Artículo de método

Un protocolo para medir la reactividad de Cue en un modelo de rata de trastorno de uso de cocaína

DOI:

10.3791/55864

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18 de junio de 2018

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, 2Institute for Translational Sciences, University of Texas Medical Branch, 3Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases, University of Texas Medical Branch, 4Department of Neurology, University of Texas Medical Branch, 5Department of Pathology, University of Texas Medical Branch, 6Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch

* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Reactividad de CUE se conceptualiza como la sensibilidad a las señales vinculadas con experiencias de consumo de drogas que contribuyen al deseo y la recaída en seres humanos abstinentes. Reactividad de CUE está modelada en ratas por medida atencional orientación hacia estímulos asociados a drogas que se traduce en comportamiento de acercamiento apetitivo en una prueba de reactividad localización tras la administración por cuenta propia y forzada abstinencia.

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Trastorno de uso de cocaína (CUD) sigue una trayectoria de autoadministración repetitiva que previamente estímulos neutros ganan valor incentivo. Reactividad de CUE, la sensibilidad a las señales previamente vinculado con la experiencia de consumo de drogas desempeña un papel prominente en deseo humano durante la abstinencia. Reactividad de CUE puede evaluarse como la orientación atencional hacia señales asociada a drogas que es mensurable como comportamiento de acercamiento apetitivo en estudios preclínicos y humanos. En este documento se describe una evaluación de la reactividad de cue en ratas entrenados para autoadministrarse cocaína. Autoadministración de cocaína se empareja con la presentación de señales discretas que actúan como reforzadores condicionados (es decir, casa, estímulo luz, sonidos de bomba de infusión). Tras un periodo de abstinencia, prensas de palanca en el contexto de la autoadministración de cocaína acompañado de las señales discretas apareadas previamente con infusión de cocaína son medidas de reactividad de cue. Este modelo es útil para explorar los mecanismos neurobiológicos subyacentes procesos de reactividad de cue, así como para evaluar farmacoterapias para suprimir la reactividad de cue y por lo tanto, modificar la recaída vulnerabilidad. Ventajas del modelo incluyen su relevancia traslacional y su cara y validez predictiva. La principal limitación del modelo es que la tarea de reactividad localización sólo puede realizarse con poca frecuencia y sólo debe utilizarse en corta duración (ej., 1 hora), de lo contrario las ratas comenzará a apagar la sincronización de las señales discretas con el estímulo de la cocaína. El modelo es extensible a cualquier estímulo positivo refuerzo con señales discretas; Aunque particularmente aplicable a drogas de abuso, este modelo puede tener futuras aplicaciones en campos tales como la obesidad, donde alimentos palatables recompensas pueden actuar como positivamente reforzando estímulos.

Introducción

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Trastorno de uso de cocaína (CUD) sigue una trayectoria de autoadministración repetitiva que previamente estímulos neutros obtener incentivos valor1. Reactividad de CUE es la sensibilidad a las señales previamente vinculado con la experiencia de consumo de drogas y desempeña un papel prominente en el deseo humano2,3,4,5. El riesgo de progresión a la coalición, así como la recaída durante la abstinencia, se cree que ser mayor para los individuos que expresan alta sensibilidad a estímulos asociados a drogas6,7. Contextos ambientales (p. ej., personas, edificios, géneros de la música) y discretos estímulos asociados a drogas (p. ej., parafernalia) se relacionaron con la recompensa de cocaína; la exposición a estos estímulos puede desencadenar cambios en la fisiología periférica (p. ej., ritmo cardíaco, temperatura de la piel y resistencia de la piel), plasticidad cerebral y cerebro conectividad funcional2,8,9 ,10. En otras palabras, la exposición a señales asociadas de cocaína activa circuitos límbicos corticoestriatal para evocar respuestas fisiológicas y subjetivas condicionadas que apetitivo enfoque (búsqueda de droga) comportamiento11,12 ,13,14,15.

