Un procedimiento que permite una demostración del aumento robusto de búsqueda de drogas en ratas con restricción alimenticia se describe. Después del entrenamiento de auto-administración de heroína, las ratas pasan por un período de abstinencia, en un ambiente libre de drogas, durante los cuales son levemente comida restringida. Búsqueda de drogas se prueba a continuación, en el medio ambiente asociados con las drogas.
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Artículo de método
Un procedimiento para estudiar el efecto de la prolongada restricción de alimentos en heroína Buscando en ratas abstinentes
En este artículo
Resumen
Resumen
En drogadictos humanos, la exposición a las señales o entornos que se asociaron previamente con el consumo de drogas asociado a las drogas puede desencadenar una recaída durante la abstinencia. Por otra parte, diversos problemas ambientales pueden exacerbar este efecto, así como aumentar la ingesta de drogas en curso.
El procedimiento se describe aquí pone de relieve el impacto de un desafío común del medio ambiente, la restricción de alimentos, el ansia por la droga, que se expresa como un aumento de la búsqueda de drogas en ratas abstinentes.
Las ratas se implantaron con catéteres intravenosos crónicos IV, y luego entrenadas para presionar una palanca para iv heroína durante un período de 10-12 días. Después de la fase de auto-administración de heroína las ratas se retiran de las cámaras de condicionamiento operante y se alojaron en la instalación de cuidado de los animales durante un período de al menos 14 días. Mientras que un grupo se mantiene bajo el acceso libre a alimento (grupo saciado), un segundo grupo (grupo FDR) se expone a una millasrégimen de restricción de alimentos ld que se traduce en su peso corporal se mantuvo a 90% de su peso corporal no restringida. En el día 14 de restricción de alimentos de las ratas se transfieren de nuevo al entorno de la formación de drogas, y una prueba de búsqueda de drogas se ejecuta en condiciones de extinción (es decir. Prensas de palanca no dan lugar a la entrega de la heroína).
El procedimiento que se presenta aquí se traduce en un aumento de gran robustez de la búsqueda de la heroína en el día de la prueba en los alimentos restringida ratas. Además, en comparación con las manipulaciones de la privación de alimentos agudos que hemos usado antes, el procedimiento actual es un modelo más clínicamente relevante para los efectos de la restricción calórica en la búsqueda de drogas. Por otra parte, podría estar más cerca de la condición humana como no se les exige a las ratas que pasar por una fase de extinción de entrenamiento antes de la prueba de búsqueda de drogas, que es un componente integral del procedimiento de reintegro popular.
Introducción
Una de las mayores dificultades en el tratamiento de la adicción a las drogas es la alta tasa de recaída, incluso después de largos periodos de abstinencia 1,2. Los estudios en humanos adictos han identificado una contribución crítica de los problemas ambientales, como la exposición a las señales o entornos 3 y eventos estresantes de la vida 4 discretos asociados con las drogas, a la recaída. Un reto ambiental común que se encontró que tienen un efecto sobre el consumo de drogas y el deseo es la restricción alimentaria crónica. Por ejemplo, se ha informado de que la restricción calórica crónica se asocia con el aumento de consumo de c....
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Protocolo
1. Animales
Todas las ratas se tratan de acuerdo con las directrices del Consejo Canadiense de los Animales y de homologación de todos los procedimientos experimentales fue concedida por el Comité de Ética de Experimentación Animal de la Universidad Concordia.
- Obtener ratas a 275-300 g (hombres) o 225-250 g (mujeres). Ratas Casa de dos en dos hasta la cirugía en jaulas de plástico estándar que contienen ropa de cama de mazorca de maíz y papel picado.
- Mantener ratas en un ciclo de luz-oscuridad invertido (luz apagada a las 9:30 AM).
- Asegúrese de que los alimentos y el agua están disponibles ad libitum,
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Resultados
Los pesos corporales a través del tiempo: Los resultados típicos demuestran que los pesos corporales se mantienen estables a lo largo de la formación de auto-administración de heroína. Durante la abstinencia, las ratas con un acceso sin restricciones al perro chino de incrementar su peso corporal, mientras que los que se restringe la comida disminuir su peso corporal a aproximadamente el 90% de su propio peso corporal original o el 75-80% del peso corporal de las ratas saciadas '(Figura 2) . .......
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Discusión
El procedimiento descrito aquí tiene una fuerte validez aparente porque 1) permite el consumo voluntario de drogas y el control de la administración del fármaco, 2) que utiliza una vía de administración que es común en los adictos humanos, 3) que refleja (períodos relativamente) prolongados de exposición al fármaco y la abstinencia, y 4) que evita la extinción de formación antes de la prueba de búsqueda de drogas que es parte integral del procedimiento de reintegro, pero rara vez se observa en los adictos humanos 1.......
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Divulgaciones
La aprobación para todos los procedimientos experimentales fue concedida por el Comité de Ética de Experimentación Animal de la Universidad Concordia, de conformidad con las directrices del Consejo Canadiense de los Animales. Los autores declaran que no tienen intereses financieros en competencia. FS y TD han contribuido por igual al desarrollo del procedimiento que aquí se presenta y en la redacción del manuscrito.
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por las Ciencias Naturales e Ingeniería del Consejo Programa Descubrimiento (EE.UU.: 298.915), el Fonds de Recherche du Quebec - Santé (CSBN), y el Programa de Cátedras de Investigación de Canadá (EE.UU.).
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Nombre | Empresa | Número | |
| Ketamina (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtenida a través del distribuidor | |
| Xilacina (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtenida a través del distribuidor | |
| Heroína HCl | Instituto Nacional para el Abuso de Drogas, Research Triangle Park, NC, EE. UU | ||
| Anafen inyectable 1 mg/ ml Vial/20 ml | CDMV, Canadá | 12868 | |
| Nombre del equipo | |||
| Empresa | Número de catálogo | ||
| silástico (ID 0,02, OD 0,037) | Fisher Scientific | 1118915A | |
| marina | GE | SE-1134 | |
| Tubo Tygon (ID 0,02, OD 0,060) | VWR | 63018-044 | |
| Cánulas (22 G, 5 piezas) | Plastics One | C313G-5up | |
| Giratorios líquidos, plástico, 22 g | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 | |
| Bomba de infusión de velocidad fija (3,3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 | |
| Jaula de prueba para ratas | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC | |
| Suelo de acero inoxidable | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF | |
| Rata de luz doméstica | Coulbourn Instruments | H11-01R | |
| Rata de taco | simple de alto brilloCoulbourn Instruments | H11-03R | |
| Módulo de tono 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 | |
| Palanca retráctil | Coulbourn Instruments | H23-17RA | |
| Brazo de equilibrio | Coulbourn Instruments | H29-01 | |
| Cajas de atenuación de sonido | Concordia University | Home made | |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 | |
| Base de alimentación del sistema | Coulbourn Instruments | H01-01 | |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 | |
| Tarjeta de conexión de entorno & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 | |
| Notación gráfica de estado 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
Referencias
- Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
- O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress....
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Reimpresiones y permisos
