Morris Water Maze Prueba: Optimización de ratón Colar y entorno de pruebas

Daniel S. Weitzner; Elizabeth B. Engler-Chiurazzi; Linda A. Kotilinek; Karen Hsiao Ashe; Miranda Nicole Reed

doi:10.3791/52706

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Morris Water Maze Prueba: Optimización de ratón Colar y entorno de pruebas

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DOI:

10.3791/52706

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22 de junio de 2015

Daniel S. Weitzner¹ , Elizabeth B. Engler-Chiurazzi² , Linda A. Kotilinek³ , Karen Hsiao Ashe³^,⁴^,⁵ , Miranda Nicole Reed¹^,⁶

¹Department of Psychology, Behavioral Neuroscience, West Virginia University, ²Department of Physiology and Pharmacology, West Virginia University, ³Department of Neurology, N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, University of Minnesota, ⁴Department of Neuroscience, N. Bud Grossman Center for Memory Research and Care, University of Minnesota, ⁵GRECC, VA Medical Center, ⁶Center for Neuroscience, Center for Basic and Translational Stroke Research, West Virginia University

En este artículo

Resumen

Este manuscrito describe un protocolo de laberinto acuático de Morris (MWM) adaptado para su uso con un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer de uso común. El MWM es ampliamente utilizado en modelos de ratones transgénicos. La implementación de un procedimiento sensible a la cepa de fondo del modelo de ratón es esencial para detectar diferencias de grupo.

Resumen

El laberinto acuático de Morris (MWM) es una tarea comúnmente utilizada para evaluar el aprendizaje espacial y la memoria dependientes del hipocampo en modelos de enfermedades de ratones transgénicos, incluidos los trastornos neurocognitivos como la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la cepa de fondo del modelo de ratón utilizado puede tener un efecto sustancial en el fenotipo de comportamiento observado, ya que algunas cepas exhiben una capacidad de aprendizaje superior en relación con otras. Para garantizar que se puedan detectar las diferencias entre los ratones transgénicos negativos y los ratones transgénicos positivos, es esencial identificar un procedimiento de entrenamiento sensible a la cepa de fondo. Si no se adapta el protocolo MWM a la cepa de fondo del modelo de ratón, se puede producir un entrenamiento insuficiente o excesivo, enmascarando así las diferencias de grupo en los ensayos de sonda. Aquí, se describe un protocolo MWM adaptado para su uso con el fondo F1 FVB/N x 129S6. Se trata de una cepa de fondo utilizada con frecuencia para estudiar los efectos dependientes de la edad de los ratones mutantes P301L tau (rTg(TauP301L)4510) sobre los déficits de memoria asociados con la enfermedad de Alzheimer. También se describe una estrategia para volver a optimizar, según lo dictado por el entorno de prueba particular utilizado.

Introducción

Modelos de ratones transgénicos han sido instrumentales en la evaluación de la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (AD), así como el potencial de las intervenciones terapéuticas. Tareas cognitivas, como el laberinto de agua de Morris (MWM), son comúnmente utilizados con estos modelos para identificar los correlatos moleculares de los déficits de memoria y evaluar la eficacia de los fármacos preclínicos. Es crucial, sin embargo, que el rango dinámico de la tarea cognitiva ser lo suficientemente amplia como para detectar los efectos sutiles de tratamiento. Con modelos de ratones de AD, los déficits cognitivos son típicamente dependiente de la edad, y los raton....