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Research Article
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Erratum Notice
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Retraction Notice
The article Assisted Selection of Biomarkers by Linear Discriminant Analysis Effect Size (LEfSe) in Microbiome Data (10.3791/61715) has been retracted by the journal upon the authors' request due to a conflict regarding the data and methodology. View Retraction Notice
Se considera transferir un paradigma con un historial de uso en experimentos de EEG a un experimento de fMRI. Se demuestra que la manipulación de las demandas de la tarea en la tarea visual extraña dio lugar a diferentes patrones de activación de BOLD e ilustró cómo el diseño de la tarea es crucial en los experimentos de fMRI.
A medida que se desarrollan los métodos de neurociencia cognitiva, se utilizan tareas experimentales establecidas con modalidades emergentes de imágenes cerebrales. Aquí se considera la transferencia de un paradigma (la tarea visual extraña) con una larga historia de experimentos conductuales y de electroencefalografía (EEG) a un experimento de resonancia magnética funcional (fMRI). Los objetivos de este artículo son describir brevemente la resonancia magnética funcional y cuándo su uso es apropiado en la neurociencia cognitiva; ilustrar cómo el diseño de la tarea puede influir en los resultados de un experimento de resonancia magnética funcional, particularmente cuando esa tarea se toma prestada de otra modalidad de imagen; explicar los aspectos prácticos de la realización de un experimento de resonancia magnética funcional. Se demuestra que la manipulación de las demandas de la tarea en la tarea visual extraña da como resultado diferentes patrones de activación dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD). La naturaleza de la medida fMRI BOLD significa que se encuentra que muchas regiones del cerebro están activas en una tarea en particular. La determinación de las funciones de estas áreas de activación depende en gran medida del diseño y análisis de la tarea. La naturaleza compleja de muchas tareas de resonancia magnética funcional significa que los detalles de la tarea y sus requisitos deben considerarse cuidadosamente al interpretar los datos. Los datos muestran que esto es particularmente importante en aquellas tareas que dependen de una respuesta motora, así como de elementos cognitivos, y que las respuestas encubiertas y abiertas deben considerarse siempre que sea posible. Además, los datos muestran que la transferencia de un paradigma de EEG a un experimento de resonancia magnética funcional requiere una consideración cuidadosa y no se puede suponer que el mismo paradigma funcionará igual de bien en todas las modalidades de imagen. Por lo tanto, se recomienda que el diseño de un estudio de resonancia magnética funcional se pruebe de forma piloto para establecer los efectos de interés y, a continuación, se realice una prueba piloto en el entorno de resonancia magnética funcional para garantizar el diseño, la implementación y el análisis adecuados de los efectos de interés.
Con el desarrollo de métodos de la neurociencia cognitiva, tareas experimentales establecidos se utilizan con las nuevas modalidades de imagen cerebral. Esto es una progresión lógica desde la mayoría de los conceptos neuropsicológicos (por ejemplo, sub-componentes de memoria distinta) han sido investigados en el dominio del comportamiento y tareas experimentales apropiadas para sondear funciones específicas han sido desarrolladas y probadas. Como nueva tecnología emerge evidencia de las bases neurales de estas observaciones de comportamiento que se busca con los nuevos métodos de imágenes cerebrales. Aunque puede ser tentador simplemente dibujar en las tareas de comportamiento bien estudiados por los estudios de imagen, varias advertencias importantes tienen que ser tomadas en cuenta. Una fundamental, aunque descuidado con frecuencia, la consideración es el uso de la técnica de imagen más adecuada para investigar más la evidencia de comportamiento. En términos de la neurociencia cognitiva y la psicología que hay muchos métodos de imágenes cerebrales disponibles para mejorar nuestra comprensión de la activ neuraldad que subyace a los conceptos de interés; por ejemplo, la electroencefalografía (EEG), la magnetoencefalografía (MEG), la estimulación magnética transcraneal (TMS), imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y la tomografía por emisión de positrones (PET). Todos estos métodos tienen sus ventajas, desventajas y aplicaciones apropiadas. Aquí la transferencia de un paradigma con una larga historia de experimentos de comportamiento y EEG a un experimento fMRI se considera. EEG se ha utilizado durante décadas para investigar las respuestas neuronales asociados con los procesos perceptivos y cognitivos. Como tal, muchos paradigmas se han desarrollado para su uso con este método y han evolucionado con el tiempo. La RM funcional es una técnica que surgió más recientemente en neurociencia cognitiva y esto ha llevado a algunos paradigmas desarrollados en la investigación de EEG que se utilizan en fMRI. Para construir sobre la base de conocimientos a partir de experimentos de EEG con las nuevas técnicas es un paso lógico, pero sin embargo algunos puntos importantes puede ser descuidado en la transferencia. La técnicas de unre muy diferente y las tareas deben ser diseñadas en consecuencia. Esto requiere el conocimiento de cómo funciona el método y, en particular, cómo potenciales modulaciones del paradigma utilizan influirán las medidas adoptadas. Para más información sobre el diseño de experimentos de resonancia magnética funcional el lector interesado se dirige al siguiente enlace http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DesignEfficiency . Diseño de la tarea se considera en el contexto de la transferencia de un paradigma desarrollado para la investigación EEG para el medio ambiente fMRI. Los objetivos de este trabajo son: i) describir brevemente fMRI y cuando su uso sea apropiado en la neurociencia cognitiva; ii) para ilustrar cómo el diseño de tareas puede influir en los resultados de un experimento de resonancia magnética funcional, sobre todo cuando dicha tarea se tomó prestado de otra modalidad de imagen; y iii) para explicar los aspectos prácticos de la realización de un experimento fMRI.
