Se presentan en detalle procedimientos experimentales representativos para la adición de nucleófilos de amina al hierro tricarbonílico (tropona) y posterior desmetallación de los complejos resultantes.
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Artículo de método
Preparación de 6-aminocyclohepta-2,4-dien-1-one Derivados a través de Tricarbonyl(tropone)hierro
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Resumen
Resumen
aza-Michael aductos de tricarbonilo (tropone)hierro se sintetizan por dos métodos diferentes. Las aminas alifáticas primarias y las aminas secundarias cíclicas participan en una reacción directa aza-Michael con hierro tricarbono (troposa) en condiciones libres de disolventes. Menos derivados de anilina nucleófila y aminas secundarias más obstaculizadas se suman eficientemente al complejo catiónico de tropona formado por protonación de tricarbono (troposa)hierro. Mientras que el protocolo que utiliza el complejo catiónico es menos eficiente en general para acceder a los aductos aza-Michael que la adición directa y libre de disolventes al complejo neutro, permite el uso de una gama más amplia de nucleófilos de amina. Después de la protección de la amina del aza -aducto de Michael como carbamato de tert-butilo, el diene se desestructura a partir del fragmento de tricarbono de hierro tras el tratamiento con nitrato de amonio cerium(IV) para proporcionar derivados de 6- aminocyclohepta-2,4-dien-1-one. Estos productos pueden servir como precursores de diversos compuestos que contienen un anillo carbocíclico de siete miembros. Debido a que la desmetallación requiere la protección de la amina como carbamato, los aductos aza -Michael de aminas secundarias no se pueden desinicializar utilizando el protocolo descrito aquí.
Introducción
Las aminas estructuralmente complejas que contienen un anillo carbocíclico de siete miembros son comunes a un número de moléculas biológicamente activas. Ejemplos notables incluyen los alcaloides de tropano1 y varios miembros de la Lycopodium2, Daphniphyllum3,y monoterpenoides indoloid alcaloide4 familias. Sin embargo, tales compuestos son a menudo más difíciles de sintetizar en comparación con compuestos de complejidad similar que contienen sólo anillos de cinco o seis miembros. Por lo tanto, buscamos desarrollar una nueva vía hacia tales compuestos media....
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Protocolo
1. Síntesis de tricarbono(tropone)hierro (1)19
- En una guantera de argón-atmósfera, pesar 4,1 g de diiron nonacarbonyl en un vial de 20 ml secado al horno. Tapar el vial y retirarlo de la guantera.
ADVERTENCIA: El almacenamiento prolongado de diiron nonacarbonyl conduce a un cierto deterioro para dar triiron dodecacarbonyl y hierro metálico finamente dividido20. Este deterioro se evidencia por la presencia de un sólido negro dentro del diiron de color naranja brillante nonacarbonilo. La impureza del hierro es pirofórica y puede encenderse al exponerse al aire. Almacenar el diiron nonacarbonyl bajo argón a 2-8....
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Resultados
Todos los compuestos novedosos de este estudio se caracterizaron por espectroscopía de RMN de 1H y 13C y espectrometría de masas de alta resolución. Los compuestos notificados anteriormente se caracterizaban por espectroscopía de RMN de 1H. Los datos de RMN para compuestos representativos se describen en esta sección.
El espectro de RMN 1H de tricarbonilo(tropone)hierro se muestra en la Figura 3. Los protones del
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Discusión
Si el protocolo libre de disolventes que implica la adición directa al tricarbonilo(tropone)hierro (Figura 2) o el método indirecto que utiliza el complejo catiónico correspondiente como el electrofílico (Figura1) debe emplearse depende de la amina sustrato utilizado. En general, el método de adición directa es preferible ya que requiere menos pasos para generar los aductos aza-Michael a partir de tropona y los rendimientos generales son generalmente má.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Se hace un reconocimiento a los donantes del Fondo De Investigación del Petróleo de la Sociedad Química Estadounidense por el apoyo a esta investigación. Reconocemos el Departamento de Química de Lafayette College y el programa Lafayette College EXCEL Scholars para obtener apoyo financiero.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| 10 g Columnas de gel de sílice SNAP Ultra | Biotage | para cromatografía en columna automatizada | |
| Anhídrido acético | Fisher Scientific | A10-500 | |
| Acetona | Fisher Scientific | A-16S-20 | para baño de enfriamiento |
| Acetonitrilo-D3 | Sigma Aldrich | 366544 | |
| Benceno, anhidro, 99,8% | Sigma Aldrich | 401765 | |
| Biotage Isolera Prime | Biotage | ISO-PSF | para cromatografía automatizada |
| Celite; 545 Auxiliar de filtrado | Fisher Scientific | C212-500 | tierra de diatomeas |
| Nitrato de amonio de cerio (IV), ACS, 99+% | Alfa Aesar | 33254 | |
| Cloroformo-D | Acros | 209561000 | |
| Dicarbonato de di-terc-butilo, 99% | Acros | ||
| Acetato de etilo | Fisher Scientific | E145-4 | |
| Alcohol etílico, absoluto - 200 grados | Greenfield Global | 111000200PL05 | |
| Éter etílico anhidro | Fisher Scientific | E138-1 | |
| Hexanos | Fisher Scientific | H302-4 | |
| nonacarbonilo de hierro 99% | Strem | 26-2640 | sensible al aire, sinónimo de dihierro nonacarbonil |
| Sulfato de magnesio | Fisher Scientific | M65-500 | |
| Metanol | EMD Millipore | MX0475-1 | |
| Cloruro de metileno | Fisher Scientific | D37-4 | |
| MP alúmina, Act. II-III acc. Ir a Brockmann | MP Biomedicals | 4691 | para cromatografía en columna |
| o-toluidina 98% | Sigma Aldrich | 466190 | |
| Fenetilamina 99% | Sigma Aldrich | 128945 | destilar antes de usar si no es incoloro |
| Bicarbonato de sodio | Fisher Scientific | S233-500 | |
| Carbonato de sodio anhidro | Fisher Scientific | S263-500 | |
| Cloruro de sodio | Fisher Scientific | S271-500 | disuelto en agua desionizada para perponer una solución acuosa saturada |
| Sulfato de sodio anhidro | Fisher Scientific | S415-500 | |
| Sonicator | Branson | modelo 2510 | |
| Ácido sulfúrico | Fisher Scientific | A300C-212 | |
| Solución de ácido tetrafluorobórico, 48 wt.% | Sigma Aldrich | 207934 | solución acuosa |
| TLC Óxido de aluminio 60 F254, neutro | EMD Millipore | 1.05581.0001 | para cromatografía en capa fina |
| Tropone 97% | Alfa Aesar | L004730-06 | Sensible a la luz |
Referencias
- Pollini, G. P., Benetti, S., De Risi, C., Zanirato, V. Synthetic Approaches to Enantiomerically Pure 8-Azabicyclo[3.2.1]octane Derivatives. Chemical Reviews. 106, 2434-2454 (2006).
- Ma, X., Gang, D. R. The Lycopodium alkaloids. Natural Product Reports. 21 (6), 7....
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Reimpresiones y permisos
