La fatiga es un síntoma común, poco tratado y frecuentemente poco comprendido en muchas enfermedades y trastornos. Los nuevos ensayos preclínicos de la fatiga pueden ayudar a mejorar la comprensión actual y el tratamiento futuro de la fatiga. Con ese fin, el protocolo actual proporciona un medio novedoso para medir el comportamiento similar a la fatiga en el ratón.
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Artículo de método
El Ensayo de fatiga rueda de ardilla: Un ensayo sencillo, de gran procesamiento de comportamiento a fatiga similar para el ratón
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Resumen
Resumen
La fatiga es un síntoma importante en muchas enfermedades y trastornos y reduce la calidad de vida de muchas personas. La falta de patogénesis claro y el fracaso de las intervenciones actuales para tratar adecuadamente la fatiga en todos los pacientes deja una necesidad de nuevas opciones de tratamiento. A pesar de la necesidad terapéutica y la importancia de la investigación preclínica para ayudar a identificar nuevos tratamientos prometedores, algunos ensayos preclínicos de la fatiga están disponibles. Por otra parte, el ensayo preclínico más común usado para evaluar el comportamiento de fatiga similares a, la rueda de carrera voluntaria, no es adecuado para el uso con algunas cepas de ratones, puede no ser sensible a los fármacos que reducen la fatiga, y tiene un rendimiento relativamente bajo. El actual protocolo describe una novela, ensayo preclínico no voluntaria del comportamiento a fatiga similar, el ensayo de fatiga cinta de correr, y proporciona evidencia de su eficacia en la detección de resistencia a la fatiga, al igual que en los ratones tratados con un fármaco de quimioterapia conocidos por causar fatiga en los seres humanos y la fatiga comportamiento -como en el ánimals. Este ensayo puede ser una alternativa beneficiosa para rueda para correr, como un comportamiento a la fatiga y al igual que las posibles intervenciones pueden ser evaluadas en un mayor número de ratones durante un período de tiempo más corto, lo que permite el descubrimiento más rápido de nuevas opciones terapéuticas.
Introducción
La fatiga afecta a una amplia gama de personas,, pueden reducir notablemente la calidad de vida, y con frecuencia tiene una patogenia incierta o desconocida. La fatiga relacionada con el cáncer (CRF), por ejemplo, es experimentado por la mayoría de los pacientes con cáncer sometidos a tratamiento y puede persistir mucho tiempo después del tratamiento del cáncer se ha completado y en ausencia de cáncer detectable 1. Por otra parte, la fatiga es también un síntoma prominente en muchas otras enfermedades y trastornos, incluyendo el síndrome de fatiga crónica, depresión, diabetes, y la fibromialgia. Afortunadamente, existen intervenciones no farmacológicas que son capaces de ayudar a algunas personas que experimentan fatiga (por ejemplo, el ejercicio puede reducir CRF para algunos pacientes con cáncer de mama 2,3), pero muchas personas aún carecen de tratamiento efectivo. Además, no se han encontrado los tratamientos con fármacos existentes para la CRF a ser ampliamente, en todo caso, eficaz 4-7.
A pesar de la necesidad terapéutica y la falta de Drug opciones de tratamiento, los ensayos preclínicos de fatiga para ayudar en el descubrimiento y desarrollo de nuevos tratamientos de fatiga se carece, especialmente en modelos animales. Uno de los únicos ensayos preclínicos de la fatiga de los estudios con roedores es la actividad voluntaria de la rueda de rodadura (VWRA) 9-15, en el que los ratones u otros roedores se les da acceso libre a una rueda para correr y se registra su actividad funcionamiento diario. En muchos estudios, VWRA es la única medida de comportamiento a fatiga similar, con el comportamiento a la fatiga como definido (en cualquier VWRA o el protocolo actual) como una disminución de la actividad física medida en el grupo experimental. Aunque VWRA puede proporcionar una medida longitudinal útil de la fatiga similar comportamiento, es un ensayo relativamente bajo rendimiento, funcionamiento varía considerablemente entre las cepas puras ratón 16, y se requiere que los sujetos a ser alojados por separado, lo que puede causar cambios en el rendimiento comportamiento y prueba 17-19. Otros ensayos, como la vigilancia del comportamiento jaula yanálisis, también puede proporcionar la recopilación de datos continua y algunos sistemas puede permitir a los sujetos que se encuentran en pares 20. Estos ensayos tienen utilidad, pero pueden ser menos sensible como medio de detección de comportamiento a fatiga similar y, como rueda de funcionamiento, también son de bajo rendimiento.