Reactividad de referencia medida con análisis de la proyección de imagen funcional del cerebro es predictiva de recaída vulnerabilidad en sujetos con CUD16. Las mediciones de la reactividad de CUE en modelos de roedores sirven como una medida sustituta para riesgo de recaída y pueden ser aprovechados para estudios traslacionales. Por lo tanto, un tratamiento farmacológico que disminuye reactividad cue en roedores puede ser llevado adelante como tratamiento de prevención de recaídas en ensayos clínicos en humanos. Modelos preclínicos con el necesario mérito traslacional y validez predictiva son especialmente importantes ya que actualmente no existen farmacoterapias aprobadas por la FDA para el CUD17.

El procedimiento de auto-administración roedor es el estándar de oro, modelo traslacional con validez predictiva para humanos del consumo de drogas18 y críticamente importante para comprender la molecular y fisiológico procesos subyacentes de la CUD. Respuestaindependiente de entrega de cocaína produce efectos distintos del comportamiento moleculares y neuroquímicos en relación con la respuesta - exposicióndependiente de la cocaína; por ej., respuestaindependiente cocaína entrega evoca significativamente mayor mortalidad19. Además, las consecuencias neuroquímicas de abstinencia de respuesta -dependientes cocaína autoadministración son distintas de los provocados por la abstinencia de la respuesta -independiente cocaína entrega20, 21. por lo tanto, modelos CUD basados a la respuesta - entregadependiente de cocaína son modelos traslacionales superiores al evaluar reactividad cue y asociados mecanismos de acción.

En el protocolo descrito a continuación, cocaína se suministra por vía intravenosa a través de un catéter dejado en la yugular. Sin embargo, se han desarrollado métodos alternativos para administrarse drogas por vías oral e inhalación. Lo importante, roedores controlan de entrega de la droga, seres humanos análogos, a través de la respuesta operante. Por lo tanto, existe alta concordancia entre fármacos autoadministrados por roedores y seres humanos22. El procedimiento de autoadministración preclínico de drogas abajo con palanca presionando, reforzado por la entrega de la droga, para motivar a las tasas de respuesta más altas que el control del vehículo. Comportamiento de búsqueda de droga es entrenado mediante el acople de señales originalmente «neutrales» (p. ej., una luz de estímulo o tono y el ambiente contextual que cocaína ocurre autoadministración) con infusión de cocaína; estas señales se convierten en reforzadores condicionados (para revisión: Cunningham y Anastasio, 201423). Posterior exposición a señales asociadas de cocaína provoca comportamiento de búsqueda de droga en roedores (es decir, intenta entregar la cocaína a través de presionar la palanca activa previamente), así como el deseo y la recaída en el CUD temas24, 25 , 26 , 27.

Por lo general, estudios preclínicos de roedores de comportamiento de búsqueda de drogas después de la autoadministración de cocaína utilizan reintegro de entrenamiento o drogas de extinción en el medio ambiente asociados a drogas28,29, 30 , 31 , 32. Prensas de la palanca previamente activo, en ausencia de drogas o cue entrega, por lo general constituyen la medida de reincorporación tras extinción33,34,35. Por el contrario, comportamiento de búsqueda de drogas de reactividad de cue es abstinencia forzada siguiente cuota sin extinción previa capacitación28,36,37,38,39 .

Las medidas de resultado y variables experimentales han sido cuidadosamente elegidas y validado para diseccionar diferentes aspectos de la neurobiología del comportamiento de búsqueda de drogas como una recaída, y está bien establecido que neuroadaptations difieren entre modelos y sin extinción formación 40,41,42,43. Además, desde una perspectiva aplicada, entrenamiento de extinción roedores no se refleja en ajustes clínicos de CUD desde señales relacionadas con las drogas incluyen Estados de ánimo, lugares y personas44; la combinación de estas señales es probable que no están disponibles en un entorno clínico45,46,47. Así, el modelo de roedor descrito actúa como un mejor paralelo a la condición humana que muchos de los modelos actualmente disponibles.

A continuación describe un entrenamiento de autoadministración de cocaína validado, abstinencia forzada y reactividad localización prueba de protocolo para las ratas. Brevemente, las ratas se implantan con catéteres en la yugulares, entrenados para autoadministrarse cocaína o solución salina a través de la prensa de palanca 'active', y recibir el estímulo de la cocaína o la solución salina se empareja con discretas señales de luz y sonidos que sirven como reforzadores condicionados. Después de 14 días de autoadministración de cocaína, las ratas son sometidas a 30 días de abstinencia forzada y una prueba de reactividad posterior 60min señal en que la palanca se mide presionando. La prueba de reactividad cue es una medida sustituta para la vulnerabilidad de la recaída de cocaína en los seres humanos.