La RM funcional es ahora un tecn ampliamente disponibleique y como tal es un método común utilizado en la neurociencia cognitiva. Con el fin de tomar una decisión en cuanto a si la técnica es apropiado para un experimento particular las ventajas y desventajas de fMRI deben considerarse en relación con otras técnicas disponibles. Una desventaja del método es que no es una medida directa de la actividad neural, sino que es un correlato de la actividad neuronal en que la respuesta metabólica (necesidad de oxígeno) convolucionada con la respuesta hemodinámica. Así pues, su resolución temporal es pobre en comparación con la electrofisiología, por ejemplo, donde la señal eléctrica medida está más cerca de la actividad neural subyacente en lugar de una respuesta metabólica. EEG tiene una resolución temporal en el orden de milisegundos en comparación con una resolución en el orden de segundos en fMRI. Sin embargo, la principal ventaja de fMRI es que la resolución espacial de la técnica es excelente. Por otra parte, no es invasiva y por lo tanto sujetos no tienen que ingerir sustancias tales como coagentes ntrast o estar expuestos a la radiación, como sería el caso de la tomografía por emisión de positrones (PET). Por lo tanto, fMRI es una técnica adecuada para experimentos que investigan qué regiones del cerebro están involucradas en la percepción, la cognición y el comportamiento.
En este trabajo el paradigma oddball visual se toma como un ejemplo para la transferencia de un EEG-tarea bien establecida para fMRI (ver Figura 1 para más detalles). Cabe señalar que los temas discutidos también podría influir en los resultados y la interpretación de datos cuando se utilizan otros paradigmas y técnicamente deben ser considerados en el diseño de todos los experimentos de resonancia magnética funcional. El paradigma oddball se utiliza con frecuencia en la psicología y la neurociencia cognitiva para evaluar la atención y orientar el desempeño de detección. El paradigma fue desarrollado en la investigación EEG, específicamente potenciales relacionados con eventos (ERPs), para la investigación de la llamada componente P300 1. El P300 representa la detección de blancos y se produce a partir del reconocimiento deun objetivo poco frecuente estímulo 1. El P300 se utiliza en los estudios a través de una serie de dominios cognitivos y clínicos 2 por ejemplo, los pacientes con esquizofrenia y sus familiares 3, los grandes fumadores 4 y el envejecimiento de la población 5. Teniendo en cuenta que el paradigma bicho raro (y el P300 provocada por el paradigma) es robusto y también es modulada por diferentes estados de la enfermedad, su transferencia a través de diferentes modalidades de imagen era inevitable.
La activación generalizada visto en el cerebro durante una medición fMRI excéntrico es conocido por ser el resultado de múltiples funciones cognitivas, como se muestra por numerosos estudios de resonancia magnética funcional de sondeo otros conceptos cognitivos. Este carácter generalizado del patrón de activación hace que sea difícil determinar qué regiones del cerebro son más (o menos) activo debido a las manipulaciones de tareas específicas o las diferencias de grupo que el experimentador está interesado en. Específicamente, no está claro si las diferencias observadas en la activación están relacionados con la detección en sí apuntar, a los procesos de atención relacionados, o si están relacionados con otras demandas de la tarea, tales como los procesos de memoria de trabajo en curso o procesos relacionados con la producción de una respuesta motora. El proceso de asignación de función a la actividad medida es más fácil en el dominio EEG donde el componente cognitivo de interés (detección de blancos) se mide en clara respuesta cerebral a la tarea excéntrico (P300). Sin embargo, los neurocientíficos tienden a interpretar sus resultados en favor de su propia hipótesis y experimento, en lugar de poner en el esfuerzo para descartar explicaciones alternativas. La mayoría de los experimentos, sin embargo, no serán capaces de resolver estas preguntas importantes inherentemente - tiempo de exploración es costoso - es por eso que abogamos por una planificación minuciosa y pruebas piloto de los paradigmas.