En contraste con VWRA, pruebas de esfuerzo del ratón no dependen de la actividad voluntaria y se puede completar en un corto período de tiempo, lo que permite un mayor rendimiento. En comparación con VWRA, estas pruebas emplean motivadores externos. En concreto, por lo general hay una rejilla metálica electrificada situada en la parte trasera de la cinta en movimiento para proporcionar ratones con una descarga eléctrica en caso de que deje de funcionar. Además de esta rejilla de choque, los ratones pueden ser motivados para correr en la cinta a través de otros métodos, incluyendo el pinchar, empujando, o tocándolos con una mano, cepillo, u otra herramienta y dirigir bocanadas cortas de aire a ellos. En lugar de la fatiga, pruebas de esfuerzo de ratón se utilizan a menudo para medir aeróbico y / o anaerOBIC la capacidad de ejercicio 21-25. Los ratones son motivados a correr hasta que son incapaces de continuar o no quieren correr en la cinta como un medio de escapar a nuevos shocks eléctricos. Las pruebas a continuación, termina cuando los ratones se reúnen el criterio de agotamiento. En estos protocolos, para asegurar que los ratones alcanzan cierto agotamiento fisiológico, el criterio para el agotamiento se define a menudo como pasar cinco segundos continuos que pone en la parte superior de la rejilla de choque y de no continuar funcionando a pesar de los repetidos estímulos aversivos. Por lo tanto, el comportamiento a la fatiga como puede estar enmascarado en las pruebas típicas de cinta rodante debido a la fuerte repulsión de la motivación externa y el criterio para finalizar la prueba. Curiosamente, y en contraste con muchos otros estudios que utilizan cintas de correr de roedores, una publicación reciente describe otra versión de una prueba de fatiga cinta de correr, que fue utilizado como parte de un examen de los efectos de estrés social en ratones 26. Aunque el método utilizado por este grupo difería marcadamente de la current protocolo (es decir, que emplea una cinta de correr de un solo carril y requiere 10 segundos de descarga eléctrica como criterio para poner fin a su prueba), el estudio pone de manifiesto la utilidad y el interés en el desarrollo de una prueba de fatiga rápida, sencilla de usar la caminadora ratón.
La fatiga es probable que sea detectable por medios distintos de rueda de rodadura y alteraciones en los comportamientos de rutina. CRF hace que los pacientes se sientan agotados por una cantidad menor de la fatiga muscular, tal como se determina por análisis electromiográfico, que las personas sin CRF 27. Además, motivación reducida se ha observado en y se mide por varias escalas de medición de la fatiga humana 28,29. Por lo tanto, un ensayo preclínico útil de comportamiento a la fatiga como debe distinguir entre ratones sanos y fatigado sobre la base de una medida distinta de la capacidad fisiológica y no debe disminuciones oscuros en la motivación. Para lograr este fin, evitando las limitaciones de VWRA y otros ensayos, los actuales wa métodos desarrollado mediante la adaptación de la prueba de esfuerzo ratón. Este método utiliza una rejilla de choque como el único factor de motivación externa para hacer los ratones correr en la caminadora. Los ratones aprenden rápidamente que la red proporciona un estímulo aversivo y se moverá rápidamente lejos de él cuando se coloca en la cinta y mantener una cierta distancia de él cuando se ejecuta.
Cuando los ratones fatiga, que pasan cada vez más tiempo hacia la parte posterior de la cinta de correr en lugar de mantener la velocidad hacia el extremo frontal. Por lo tanto, el criterio para la finalización de la prueba en este protocolo está gastando cinco segundos continuos en la zona de la fatiga designado (es decir, la parte posterior de la cinta de correr, que van desde aproximadamente una longitud de cuerpo de la red de choque, e incluyendo, la rejilla de choque). Esto se aprovecha de la naturaleza aversiva de la red sin necesidad de ratones para recibir muchos o ningún choques reales después del entrenamiento. Al permitir que los ratones para completar las pruebas utilizando el criterio actual en lugar de agotamiento (como se define anteriormente),este método proporciona un medio de la utilización de la cinta para medir el comportamiento a la fatiga como en lugar de su capacidad fisiológica máxima (o casi máxima). Por lo tanto, este método puede proporcionar un ensayo simple, de alto rendimiento de comportamiento a la fatiga como en ratones y puede servir ya sea como una medida independiente o complementaria a otros ensayos de comportamiento a fatiga-similares.