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Protocolo

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Animales todas las manipulaciones se realizan con arreglo a la Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio (2011) y con la aprobación del Comité de uso y cuidado de Animal institucional.

1. los animales

  1. Aclimatar a ratas Sprague Dawley macho aproximadamente 8-9 semanas de edad (250-260 g) durante un mínimo de siete días en una habitación de la Colonia mantenida en 21-23 ° C y 45-50% de humedad en un ciclo de luz-oscuridad de 12 h (6:00-18:00 h se enciende).
  2. Las dos ratas de la casa y jaula manejar diariamente durante todo el estudio. Proporcionar alimento y agua ad libitum en la jaula casera en todas las fases del estudio.
    Nota: Restricción alimentaria aumenta la prominencia de la recompensa de cocaína48, potencia la actividad locomotriz inducida por cocaína49y actúa como un estresor para reintegro50 y así puede también reactividad de cue de impacto.
  3. Asignar al azar las ratas a solución salina o cocaína grupos de tratamiento.

2. cirugía

  1. Rata de lugar bajo anestesia con un cóctel que contiene 8,6 mg/kg de xilacina, 1,5 mg/kg de acepromacina y 43 mg/kg de ketamina suspendida en solución salina bacteriostática. Confirmar que la rata es suficientemente anestesiada pellizcando su dedo del pie y control de la respiración y los reflejos motores. Ungüento oftálmico se aplica directamente a los ojos para evitar la sequedad del ojo.
    Nota: Si la rata no es suficientemente anestesiados se exhiben una respuesta de motor a la presión del dedo del pie, y que rápidamente puede aumentar el ritmo respiratorio de la rata.
    1. Utilizando una técnica aséptica, mientras que la rata está bajo anestesia, implante de un catéter intravenoso en la vena yugular, conectada a un posterior montaje con una cánula. Después de la implantación quirúrgica, permitir que las ratas recuperar para 5-7 días 28,36,37,51.
      Nota: La ruta intravenosa de administración propia de la cocaína en seres humanos se traduce en aumentos rápidos en el cerebro cocaína niveles52,53. Así, en una de sus variantes más comunes de preclínicas, las ratas están entrenadas para autoadministrarse cocaína a través de un catéter en la yugular.
  2. Mantener la permeabilidad de catéter con enjuagues diarios con una solución de 0,1 mL de solución salina bacteriostática que contiene heparina sódica (10 U/mL), estreptoquinasa (0,67 mg/mL) y Ticarcilina disódica (66,67 mg/mL). Comenzar el día después de la cirugía de lavado del catéter y continuar cada día sesiones de autoadministración.
    1. Llene una jeringa con la solución y conecte el soporte trasero a la jeringa mediante tubería de polietileno para lavar.
    2. Verificar la función apropiada del catéter periódicamente durante todo el experimento por la administración intravenosa de 10 mg/kg de methohexital sódico.
      Nota: Esta es una dosis suficiente para anestesiar brevemente al animal sólo cuando se administra por vía intravenosa.