Además de esta dificultad en el establecimiento de una relación directa entre las regiones del cerebro y los componentes cognitivos, la naturaleza del paradigma oddball tambiénpresenta otras cuestiones metodológicas posibles cuando de ser trasladado a la fMRI. Por ejemplo, la detección de un estímulo objetivo se indica normalmente pulsando un botón de respuesta. Esto permite que el experimentador para grabar la precisión y velocidad de las respuestas pero esta respuesta también puede repercutir en la respuesta BOLD fMRI para apuntar estímulos. La acción motriz necesaria para los impactos botón de prensa sobre la activación fMRI estímulo-bloqueado dado que pasa a sólo unos pocos cientos de milisegundos después de la presentación del estímulo objetivo. Esto también puede influir en la interpretación de que la activación, por ejemplo, las regiones del cerebro implicadas en la preparación para la respuesta del motor podría ser asumido erróneamente estar involucrado en la detección del estímulo objetivo, y viceversa. Esto ha dado lugar a modificaciones metodológicas mediante el cual, se toman las medidas indirectas de detección de objetivos, no dependen de las respuestas motoras. Por ejemplo, contando los estímulos objetivo se ha propuesto 6 como una manera para que los sujetos mantienen seguros attentien la tarea; el número de ensayos se perdió pueden indicar cómo desatento era un tema. Informar sobre el número de estímulos contadas al final de la tarea también significa que el experimentador puede comprobar si el sujeto lleva a cabo la tarea correctamente. Una tercera alternativa es utilizar un diseño de tareas totalmente pasiva donde el sujeto se da ninguna instrucción sobre cómo responder y la novedad de un estímulo objetivo se supone que es inherentemente provocar una respuesta de detección-como objetivo. A pesar de estas versiones de la tarea utilizando el mismo tipo de estímulos y diseño básico, el patrón de activación resultante de cada variación de la tarea será diferente porque las demandas cognitivas y motoras de las tareas son diferentes 7,8. Por ejemplo, habrá procesos de memoria que participan en el conteo de destino estímulos por ejemplo, sostiene que el número actual de estímulos objetivo en mente, que no se generarán con la observación pasiva de trabajo. Aquí estas 3 versiones de la tarea oddball, pasivos, contar, unand responden se utilizan para mostrar qué tan cuidadoso diseño de las tareas y la aplicación puede dar cuenta de estos cambios en los requisitos de la tarea y permitir una interpretación adecuada de los resultados.
NOTA: El protocolo del estudio fue aprobado por la Junta de Revisión de Sujetos Humanos locales en la Universidad RWTH de Aachen y se llevó a cabo de conformidad con la Declaración de Helsinki.
1. Diseño de tareas
2. Configuración Experimental Ambiente
3. Asunto Entrada Llegada y escáner
Procedimiento Experimental 4.
5. Fin del Experimento
Análisis 6. Datos
El método de estimulación y análisis provocó la activación BOLD en las regiones del cerebro asociadas con una tarea oddball visual. El objetivo> contraste no objetivo no reveló la activación de la condición pasiva pero sí reveló la activación tanto en el conteo y responden (Figura 3). Los datos presentados en la Figura 3 es una comparación cualitativa de la cuenta y responden condiciones y muestra cómo los patrones de activación resultarían si cada versión de la tarea se realizó en aislamiento.
Las principales comparaciones de interés fueron las que existen entre las condiciones. Así, en el que las regiones del cerebro relacionadas con la activación hace la detección de objetivos difieren cuando se cambian las demandas de la tarea? Figura 4 muestra que hay diferencias entre las condiciones. En contraste con la evaluación cualitativa de las diferencias entre el recuento y responder condición describe anteriormente, esta comparación se realiza mediante pruebas t sobre los datos de todo el cerebro, showing las regiones en las que la activación difiere significativamente entre las condiciones.