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Protocolo
Este procedimiento fue aprobado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de Cuidado de Animales y el empleo.
1. Preparación
- Para permitir la rápida identificación de cada ratón antes de la prueba, tatuar las colas de todos los ratones para ser entrenados y evaluados con marcas de identificación.
NOTA: Este paso es opcional. marcador permanente o otros métodos de identificación se pueden utilizar como una alternativa a los tatuajes. - Antes de la formación y los ratones de prueba, asegúrese de que la cinta esté en una superficie plana y se establece en la cinta de correr en el ángulo deseado de inclinación (ángulo recomendado de inclinación: 10 °, que se mantiene constante a través de la formación y las pruebas) y establecer la frecuencia de descarga eléctrica y la intensidad adecuada (recomendado: 2 Hz, 1,22 mA).
NOTA: La descarga eléctrica utilizada debe producir no más de una sensación de hormigueo leve cuando es tocado por un dedo sin guante y debe ser entregado en un fash pulsátiliones (con cada descarga que dura 200 ms). - Coloque una hoja de papel en blanco de carnicero o una almohadilla absorbente debajo de la caminadora para recoger bolos fecales y la orina durante el entrenamiento y prueba.
- Coloque una hoja de papel o una almohadilla absorbente sobre la tercera parte de la carcasa del tapiz rodante (es decir, la tapa de plástico transparente que cubre los carriles de caminadora) más alejado de la rejilla de choque.
NOTA: Este paso es opcional, pero se creará un espacio más oscuro y puede proporcionar estímulo adicional para evitar la parte inferior de la cinta de correr. - Si planea utilizar un cepillo de alambre para proporcionar una motivación adicional durante el entrenamiento, asegurarse de que uno está fácilmente disponible antes de comenzar las sesiones de entrenamiento.
- Asegúrese de que cualquier medicamento o método para inducir y / o aliviar la fatiga están disponibles y se pueden preparar o llevaron a cabo durante el paso de 2.14.
2. Los ratones entrenamiento para usar la rueda de ardilla
NOTA: La formación es necesaria para asegurar que los ratonesestán familiarizados con la cinta y de la tarea y puede realizar adecuadamente cuando se prueba. Si la mayoría de los ratones siendo entrenado están recibiendo choques frecuentes o mal desempeño durante cualquier sesión de entrenamiento de otro modo, las sesiones de entrenamiento adicionales deben llevarse a cabo. En el primer día, la mayoría de los ratones se sorprendieron varias veces. Para el segundo día de entrenamiento, los ratones deben ser rara vez hacer contacto con la red. Si un ratón muestra consistentemente un rendimiento deficiente formación, deberá ser retirado del estudio. Para ratones hembra C57BL / 6NCr, esta es una ocurrencia rara (menos de 1% se han eliminado de los estudios debido a un bajo rendimiento de formación), pero debe tenerse en cuenta que otras cepas pueden realizar de manera diferente durante el entrenamiento.
- Con la cinta de correr fuera (y la velocidad se ajusta a 0 m / min), levante los ratones individualmente por los ratones de cola y colocar en filas separadas de una cinta de correr ratón. Prontitud activar la cuadrícula correspondiente después de colocar cada ratón en la cinta. Asegurar que los ratones se colocan directamente on la cinta sin fin.
NOTA: La cantidad de tiempo y la distancia de cada ratón se mantiene por su cola debe reducirse al mínimo mediante la colocación de la jaula alrededor de la cinta de correr antes de transferir los ratones para la cinta y / o permitir que los ratones de pie sobre una plataforma sólida (por ejemplo, una tapa de jaula de alambre ) hasta que estén cerca de la cinta y el experimentador está listo para colocarlos en la cinta de correr. - Permitir a los ratones para explorar libremente la cinta de correr durante 1-3 minutos o hasta que cada ratón ha explorado su carril y / o recibido al menos un choque de la red.