3. autonomía administrativa

  1. Utilizar el software de programación para generar programas separados 4 como se describe a continuación.
    1. Código de dos programas para autoadministración en una razón fija (FR) 1 horario, es decir., donde una prensa de palanca activa resulta en una infusión. Programa #1, la palanca izquierda del código como la palanca activa; programa #2, código de la palanca derecha como la palanca activa. Construir ambos programas 180 minutos en longitud y entregar el estímulo de la cocaína y discreta localización complejo de la siguiente manera:
      1. Tiene una palanca activa Pulse causa la iluminación simultánea de la luz de casa y la luz del estímulo sobre la palanca activa.
      2. Después de un retardo de 1 s, tienen la bomba de infusión entregarán 6-s con 0,1 mL de solución.
      3. Tienen el estímulo luz apagarse después de 7-s (inactivo en el mismo tiempo que la bomba de infusión).
      4. Tienen la casa luz apague después 27-s, con el último 20-s indicando un período de tiempo durante el cual Prensas de palanca activa no tienen ninguna consecuencia prevista, sin embargo, éstos todavía se registran.
      5. Para salida de datos, recopilar infusiones, prensas de palanca activa, prensas de palanca inactivos y latencia a primera prensa de palanca activa.
    2. Código de dos programas más para autoadministración en un FR5 programación, es decir., donde cinco palanca Prensas resultado en una infusión. Una vez más, hacer un programa con la palanca activa como un programa de izquierda y con la palanca activa como derecho. Ambos programas 180 minutos en longitud y entregar el reforzador y discreta localización complejo de la siguiente manera:
      1. Tienen palanca activa cinco prensas causa la iluminación simultánea de la luz de casa y el estímulo de luz por encima de la palanca activa.
      2. Repita los pasos 3.1.1.2 por 3.1.1.5.
  2. Capacitación de administración propia
    1. Preparar la solución de cocaína diariamente en estéril 0,9% NaCl a una dosis de 0.75 mL de mg/kg/0.1.
      Nota: Sobre la duración de cada sesión de autoadministración de 180 min, las ratas administran aproximadamente 4-5 mL de solución de cocaína, por lo tanto para preparar en exceso, anticipar aproximadamente 8 mL/rata todos los días.
    2. Llene la jeringa de la sonda (10 mL) con al menos 8 mL de solución salina o de cocaína. Después de asegurarse que la solución de cocaína/solución salina fluye, introduzca la jeringa en la bomba de infusión y conectar a la tubería de polietileno encajonada por una correa de resorte del metal al principio de cada sesión de autoadministración. Ajuste cuidadosamente la jeringa en cada bomba de infusión tal que la solución es uniforme y terminado en la tubería de polietileno antes de instalar a cada catéter.
    3. Lugar las ratas en cámaras de condicionamiento estándar respectivas alojados en cubículos ventilados, atenuación de sonido con los fans. Siempre coloque cada rata en la misma cámara operante y mantenga la palanca activa en el mismo lado en todos los experimentos. Equilibrar la asignación de las ratas entre las palancas izquierdas y derecha activas.
      Nota: Cada cámara está equipada con un receptáculo de pellets flanqueado por dos palancas de respuesta retráctil, una luz de estímulo por encima de la palanca de cada respuesta y una luz de casa enfrente de las palancas. Jeringas de cocaína/solución salina conectadas a 23g aguja (presentada para evitar meter tubería) conectado a tubería de polietileno encajonada dentro de una correa de resorte de metal que se conecta al catéter de cada rata y se opera en un líquido giratorio. Las jeringuillas se colocan en infusión Bombas situadas junto al cubículo.
    4. Ratas de tren a palanca Pulse para infusiones de cocaína (0.75 mL infusión de mg/kg/0.1) o infusiones de solución Salinas (0,1 mL) durante sesiones diarias de 180 min con establecieron métodos28,36,37,51.
      Nota: Esta capacitación se realiza simplemente por colocar la rata en la cámara operante y permitiendo a la prensa de palanca; presionando la palanca activa producirá en la recepción de la señal discreta complejo e infusión de cocaína, mientras que pulsando la palanca inactiva no lleva consecuencias programadas.
      1. Programar las terminaciones en el resultado de palanca activa en entrega de cocaína o infusión salina durante un período de 6-s vinculado simultáneamente con una iluminación de la luz de la casa y el estímulo luz por encima de la palanca activa y activación de la bomba de infusión (esta es la discreta complejo de CUE con entrega de la cocaína); Prensas de palanca inactivo no programadas consecuencias. Tras la entrega del reforzador (cocaína), la luz del estímulo, así como la bomba de infusión es inactivada; la luz de la casa permanece en un adicional 20-s indicar un período de tiempo de espera durante el cual Prensas de palanca no tienen programadas consecuencias.
        Nota: Una descripción de cómo configurar esto se encuentra en pasos 3.1.1.1-3.1.1.4
    5. Al finalizar la sesión de 180 minutos, quite cada rata de su cámara de condicionamiento operante y lavar su catéter (paso 2.2). Limpiar cuidadosamente las cámaras entre sesiones, limpiar cada superficie con una solución de etanol 70%.
      Nota: Las ratas que reciben cocaína durante la sesión de administración propia pueden ser difíciles de quitar de la cámara y son más propensos a ser agresivos. Use movimientos lentos, cuidadosos para desconectar cada rata de su anclaje.
    6. Tren de ratas en un horario de FR1 de refuerzo y el progreso a un programa de FR5 después de alcanzar un criterio de siete infusiones/h con menos de 10% la variabilidad en el número total de infusiones por sesión durante tres días consecutivos. Continúan las sesiones de administración propia hasta que las ratas han alcanzado un total de 14 días de entrenamiento de administración propia.
      Nota: Esta es una variante del aprendizaje operante; algunos de los protocolos prefieren tener las ratas permanecen en FR1 a lo largo de la totalidad de la experiencia. Cambios en horario del cociente fijo de FR1 a FR5 no afectan el número de infusiones de un animal autoadministra54,55. Sin embargo, aumentar el tamaño del cociente fijo ayuda a asegurar la estabilidad de la respuesta en la rata y puede aumentar la prominencia de la recompensa de56. Además, si se desea un tratamiento durante la abstinencia forzada, las ratas deben pseudo asignadas al azar a grupos de tratamiento a alcanzar la estabilidad (menos de 10% de variabilidad en el número total de infusiones por sesión durante un mínimo de 3 días consecutivos) en el el programa FR5. Además, las ratas Salinas no progresarán de FR1 a FR5, como la prominencia de la solución salina no es suficiente para lograr la estabilidad necesaria para progresar de FR1 a FR5.