Los datos del estudio 7 muestra diferencias originales en la activación BOLD entre el conteo y responden versiones del bicho raro visual. Si no había datos de ambas condiciones para la comparación de la activación se atribuiría a 'detección de blancos' en ambas condiciones. Sin embargo, la activación se observó en la circunvolución frontal media (MFG) durante la responden, pero no la condición de recuento. El hecho de que la activación MFG no se observó en la condición de recuento indica que está relacionada con la preparación del motor y / o la respuesta del motor asociado con el botón de prensa en la condición de responder en lugar de puramente a los procesos de detección de objetivo. En ausencia de la tarea de recuento para la comparación es probable que esta activación MFG habría sido atribuida a los procesos cognitivos asociados con la tarea en lugar de ejecución de la acción. Del mismo modo, la activación en el mot complementariao se observó zona (SMA) durante la condición de recuento así como la condición de responder. No hay respuestas hechas en la condición de recuento, por lo que es poco probable que la activación SMA está relacionada con la preparación de motor, lo que sugiere que el SMA desempeña un papel en otros aspectos de la tarea como la atención a los estímulos, la detección de estímulos objetivo, decidir si se debe dar una respuesta y si es así que la respuesta para hacer. Es probable que la activación SMA habría sido interpretado como implicada en la preparación del motor si sólo había una versión responden de la tarea, lo que significa que el papel de la SMA en otros procesos relacionados con tareas habría sido pasado por alto. Esto pone de relieve algunas de las dificultades potenciales en la interpretación de datos de la fMRI. A pesar de la tarea utilizada aquí es relativamente simple que implica muchos procesos perceptivos y cognitivos. Puede ser difícil diferenciar estos procesos cognitivos y sus sustratos neuronales subyacentes. El diseño de este estudio, lo que permite dentro de exploración o evaluaciónf el contraste detección de blancos seguido de comparación entre el escaneo de las condiciones es un diseño robusto, pero no es capaz de diferenciar las posibles funciones de la SMA más allá estableciendo que contribuye a procesos distintos de procesos motores. Esto pone de relieve la necesidad de un cuidadoso diseño experimental y el análisis en los estudios de resonancia magnética funcional.

Figura 1 El paradigma oddball basa en el examen de una serie de estímulos (en este caso los círculos), el 80% de los cuales son de un tipo, 'frecuente', y el 20% son de tipo 'target' diferente. Los estímulos diana provocan un objetivo respuesta de detección debido a la poca frecuencia de este tipo de estímulo. En este trabajo, se realizaron 3 versiones de la tarea. La primera es pasiva que implica la visualización pasiva de los estímulos (sin respuesta hecho). El segundo es contar, este consiste en contar el número de estímulos diana y presentación de informes el total al final del experimento. La tercera es responder, esta consiste en presionar un botón cada vez que aparece un estímulo objetivo.

Figura 2. La respuesta hemodinámica es la entrega de la sangre a los tejidos neuralmente activas. La respuesta hemodinámica en el cerebro aumenta lentamente (en comparación con la actividad neuronal) y los picos aproximadamente 5 segundos después de un estímulo. La respuesta entonces toma un número de segundos (15-20) para volver a la línea de base. La figura muestra la función de respuesta hemodinámica canónica; esto es una señal hipotética en la respuesta a una sola, a corto 'duración cero "estímulo, con la señal de retorno a la línea base sólo si ya no es el estímulo persiste.

Figura 3. activación BOLD para el destino> contraste frecuente para las condiciones de recuento y de respuesta. (Segundo nivel de efectos mixtos LLAMA. N = 16, Cluster-corregido umbral Z = 2.3, p = 0.05). Esta figura y la leyenda han sido modificados desde Warbrick et al, 2013 7.

Figura 4. La parte izquierda de la figura muestra la activación BOLD para la condición recuento en contra de la condición pasiva. La parte derecha de la figura muestra la condición responden en contra de la condición pasiva. Todos los datos representan el target> contraste nivel inferior frecuente. Parte A destaca la activación en el área motora suplementaria (SMA). Parte Bmuestra la activación de la circunvolución frontal media (MFG) para la condición responden solamente. (FLAME segundo nivel de efectos mixtos. N = 16, Cluster-corregido umbral Z = 2.3, p = 0.05) Esta figura y rubro se han modificado desde Warbrick et al, 2013 7.
Los autores no tienen nada que revelar.
Se considera transferir un paradigma con un historial de uso en experimentos de EEG a un experimento de fMRI. Se demuestra que la manipulación de las demandas de la tarea en la tarea visual extraña dio lugar a diferentes patrones de activación de BOLD e ilustró cómo el diseño de la tarea es crucial en los experimentos de fMRI.
| Escáner de resonancia magnética Magnetom Tim Trio 3 T | Siemens Medical Solutions, Erlangen, Alemania | ||
| Presentación versión 14.8 | Sistema neuroconductual, Albany, CA, EE. UU | ||
| Dispositivo Lumitouch | Photon Control Inc, Burnaby, BC, Canadá | Este dispositivo ya no es producido por el fabricante. Existen disponibles dispositivos de respuesta alternativos compatibles con RM. | |
| Pantalla TFT | Apple, Cupertino, CA, EE. UU | .Pantalla de cine de 30 pulgadas | La pantalla fue modificada internamente para ser compatible con MR. Sin embargo, hay una serie de pantallas compatibles con MR disponibles en el mercado. |
| Optseq | surfer.nmr.mgh.harvard.edu/optseq | programa para determinar el momento óptimo del estímulo para diseños rápidos relacionados con eventos | |
| FMRIB software library (FSL) | FMRIB, Oxford | http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/ | Otras herramientas de software están disponibles para analizar datos de fMRI, por ejemplo, SPM, AFNI y Brain Voyager. |