- Encienda la cinta de correr y poco a poco aumentar la velocidad hasta que comienza a moverse (aproximadamente 1,5 a 3,0 m / min). Supervisión de todos los ratones para asegurar que comienzan a caminar. Si un ratón no comienza a pie o camina hacia la rejilla de choque, estar preparado para intervenir pulsando el ratón con un cepillo de alambre o cosquilleo cola.
- Poco a poco aumentar la velocidad de la cinta 8 m / min. Iniciar un temporizador y seguir el comportamiento de vigilancia.
- Aumentar la velocidad de la cinta de9 m / min a 5 min, 10 m / min a 7 min, y detener la cinta de correr en 10 min.
- Permitir que los ratones para explorar brevemente la cinta de correr, a continuación, quitar y volver cada uno a su jaula.
- Limpiar la cinta y rejilla con alcohol y vuelva a colocar el papel o almohadilla absorbente debajo de la cinta de correr.
- Para capacitar a los ratones, repita los pasos 2.1 a 2.7.
NOTA: Deje que el alcohol se seque antes de colocar nuevos ratones en la cinta. - En el segundo día de entrenamiento, repita el paso 2.1. Girar en la cinta y aumentar la velocidad de 10 m / min. Iniciar un temporizador.
NOTA: Velocidad del tapete se puede aumentar más rápidamente que en el primer día de entrenamiento. - Aumentar la velocidad de la cinta de 11 m / min a 5 min, 12 m / min a 10 min, y parar la máquina para correr a los 15 min.
- Retire los ratones y devolverlos a sus jaulas.
- Limpiar la cinta y rejilla con alcohol y vuelva a colocar el papel o almohadilla absorbente debajo de la cinta de correr. Para capacitar a los ratones, repita los pasos 2.9 a través de 2.12.
- Realizar días adicionales (3 días) de la formación en la misma manera que el segundo día.
NOTA: Este paso es opcional, pero se recomienda encarecidamente si la mayoría o todos los ratones (del mismo sexo y la tensión) siendo entrenados dificultad de visualización con la tarea. Los ratones generalmente pueden funcionar bien en el paso 3 cuando han sido entrenados durante 3 días (es decir, con un día adicional de capacitación), aunque días más o menos de entrenamiento pueden ser apropiados en función de su rendimiento durante el segundo día de entrenamiento y la duración de paso 2.14. - Deje por lo menos un día completo para pasar en el que los ratones tienen ninguna exposición a la cinta de correr antes de continuar con el paso 3.
NOTA: Cualquier medicamento (s) que se utiliza para inducir y / o aliviar la fatiga se debe administrar durante este paso.
NOTA: Este período de tiempo se puede variar en longitud y se utiliza para inducir intervenciones para la fatiga y / o de prueba para reducir o eliminar la fatiga. Si la prueba de los ratones más de 7 días después de completar la formación, un estudio piloto se recomiendaverifique que los ratones utilizados llevará a cabo durante la prueba.
3. Ensayo de fatiga rueda de ardilla
NOTA: En esta prueba, el comportamiento a fatiga similar se define como pasar 5 segundos consecutivos en la "zona de la fatiga". La zona de la fatiga se define como la región que abarca la parte de la cinta sin fin dentro de aproximadamente 1 longitud de cuerpo de la rejilla de choque, así como la red, en sí. Antes de la prueba, asegúrese de que el punto de delimitación de esta zona es claro para el experimentador, por ejemplo, mediante la aplicación de una marca a la parte superior o lateral de los carriles de cinta rodante.
- Ajuste la velocidad de la cinta de 12 m / min. No inicie la cinta de correr. Asegúrese de que las rejillas de choque están apagados.
- Individualmente colocar los ratones en carriles separados de la cinta de correr. Activar la cuadrícula correspondiente inmediatamente después de la colocación de cada ratón en la cinta.
- Al mismo tiempo iniciar la cinta y un cronómetro.
NOTA: No intervenir durante las pruebas, excepto para eliminar los ratonesque cumplen con el criterio para la eliminación (véase el paso 3.5). - Aumentar la velocidad de la cinta como se indica en la Tabla 1. Observe cuidadosamente todos los ratones durante toda la prueba.
NOTA: La cinta de correr velocidades aparece en la Tabla 1 fueron seleccionados sobre la base de las observaciones de la hembra adulta ratones C57BL / 6NCr. Velocidades más altas de caminadora pueden ser apropiados para mayor (por ejemplo, outbred ratones CD-1) o más ratones atléticos. - Si un ratón permanece en la zona de fatiga continua durante 5 segundos, extraiga inmediatamente el ratón de la cinta de correr y registrar la duración y la distancia que corrió.