4. forzada abstinencia

  1. Coloque las ratas en abstinencia forzada durante 30 días; es decir, no proporcionan las ratas con la posibilidad de autoadministrarse cocaína o solución salina para una duración de 30 días. Importantemente, durante este período no devuelva las ratas a las cámaras operante (el anterior contexto de administración propia). Sin embargo, saque las ratas jaulas hogar para el manejo diario y pesa, como una medida de la salud en general.
    Nota: Se puede alterar la duración de la abstinencia forzada, pero es importante elegir una duración suficiente para evitar los efectos techo y suelo. Los factores a ser consciente de la hora de elegir la duración de la abstinencia forzada incluyen roedor cepa, edad, duración de sesión de administración propia y duración, drogas, duración de infusión y la dosis de droga y el sexo del animal.

5. cocaína Cue reactividad

  1. Código de dos programas de software para la tarea de reactividad de cue en un horario de FR1; un programa con la palanca izquierda de la palanca activa y con la palanca derecha de la palanca activa. Construir cada programa para recoger la palanca presionando datos durante 60 min y entregar la señal discreta compleja como se describe a continuación.
    1. Repita los pasos 3.1.1.1-3.1.1.4
    2. Para salida de datos, recoge presentaciones cue (anteriormente conocidos como infusiones), prensas de palanca previamente activo, palanca inactiva prensas y latencia a la primera pulsación de la palanca.
  2. Sesión de prueba de reactividad de cocaína Cue
    1. Evaluar reactividad cue el día 30 de abstinencia forzada en una sesión de 60 min prueba operante. Alterne los tiempos de arranque de ratas para facilitar la rápida decapitación y cerebro de la cosecha. Lo importante, para la prueba de reactividad del cue, no coloque la jeringa en la bomba de infusión para que el sonido de la bomba de infusión sirve como una referencia auditiva pero no se entrega refuerzo de cocaína.
      Nota: Reactividad Cue puede evaluarse en días distintos de 30 días de abstinencia forzada, sin embargo el hecho de que la capacidad de respuesta a estímulos emparejados de cocaína según el tiempo34 debe tenerse en cuenta al elegir la fecha para la prueba de reactividad del cue.
    2. Colocar cada rata en la cámara de administración propia en la que fue entrenado y atar a su cánula como durante las sesiones diarias de administración propia. Prensas de la palanca que previamente entregar cocaína o solución salina solamente ahora son reforzadas por entrega del complejo cue discreta (es decir., la luz del estímulo y la casa se iluminan y se activa la bomba de infusión) en un horario de FR1 (es decir, una complejo de señal discreta se presenta por la prensa de palanca activa); cuenta las presentaciones de cue y prensas de palanca previamente activo durante una sesión de 60 min y también registrar el número de Prensas de palanca inactivos. Sin embargo, como con administración propia, palanca inactiva Prensas consecuencias no programada.
      Nota: Un control adicional es para prensas de palanca previamente activos e inactivos en ausencia de consecuencias programadas (es decir., no refuerzo complejo cue discretos).
    3. Sobre la terminación de la reactividad de cue sesión de prueba, inmediatamente eutanasia ratas para capturar los efectos bioquímicos de exposición a la cámara de condicionamiento operante y discreta localización complejo.

