Síntesis eficiente de los centros cuaternarios de carbono a través de la adición conjugada de bromuros Monoorganozinc funcionalizados

Resumen

Se desarrolló un protocolo simple y práctico para la adición eficiente de bromuros monoorganozinc funcionalizados a α cíclico, carbonilos β-insaturados para amueblar los centros cuaternarios de carbono.

Resumen

La adición de los reactivos organometálicos al α, los carbonilos β-insaturados representa un método importante para generar los enlaces c-c en la preparación de los centros cuaternarios de carbono. Aunque las adiciones conjugadas de reactivos organometálicos se realizan típicamente utilizando reactivos de organolitio o Grignard altamente reactivos, los reactivos organozinc han atraído la atención por su quimioselectividad mejorada y su reactividad leve. A pesar de los numerosos avances recientes con diorganozinc más reactivo y reactivos de diorganozinc mixtos, la generación de centros cuaternarios de carbono a través de la adición conjugada de reactivos monoorganozinc funcionalizados sigue siendo un desafío. Este protocolo detalla una preparación conveniente y suave de "una olla" y conjugada mediada por cobre de bromuros de monoorganozinc funcionalizado a α cíclico, carbonilos β-insaturados para permitirse un amplio alcance de los centros cuaternarios de carbono en general excelente rendimiento y diastereoselectividad. La clave para el desarrollo de esta tecnología es la utilización de DMA como solvente de reacción con TMSCl como un ácido Lewis. Entre las ventajas notables de esta metodología se incluyen la simplicidad operativa de la preparación de reactivos organozinc ofrecida por la utilización de DMA como solvente, así como una adición eficiente conjugada mediada por varias sales Cu (I) y Cu (II). Por otra parte, un éter de sililo Enol intermedio puede ser aislado utilizando un procedimiento de trabajo modificado. El alcance del sustrato se limita a las cetonas no saturadas cíclicas, y la adición conjugada se obstaculiza por los reactivos de monoorganozinc estabilizados (por ejemplo, altil, enolato, homoenolato) y esteránicamente gravados (p. ej., neopentyl, o-aryl). Las adiciones conjugadas a anillos de cinco y siete miembros fueron efectivas, aunque en rendimientos más bajos en comparación con los sustratos de anillo de seis miembros.

Introducción

La formación de enlaces carbono-carbono es sin duda la transformación más importante y poderosa en la química orgánica. La adición conjugada de reactivos organometálicos a α, carbonilos β-insaturados comprende uno de los métodos más versátiles para la construcción de enlaces c-c, especialmente en la generación desafiante de centros cuaternarios de carbono^{1, 2}. a pesar de la importancia central de la adición conjugada de reactivos organometálicos a la formación de centros cuaternarios, pocas metodologías abordan el reto de incorporar grupos funcionales sensibles en estas reacciones. De hecho, en la mayoría de ....

Protocolo

PRECAUCIÓN: Consulte las hojas de datos de seguridad del material (MSDS) antes de utilizar los productos químicos en este procedimiento. Utilice equipos de protección personal (EPP) apropiados, incluyendo gafas de seguridad, una capa de laboratorio y guantes de nitrilo o butilo, ya que muchos de los reactivos y disolventes son corrosivos, tóxicos o inflamables. Llevar a cabo todas las reacciones en una campana de humo. Es necesario para el vidrio seco de llama y utilizar una atmósfera inerte (nitrógeno o argón) para este protocolo. Los líquidos utilizados en los dos primeros pasos del Protocolo se transfieren a la jeringa.

1. formación de bro....

Resultados

Producto de adición de conjugados etil 4-(1-metil-3-oxociclohexyl) el butanoato (21) fue aislado como un aceite transparente e incoloro (1,0372 g, 4,583 mmol, 92% de rendimiento) utilizando este eficiente protocolo de una sola olla. ¹ Los espectros H y ¹³C NMR se presentan en la figura 2 y en la figura 3 para confirmar la estructura y la pureza. De nota específica en el análisis de espectro .......

Discusión

El método detallado aquí se desarrolló para aprovechar los reactivos monoorganozinc funcionalizados leves en una reacción de adición de conjugados simple y eficiente para la síntesis de cetonas β-cuaternarias¹⁴. Se observaron rendimientos excelentes y eficiencias catalíticas significativamente mejoradas mediante el uso del DMA de solvente polar y aprótico con tmscl. la formación monoorganozinc es ayudada por DMA, facilitando la inserción directa de zinc en bromuros de alquilo fácilmente disponible.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Cloruro de
Biotage Isolera One Flash Sistema de cromatografía	Biotage	ISO-ISW	Detección UV/vis (254, 280, 200-400nm)
Cloroformo-D, (D, 99,8%)	Cambridge Isotope Laboratories	DLM-7
Complejo de sulfuro de dimetilo de bromuro de cobre (I), 99%	Sigma Aldrich	230502	Sensible al
aire y a la humedadÉter dietílico, anhidro, 99 %	EMD Productos químicos	MEX01906	ACS
Etilo 4-bromobutirato	Madera de roble	139400
Acetato de etilo, 99,9 %	Fisher	E145-500	ACS
Ácido acético glacial Madera	roble	O35907	ACS
HCl			1 M aq
Hexanos, 98,5 %	Productos químicos EMD	HX0299	ACS
HP 6890 Series GC	HP
HP-1 GC Columna	Agilent	19091-60312	0,2 mm x 0,33 mmm, 12 m, 7 pulgadas
Sulfato de yodo
y magnesio, anhidro, 98%	EMD Chemicals	MX0075
Mehtyl enona
N,N-dimetilacetamida, anhidra, 99%	Alfa Aesar	A10924	Secado sobre 3 Å ms
Gel de sílice	VWR	86306-350	60 Å, 40-60 mmm
Bicarbonato
de sodio Cloruro de
Fluoruro de tetra-n-butilamonio Madera de	roble	O43479	1 M en THF
Placas de cromatografía en capa fina	EMD Milipore	115341	6,5 x 2,2 cm2, 60 g Placas prerrevestidas F254 (9,5-11,5 mmm partícula
Cloruro de trimetilsililo, 99%	Sigma Aldrich	386529
			, lavado con HCl

amonio de sodio Polvo de zinc sensible al aire