- Cuando no hay ratones permanecen en la cinta, detener la cinta de correr. Limpiar la cinta y rejilla con alcohol y vuelva a colocar el papel o almohadilla absorbente debajo de la cinta de correr.
- Para probar los ratones adicional, repita los pasos 3.1 a 3.6.
NOTA: Este paso es opcional.
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Resultados
Este protocolo permite comportamiento a fatiga similar a medirse en ratones utilizando una cinta de correr. Los datos presentados en esta sección se obtuvo mediante formación y las pruebas 3 grupos separados de ratones usando el protocolo actual (excluyendo la Figura 1A y 1C). Para inducir la fatiga, 5-fluorouracilo (5-FU), un fármaco de quimioterapia citotóxica se sabe que causa fatiga en los seres humanos 30 y comportamiento a la fatiga como...
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Discusión
El actual protocolo se describe cómo utilizar una cinta de correr ratón para medir la resistencia a la fatiga similar. Este método tiene varias ventajas sobre VWRA, un ensayo preclínico común de comportamiento a fatiga-similares. VWRA requiere que los ratones eligen para interactuar con el aparato de ensayo. Como resultado, algunas cepas puras de ratones raramente interactúan con la rueda 16 y se ejecutan tan poco que puede ser difícil o imposible identificar una disminución fatiga inducida por la actividad. ...
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Esta investigación fue apoyada por el Programa de Investigación Intramuros de los NIH, el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK), Subvención 1Z01 DK011006. Deseamos agradecer a Michele Allen por brindar asistencia técnica, a Eleni Solomos por su asistencia editorial y al personal veterinario y de cuidado animal de los NIH por brindar atención a los ratones utilizados en el desarrollo de este método.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Exer 3/6 Cinta de correr para animales | Columbus Instruments | 1050-RM Exer-3/6 | |
| Cronómetro | Daigger EF24490M | ||
| Cepillo de alambre | Fisher Scientific | 03-572-5 | |
| Aire comprimido | Dust-Off | FALDSXLPW | |
| Almohadillas absorbentes | Daigger EF2175CX | ||
| Papel de carnicero | Newell Paper Company | 4620510 | |
| Alcohol (70%) | Fisher Scientific | BP82011 |
Referencias
- Hofman, M., Ryan, J. L., Figueroa-Moseley, C. D., Jean-Pierre, P., Morrow, G. R. Cancer-related fatigue: the scale of the problem. Oncologist. 12 Suppl 1, 4-10 (2007).
- Schwartz, A. L. Daily fatigue patterns and effect of exercise in women with breast cancer. Cancer Pract. 8 (1), 16-24 (2000).
- Schwartz, A. L., Mori, M., Gao, R., Nail, L. M., King, M. E. Exercise reduces daily fatigue in women with breast cancer receiving chemotherapy. Med. Sci. Sports Exerc. 33 (5), 718-723 (2001).
- Butler, J. M., et al. A phase III, double-blind, placebo-controlled prospective randomized clinical trial of d-threo-methylphenidate HCl in brain tumor patients receiving radiation therapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 69 (5), 1496-1501 (2007).
- Jean-Pierre, P., et al. A phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial of the effect of modafinil on cancer-related fatigue among 631 patients receiving chemotherapy: a University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program Research base study. Cancer. 116 (14), 3513-3520 (2010).
- Mar Fan, H. G., et al. A randomised, placebo-controlled, double-blind trial of the effects of d-methylphenidate on fatigue and cognitive dysfunction in women undergoing adjuvant chemotherapy for breast cancer. Support. Care Cancer. 16 (6), 577-583 (2008).
- Moraska, A. R., et al. Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of long-acting methylphenidate for cancer-related fatigue: North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7 trial. J. Clin. Oncol. 28 (23), 3673-3679 (2010).
- Schwartz, A. L., Thompson, J. A., Masood, N. Interferon-induced fatigue in patients with melanoma: a pilot study of exercise and methylphenidate. Oncol. Nurs. Forum. 29 (7), E85-E90 (2002).
- Coletti, D., et al. Substrains of inbred mice differ in their physical activity as a behavior. Sci. World J. , 237260(2013).
