Aquí presentamos el protocolo de estrés leve crónico impredecible en ratones. Este protocolo induce un depresivo-como el fenotipo a largo plazo y permite evaluar la eficacia de los antidepresivos putativos en la reversión de los déficits depresivos-como comportamiento y neuromolecular.
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Artículo de método
El protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la Anhedonia en ratones
En este artículo
Resumen
Resumen
La depresión es una condición muy frecuente e incapacitante, sólo parcialmente dirigida por farmacoterapias actuales. La falta de respuesta al tratamiento de muchos pacientes solicita la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas y para comprender mejor la etiología del trastorno. Modelos preclínicos con méritos traslacionales son rudimentarios para esta tarea. Aquí presentamos un protocolo para el método de estrés leve crónico impredecible (UCMS) en ratones. En este protocolo, ratones adolescentes están expuestos crónicamente a intercambio impredecibles estrés leve. Que se asemeja a la patogenia de la depresión en los seres humanos, exposición de estrés durante el sensible período de la adolescencia de ratones instiga un depresivo-como fenotipo evidente en la edad adulta. UCMS puede utilizarse para las sesiones de los antidepresivos en la variedad de comportamientos depresivos y neuromolecular índices. Entre las pruebas más importantes para evaluar comportamiento depresivo en los roedores es la prueba de preferencia de sacarosa (SPT), que refleja la anhedonia (síntoma de la base de la depresión). El SPT se presentará también en el presente Protocolo. La capacidad de UCMS inducir anhedonia, instigar déficits conductuales a largo plazo y revocación de estos déficits mediante tratamiento crónico (pero no agudo) con antidepresivos fortalece la validez del protocolo comparado con otros protocolos de animales para inducir comportamientos depresivos.
Introducción
Desorden depresivo importante (MDD) es una condición debilitante, que se ha indicado como la 11th de causa de carga global de enfermedad1, con una prevalencia durante la vida de 11 – 16%2,3. MDD se ha asociado con impedimentos severos en pacientes funcionamiento social y ocupacional, menor calidad de vida, numerosos trastornos físicos y mentales y mayor riesgo de mortalidad4,5,6 , 7. hay varios farmacoterapias eficaces y las intervenciones psicológi....
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Protocolo
Todos los métodos aquí descritos han sido aprobados por el cuidado institucional de animales y uso Comisión de Colegio académico Tel-Aviv-Yaffo.
1. los animales
- Uso pre-adolescente (es decir, 3 semanas de edad) Instituto de cáncer Research (ICR) marginado ratones machos.
- Aleatorizar ratones a dos grupos de igual tamaño tensión (UCMS vs ingenuo). Utilice 15 ratones por grupo de tratamiento (p. ej.: si hay 3 farmacológico grupos de tratamiento utilizan 90 ratones general; 2 [UCMS vs ingenuo] x 3 [tratamientos] × 15 [ratones] = 90)
- Ratones de la casa según el grupo de estrés; es decir, ratones de....
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Resultados
Para corroborar la eficacia del procedimiento UCMS para inducir déficits de tipo depresivo, se llevó a cabo un control de la manipulación. Ratones ICR marginado machos fueron asignados aleatoriamente a las condiciones UCMS o ingenuos (4 semanas, como se describe en el protocolo de 2.2). Posteriormente, el SPT (6 días, como se describe en el protocolo 4) fue administrado para evaluar si los ratones después de experimentar UCMS demostraron déficits hedónicos. Poco después, ratones fueron sa.......
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Discusión
Cuanto MDD es un trastorno muy debilitante generalizado, sólo parcialmente abordado por las opciones terapéuticas actuales, la búsqueda científica para los tratamientos mejor sigue siendo un problema apremiante. Junto con las innovaciones en técnicas psicológicas, farmacoterapias adicionales se requiere para la gran parte de los pacientes que no responden a los fármacos existentes. Meticulosos modelos animales de depresión son el elemento clave en esta tarea. Estos modelos facilitan proyecciones para antidepresivos innov.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Los autores desean agradecer a Gali Breuer por su asistencia en la producción de vídeo. Esta investigación fue apoyada por el Ministerio de Israel de ciencia, tecnología y espacio (grant no. 313552), por el Instituto Nacional de Psicobiología en Israel (NIPI-208-16-17b) y por la Fundación UNED.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Lámpara calefactora | Ikea | AA-19025-3 | |
| Almohada calefactora | Sachs | EF-188B | |
| Sujetador | |||
| Balanza electrónica portátil (*.** g) | |||
| Tapón de goma estándar, tamaño 5 | Ancare | #5.5R | Para evitar derrames durante el SPT |
| Tubo de bebida recto abierto (2.5") | Ancare | OT-100 | Para evitar derrames durante el SPT (inserte el tubo para beber en el tapón de goma) |
| sacarosa al 2% | |||
| Tubo | Para el SPT | ||
| Ratones supercriados ICR preadolescentes (aproximadamente 20 días de edad) | Envigo | Hsd:ICR (CD-1) |
Referencias
- Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2010).
- Bromet, E., et al.
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Reimpresiones y permisos
