Amida de reacción para la Síntesis de ligandos basados ​​en bispiridina y su complejación a Platinum como dinucleares Agentes anticancerígenos

Resumen

Este protocolo describe el uso de reacciones de acoplamiento de amida del ácido isonicotínico y diaminoalcanos para formar ligandos puente adecuados para su uso en la síntesis de complejos de platino multinucleares, que combinan aspectos de los medicamentos contra el cáncer BBR3464 y picoplatin.

Resumen

Las reacciones de acoplamiento de amida se pueden utilizar para sintetizar ligandos basados en bispiridina para su uso como enlazadores puente en fármacos multinucleares contra el cáncer de platino. El ácido isónicoico, o sus derivados, se acoplan a cadenas de diaminoalcanos de longitud variable bajo una atmósfera inerte en DMF o DMSO anhidro con el uso de una base débil, trietilamina, y un agente de acoplamiento, anhídrido 1-propilfosfónico. Los productos se precipitan de la solución en el momento de la formación o se pueden precipitar mediante la adición de agua. Si se desea, los ligandos se pueden purificar aún más mediante la recristalización a partir de agua caliente. La síntesis del complejo dinuclear de platino utilizando los ligandos de bispiridina se realiza en agua caliente utilizando transplatino. La más informativa de las técnicas de caracterización química para determinar la estructura y la pureza bruta tanto de los ligandos de bispiridina como de los complejos finales de platino es la RMN de ¹H con un análisis particular de la región aromática de los espectros (7-9 ppm). Los complejos de platino tienen una aplicación potencial como agentes anticancerígenos y el método de síntesis se puede modificar para producir complejos trinucleares y otros complejos multinucleares con diferente funcionalidad de enlace de hidrógeno en el ligando puente.

Introducción

Medicamentos contra el cáncer de platino siguen siendo uno de la familia más ampliamente utilizado de los agentes en el tratamiento del cáncer humano ^1. A pesar de su éxito, que están limitadas en su aplicación por los efectos secundarios limitantes de la dosis graves ^2-4. Las dosis limitadas que pueden ser administrados a pacientes que también significa que los tumores pueden desarrollar resistencia ^5. Como tales, los nuevos medicamentos se siguen desarrollando para mejorar el perfil de efectos secundarios y superar la resistencia adquirida, como phenanthriplatin ⁶ y ⁷ phosphaplatin.

....

Protocolo

1 Síntesis de la N, N '-. (, N-alcano-diilo 1) diisonicotinamide

1. Secar un solo cuello o matraz de fondo redondo de tres bocas en un horno (100 º C, 1 h) para asegurar que se elimina toda la humedad.
2. Añadir ácido isonicotínico sólido, o su derivado, en el matraz junto con una barra de agitación magnética. Si el ligando (s) diaminoalcano son sólidos a temperatura ambiente, a continuación, 0,5 mol (a los moles número de ácido isonicotínico) se añadió al matraz en esta etapa.
3. Se tapa el cuello (s) del matraz con tabiques de caucho y reemplazar el aire en el matraz con nitrógeno, ya sea a través de una corriente continua de nitr....

Resultados

Los ligandos bispiridina y sus respectivos complejos de platino dinucleares se caracterizan por ¹ H, ¹³ C y ¹⁹⁵ Pt RMN (Tablas 1 y 2), y espectroscopia de masas con ionización por electrospray. Puntos de fusión precisas se pueden determinar usando calorimetría diferencial de barrido y la pureza se determina mejor mediante análisis elemental para C, H y N contenido en porcentaje. De mayor uso es ^{de 1} H RMN ya que es rápido y fácil de usar, dand.......

Discusión

En este trabajo complejos de platino dinucleares han sido sintetizados como agentes anticancerosos potenciales. Al hacerlo ligandos bispiridina puente se sintetizaron a través de una reacción de acoplamiento de amida usando ácido isonicotínico y diaminoalcanos de longitud variable. Anteriormente se ha informado de la síntesis de bispiridina ligandos y sus análogos de metilo con 2 a 8 grupos metileno y sus respectivos complejos de platino. En este trabajo, el método de síntesis y purificación ha sido revisada por lo que .......

Materiales

₂

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
D2O	Aldrich	151882	99,9%
D DMSO-d6	Aldrich	156914	99,96% D
1,8-diaminooctano	Aldrich	D22401	98%
1,10-diaminodescano	Aldrich	D14204	98%
1,12-diaminodcodecano	Aldrich	D1,640-1	98%
Ácido isonicotínico	Aldrich	I17508	99%
1-Solución de anhídrido propilfosfónico	Aldrich	431303	50% en peso en acetato de etilo
Trans-diaminodicloroplatino(II)	Aldrich	P1525
Dimetilsulfóxido	Sigma-Aldrich	Z76855	>99.9%, anhidro
N,N' -dimetilformamida	Sigma-Aldrich	227056	99,8%, trietilamina anhidra
	Sigma-Aldrich	T0886	>99%
Membranas filtrantes de nailon	Whatman	7402-004 Tamaño de	poro, 0,2 y micro; m
			calefactora de agitación
magnética Barra de agitación magnética
Matraz de fondo redondo o de
cuellos Tabiques de goma de tamaño suficiente para el matraz
Jeringas hipodérmicas de 5 ml Agujas
hipodérmicas
Ballones de
para
Una fuente de gas
Evaporador
			secado
Tubos de RMN Espectrómetro
			RMN
Vasos de precipitados de
Pipetas de

Placa tresde fondo redondo o de tres cuellos elegidogoma fiestasNrotativoHorno dede500 ml vidrio o plástico