Miedo estrés mayor aprendizaje, un modelo de roedor robusto del trastorno por estrés postraumático

Abha K. Rajbhandari; Sarah T. Gonzalez; Michael S. Fanselow

doi:10.3791/58306

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Artículo de método

Miedo estrés mayor aprendizaje, un modelo de roedor robusto del trastorno por estrés postraumático

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DOI:

10.3791/58306

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13 de octubre de 2018

Abha K. Rajbhandari¹^,² , Sarah T. Gonzalez¹^,² , Michael S. Fanselow¹^,²^,³

¹Department of Psychology, University of California, Los Angeles, ²Staglin Center for Brain and Behavioral Health, University of California, Los Angeles, ³Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, University of California, Los Angeles

En este artículo

Resumen

Aquí describimos la metodología detallada necesaria para llevar a cabo experimentos de aprendizaje (SEFL) miedo estrés mejorada, un modelo preclínico de trastorno de estrés postraumático, en ratas y ratones. El modelo utiliza aspectos del miedo pavloviana acondicionado y congelar como un índice de mayor miedo en los roedores.

Resumen

Comportamientos de miedo son importantes para la supervivencia, pero desproporcionadamente altos niveles de temor pueden aumentar la vulnerabilidad para desarrollar trastornos psiquiátricos como el trastorno de estrés postraumático (TEPT). Para entender los mecanismos biológicos del dysregulation de miedo en el TEPT, es importante comenzar con un modelo animal válido del desorden. Este protocolo describe la metodología necesaria para llevar a cabo experimentos de aprendizaje (SEFL) miedo estrés mejorada, un modelo preclínico de TEPT, en ratas y ratones. SEFL fue desarrollado para recapitular los aspectos más importantes del TEPT, incluyendo sensibilización a largo plazo de aprendizaje de miedo causada por un estresor agudo. SEFL utiliza aspectos de pavloviano miedo acondicionado pero produce una respuesta distinta y fuerte miedo sensibilizado mucho mayor que las respuestas de miedo condicionadas normales. El procedimiento de trauma implica colocar un roedor en una cámara de acondicionamiento y la administración de 15 choques no señalizados al azar distribuidos más de 90 minutos (para los experimentos de la rata, para experimentos de ratón, 10 no señalizado se utilizan choques aleatoriamente distribuidas más de 60 minutos) . En el día 2, roedores se colocan en un contexto de condicionamiento nuevo donde reciben un choque único; Luego, el día 3 son colocados en el mismo contexto como en el día 2 y probados para los cambios en los niveles de congelación. Roedores que recibieron previamente la pantalla trauma mayor niveles de congelación en el día de la prueba en comparación con aquellos que no recibieron descargas el primer día. Así, con este modelo, una sola experiencia altamente estresante (el trauma) produce miedo extremo de los estímulos asociados con el evento traumático.

Introducción

El miedo es un comportamiento crítico para la supervivencia, que permite al usuario reconocer y responder a las amenazas. Sin embargo, las respuestas de temor exagerado pueden contribuir al desarrollo de trastornos psiquiátricos como el trastorno de estrés postraumático (TEPT). Una característica del TEPT es una respuesta exagerada al estrés leve, particularmente aquellos que recuerdan el trauma original y una tendencia a desarrollar nuevos temores¹^,². En el laboratorio, miedo a menudo se mide a través del comportamiento, que es un índice fiable y válido etológico del temor en los seres humanos y roedores