigue siendo susceptible a las interferencias. Un estudio reciente utilizando esta manipulación del comportamiento en ratas ha logrado bloquear la memoria del miedo usando estos parámetros temporales ^11. Otros estudios en humanos han demostrado que la introducción de nueva información después de la recuperación de los previamente consolidado motor ^{16, 17} episódica o declarativa recuerdos ¹⁸ conduce a la interferencia con la traza original de la memoria ^14. A continuación se indican una pro novelaprotocolo utilizado para bloquear la recuperación miedo en los seres humanos.

Protocolo

Visión de conjunto

El estudio se describe en este protocolo se llevó a cabo durante tres días consecutivos, con un diseño entre sujetos de los tres grupos experimentales. El día 1, todos los sujetos se someten condicionamiento del miedo, donde aprenden a discriminar entre dos señales, una que predice un choque y otro que no lo hace. En el día 2, todos los sujetos se someten a entrenamiento de extinción, pero difieren con respecto a lo que sucede de antemano: Dos grupos reciben una señal de recordatorio para reactivar la memoria de miedo antes de entrenamiento de extinción, mientras que un tercer grupo no recibe ninguna señal tal. Un grupo re....

Discusión

El protocolo que aquí se presenta permite crear una respuesta simple miedo condicionado a un estímulo neutro se combina con un resultado adverso. Un día más tarde, reactivado la memoria del miedo con el fin de provocar su reconsolidación. Durante esta etapa se induce interferencias en forma de entrenamiento de extinción. Para verificar que la extinción afecta a la reconsolidación se utilizaron dos grupos de control. Uno de los grupos se sometieron a extinción sin la reconsolidación ensayo recordatorio de disparo, y otro.......