- Mahoney, S. E., Davis, J. M., Murphy, E. A., McClellan, J. L., Gordon, B., Pena, M. M. Effects of 5-fluorouracil chemotherapy on fatigue: role of MCP-1. Brain Behav. Immun. 27 (1), 155-161 (2013).
- Moriya, J., Chen, R., Yamakawa, J., Sasaki, K., Ishigaki, Y., Takahashi, T. Resveratrol improves hippocampal atrophy in chronic fatigue mice by enhancing neurogenesis and inhibiting apoptosis of granular cells. Biol. Pharm. Bull. 34 (3), 354-359 (2011).
- Sheng, W. S., Hu, S., Lamkin, A., Peterson, P. K., Chao, C. C. Susceptibility to immunologically mediated fatigue in C57BL/6 versus Balb/c mice. Clin. Immunol. Immunopathol. 81 (2), 161-167 (1996).
- Weymann, K. B., Wood, L. J., Zhu, X., Marks, D. L. A role for orexin in cytotoxic chemotherapy-induced fatigue. Brain. Behav. Immun. 37, 84-94 (2014).
- Wood, L. J., Nail, L. M., Perrin, N. A., Elsea, C. R., Fischer, A., Druker, B. J. The cancer chemotherapy drug etoposide (VP-16) induces proinflammatory cytokine production and sickness behavior-like symptoms in a mouse model of cancer chemotherapy-related symptoms. Biol. Res. Nurs. 8 (2), 157-169 (2006).
- Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue. Comp. Med. 63 (6), 491-497 (2013).
- Lightfoot, J. T., et al. Strain screen and haplotype association mapping of wheel running in inbred mouse strains. J. Appl. Physiol. 109 (3), 623-634 (2010).
- Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
- Martin, A. L., Brown, R. E. The lonely mouse: verification of a separation-induced model of depression in female mice. Behav. Brain Res. 207 (1), 196-207 (2010).
- Võikar, V., Polus, A., Vasar, E., Rauvala, H. Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: assessment of behavioral consequences. Genes Brain Behav. 4 (4), 240-252 (2005).
- Salem, G. H., et al. SCORHE: a novel and practical approach to video monitoring of laboratory mice housed in vivarium cage racks. Behav. Res. Methods. 47 (1), 235-250 (2015).
- Courtney, S. M., Massett, M. P. Identification of exercise capacity QTL using association mapping in inbred mice. Physiol. Genomics. 44 (19), 948-955 (2012).
- Jørgensen, S. B., et al. Effects of alpha-AMPK knockout on exercise-induced gene activation in mouse skeletal muscle. FASEB J. 19 (9), 1146-1148 (2005).
- Knab, A. M., Bowen, R. S., Moore-Harrison, T., Hamilton, A. T., Turner, M. J., Lightfoot, J. T. Repeatability of exercise behaviors in mice. Physiol. Behav. 98 (4), 433-440 (2009).
- Lightfoot, J. T., Turner, M. J., Debate, K. A., Kleeberger, S. R. Interstrain variation in murine aerobic capacity. Med. Sci. Sports Exerc. 33 (12), 2053-2057 (2001).
- Lightfoot, J. T., et al. Quantitative trait loci associated with maximal exercise endurance in mice. J. Appl. Physiol. 103 (1), 105-110 (2007).
- Azzinnari, D., et al. Mouse social stress induces increased fear conditioning, helplessness and fatigue to physical challenge together with markers of altered immune and dopamine function. Neuropharmacology. 85, 328-341 (2014).
- Kisiel-Sajewicz, K., et al. Myoelectrical manifestation of fatigue less prominent in patients with cancer related fatigue. PloS One. 8 (12), e83636(2013).
- Smets, E. M. A., Garssen, B., Bonke, B., De Haes, J. C. J. M. The multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J. Psychosom. Res. 39 (3), 315-325 (1995).
- Vercoulen, J. H. M. M., Swanink, C. M. A., Fennis, J. F. M., Galama, J. M. D., van der Meer, J. W. M., Bleijenberg, G. Dimensional assessment of chronic fatigue syndrome. J. Psychosom. Res. 38 (5), 383-392 (1994).
- Tsujimoto, H., et al. Tolerability of adjuvant chemotherapy with S-1 after curative resection in patients with stage II/III gastric cancer. Oncol. Lett. 4 (5), 1135-1139 (2012).
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
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