6. recolección, organización y análisis

  1. Descomponer los datos en tres categorías convencionales: salud general, autoadministración y reactividad de cue.
    1. Vigilar estado general de salud (e.g., animal peso, condición de la piel) durante todo el experimento y animales con veterinario cuidado, si es necesario o eliminar del estudio si presionar palanca aparece afectado por salud.
    2. Recopilar datos de administración propia durante los 14 días de administración propia. Utilice una prueba de t no pareada, de dos colas para determinar diferencias estadísticas entre cocaína y autoadministración salina grupos número total de infusiones, prensas de palanca activa, prensas de palanca inactivos y latencia a la primera pulsación de la palanca activa.
      Nota: Administración propia datos deben ser analizados antes forzada abstinencia si se quiere estudiar el efecto de un tratamiento durante la abstinencia forzada en la reactividad de cue (para que los grupos tengan igual número promedio de infusiones, así como activos e inactivos Prensas de la palanca). Si un diseño de dos en dos es elegido (cocaína ± tratamiento, ± salina), debe utilizarse un ANOVA de dos vías con adecuado análisis post-hoc para analizar estos datos.
    3. Para datos de reactividad de cue recopilar y analizar el número total de presentaciones de cue, prensas de palanca previamente activo, palanca inactiva prensas y latencia a la primera pulsación de la palanca. Analizar estos datos con un impar, dos colas prueba t para determinar diferencias entre animales auto-administración de cocaína y los uno mismo-administración de solución salina.
      Nota: Una vez más, si un diseño de dos en dos es elegido (cocaína ± tratamiento, ± salina), un ANOVA de dos vías con adecuado análisis post-hoc puede usarse para analizar estos datos.

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Resultados

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Resultados de un experimento de administración propia y la abstinencia de cocaína, seguido de una prueba de reactividad de cue de un estudio previamente publicado57 se muestran en la figura 1. La línea de tiempo de estudio se representa en la figura 1A.

Las ratas individualmente la transición de FR1 a FR5 como cumplen criterios. Como condicionami...

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Discusión

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Exposición a señales de drogas vinculado y los cambios fisiológicos en respuesta a estas señales16 están asociados con recaída,11,16 y el test de reactividad de cue cocaína empleado sobre contingente presenta señales cocaína emparejado en el ausencia de drogas; por lo tanto, comportamiento de búsqueda de fármaco en forma de Prensas de palanca previamente activo sirve como una medida de la vulnerabilidad de la recaída. El protocolo de react...

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Divulgaciones

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Los autores no tienen conflictos de interés divulgar.

