Aquí, presentamos un protocolo para describir el análisis de la proyección de imagen de 18F-FDG PET/CT en primates no humanos que han sido infectadas con M. tuberculosis para estudiar el proceso de la enfermedad, tratamiento farmacológico y la reactivación de la enfermedad.
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Artículo de método
Análisis de 18FDG PET/CT la proyección de imagen como una herramienta para estudiar la tuberculosis del Mycobacterium infección y tratamiento en Primates no humanos
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Resumen
Resumen
Mycobacterium tuberculosis sigue siendo el principal agente infeccioso en el mundo hoy. Con la aparición de cepas resistentes a los antibióticos, se necesitan nuevos métodos clínicamente relevantes que evalúan el proceso de la enfermedad y la pantalla para potenciales tratamientos antibiótico y vacuna. Tomografía computarizada/tomografía por emisión de positrones (PET/CT) se ha establecido como una valiosa herramienta para el estudio de una serie de afecciones como el cáncer, la enfermedad de Alzheimer y la inflamación, infección. Aquí figuran una serie de estrategias que han sido empleados para evaluar imágenes de PET/CT en Macacos cangrejeros que infectan intrabronchially con dosis bajas de M. tuberculosis. A través de la evaluación del tamaño de la lesión en la TC y la absorción de 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) en las lesiones y ganglios linfáticos en imágenes PET, estos métodos descritos muestran que la proyección de imagen PET/CT puede predecir el desarrollo futuro del activo versus enfermedad latente y la propensión a la reactivación del estado latente de la infección. Además, analizando el nivel general de inflamación del pulmón, estos métodos determinan antibióticos eficacia de drogas contra M. tuberculosis en el modelo animal existente más clínicamente relevante. Estos métodos de análisis de imagen son algunas de las herramientas más poderosas en el arsenal contra esta enfermedad no sólo pueden evaluar una serie de características de la infección y tratamiento de drogas, pero también son directamente traducibles a un ajuste clínico para su uso en humanos estudios.
Introducción
Mycobacterium tuberculosis ha plagado a los seres humanos durante milenios y causa más mortalidad que cualquier otro agente infeccioso único en el mundo de hoy. En el año 2015, fueron 10,5 millones casos nuevos de tuberculosis (TB) a nivel mundial1 con la mayoría de los casos provienen de la India, Indonesia, China, Nigeria, Pakistán y Sudáfrica. Estimaciones Coloque la cifra global de TB en 1,4 millones de personas durante el mismo período de tiempo. Este valor es casi un 25% inferior a la tasa de muerte hace 100 años. Aunque TB sensible de la droga es tratable, el régimen es prolongado que requieren múltiples medicamentos y cumplimie....
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Protocolo
todos los métodos descritos en este trabajo han sido aprobados por la Universidad de Pittsburgh institucional Animal Care y Comité de uso. Todos los procedimientos siguieron requisitos institucionales de la seguridad de la radiación y bioseguridad. Exploración por TAC requiere ponerse delantal y garganta cubierta de plomo. Garb de bioseguridad nivel 3 (BSL3) y procedimientos para trabajar con primates no humanos deben seguirse según las directrices. Todo análisis se realizó en instalaciones BSL3.
1. procedimiento de infección animal
- SEDAR animales con ketamina (10 mg/kg intramuscular) o telazol (5-8 mg/kg intramuscular) si el an....
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Resultados
Identificación y análisis de las lesiones individuales
Los granulomas pueden visualizarse por número, tamaño y absorción de FDG cualitativo comprender el alcance general del proceso de infección (figura 1). Usando estas imágenes, granulomas en el tiempo es una medida cuantitativa de la diseminación de la enfermedad. Figura 2 muestra granuloma individual cuenta .......
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Discusión
Los datos adquiridos de TEP/TC pueden utilizarse como medidas sustitutas para muchos aspectos de la infección por M. tuberculosis que sería inobservable sin dicha tecnología. PET/CT es más sensible que la tecnología de rayos x, que a menudo se utiliza en estudios de macacos. PET-TAC proporciona información estructural, espacial y funcional. Los análisis descritos anteriormente tienen muchas aplicaciones prácticas como seguimiento de la progresión de la enfermedad, evaluar la eficacia del tratamiento farmacológic.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Los autores desean reconocer a Mark Rodgers para contornear los procedimientos de infección y L. Eoin Carney y Brian Lopresti de orientación en el establecimiento de estos procedimientos por imágenes. Fondos para este trabajo ha sido facilitada por la Fundación Bill y Melinda Gates (J.L.F., PLL), National Institutes of Health, institutos nacionales de alergia y AI111871 de R01 de enfermedades infecciosas (PLL), National Heart Lung and R01 HL106804 (J de sangre Instituto . L.F.), R01 HL110811.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Ketamina | Henry Schein | 23061 | Henry Schein |
| Telazol | Zoetis | 4866 | Henry Schein |
| Cetacaine | Patterson Vet Generics | 07-892-6862 | Patterson |
| Solución salina estéril | Hospira | 07-800-9721 | Patterson |
| 7H11 agar | BD | 283810 | BD Biosciences |
| Catéter | IVSurflash | 07-806-7659 | Patterson |
| 18F-FDG | Zevacor | N/A | |
| Tubo endotraqueal | Jorgensen Labs Inc | 07-887-0284 | Patterson |
| Lágrimas artificiales | Patterson Vet Generics | 07-888-1663 | Patterson |
| Isoflurano | Zoetis | 07-806-3204 | Patterson |
| Neurologica Ceretom CT | Samsung Neurologica | N/A | |
| Siemens Focus 220 microPET | Siemens Sistemas de Imagen Molecular | N/A | |
| Inveon Software | de Investigación Siemens Sistemas de Imagen Molecular | N/A | |
| OsiriX | Pixmeo | N/A |
Referencias
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2016. , Available from: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/ (2017).
- Barry, C. E. 3rd, et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies. Nat Rev Microbiol. 7 (12), 845-855 (2009).
- Lin, P. L., Flynn, J. L.
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Reimpresiones y permisos