Agradecimientos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Todas las pruebas conductuales se realizó en el Universidad de Texas Medical Branch (UTMB) roedor Vivo en evaluación (RIVA) base, dirigida por el Dr. Kelly Dineley y ubicado dentro del centro para la investigación de la adicción, dirigido por el Dr. Kathryn Cunningham. El apoyo a este trabajo vino de Peter F. McManus Charitable Trust, Instituto Nacional de centro de Ciencias de salud ambiental de toxicología ambiental en el UTMB (T32ES007254), Instituto de Ciencias traslacionales en el UTMB (UL1TR001439), Centro de Mitchell para enfermedades neurodegenerativas y centro de investigación de la adicción en el UTMB (DA007287, DA070087 y fondos de estudio piloto).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
EquipoTubo de
catéter: 0,50 mm de diámetro interno x 0,94 mm de diámetro exterior x 0,2 mm de anchoFisher Scientific, Hampton, NH, EE. UU11-189-15A1/experimento
Cue LightMed Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UUENV-229M2/cámara operante
Cánulas guía (calibre 22, tamaño del pedestal-8 mm, longitud de corte 11 mm, 5 mm por encima del pedestal)Plastics One, Roanoke, VA, EE. UU8IC313G5UPXC1/rata
HouseLight Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU.ENV-227M1/cámara operante
Bomba de infusiónMed Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU.PHM-1001/cámara operante
LeversMed Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU.ENV-110M2/cámara operante
Liquid SwivelsInstech, Plymouth Meeting, PA, EE. UU. 375/221/cámara operante
Paquete MED-PC con bomba de infusión SoftwareMed Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UUSOF-735 (software de infusiones SOF-700RA-10 versión 1.04)1
Correa de resorte de metalPlastics One, Roanoke, VA, EE. UUC313CS/SPC1/cámara operante
Aguja (23 g, 1 pulg)Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EE. UU. 3051931/ cámara operante
Nitex Mesh (hoja de malla tejida 6/6, 12 "x12", 500 micras de espesor, 38% de área abierta)Amazon, Seattle, WA, EE. UUCMN-0500-C,B000FMUNE6~1 hoja/100 ratas Paquete de
interfaz PCIMed Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UUDIG-700P2-R2, MED-SYST-16/16 cámaras operantes
Fuente de alimentación para módulos de interfazMed Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UUSG-6510D1/16 cámaras operantes
Cubículo insonorizanteMed Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UUENV-018V1/cámara operante
Jeringas, 10 mL Luer-Lok™ puntaFisher Scientific, Hampton, NH, EE. UU. 14-827-521 caso/experimento (1/cámara operante)
Tygon Tubo para descargas: 0,51 mm de diámetro interno x 1,52 mm de diámetro exterior 0,51 mm de ancho x 152,4 m de largoFisher Scientific, Hampton, NH, EE. UU. 14-170-15B1/ experimento
Químicos
Acepromazina (10 mg / mL)Henry Schein (Salud Animal), Melville, NY, EE. UU.003845 ~ 0.5 mg / rata *
Resina reparadora AcraweldHenry Schein (Dental), Melville, NY, EE. UU. 10139591/experimento
Altalube (ungüento oftálmico)Henry Schein (Dental), Melville, NY, EE. UU. 60500591/experimento
CocaínaNIDA North Bethesda, MD, EE. UUN/A~350mgs/rata para todo el experimento*; requiere licencia de la DEA
Heparina (10,000 unidades USP/10 mL)Sagent Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, EE. UUNDC 25021-400-101/experimento (~21 unidades/rata*)
Jet LiquidHenry Schein (Dental), Melville, NY, EE. UU. 12564011/experimento
Ketamina (100 mg/mL, 10 mL)Henry Schein (Odontología), Melville, NY, EE. UU. 1049007~15 mg/rata*; requiere licencia de la DEA
Methohexital Sodium (Brevital®, 500 mg/50 mL)Patterson Dental, Saint Paul, MN, EE. UU. 043-54611/experimento; requiere licencia de la DEA
solución salina (0.9%, USP)Baxter, Deerfield, IL, EE. UU. 2B13071 caso/experimento
Estreptoquinasa de estreptococo hemolítico (Grupo C de Lancefield) ≥ 3,000 unidades/mgSigma Aldrich, St. Louis, MO, USAS3134-250KU1 vial/experimento (~1.5mg/rata/experimento*)
Sal disódica de ticarcilinaFisher Scientific, Hampton, NH, EE. UU50-213-695~4 viales/ejercicio o compre el vial de 25g cat.# 50-489-093 (~150mg/rata/experimento*)
Xilacina (100mg/mL)Henry Schein (Salud Animal), Melville, NY, USA033198~3mg/rata*
* Se supone que la edad de la rata es la descrita en el protocolo, las ratas se autoadministran durante 14 días y los lavados ocurren durante 21 días.
. . . . . . . 1. . . . .

Referencias

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  2. Carter, B. L., Tiffany, S. T. Meta-analysis of cue-reactivity in addiction research. Addiction. 94 (3), 327-340 (1999).
  3. Drummond, D. C. Theories of drug craving, ancient and modern. Addiction. 96 (1), 33-46 (2001).
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