Artículo de método

Evaluación del glaucoma de ángulo abierto en etapa temprana en pacientes mediante un potencial evocado visual de comprobación aislada

DOI:

10.3791/60673

⸱

25 de mayo de 2020

 ,  , 
1Department of Ophthalmology, Peking University Third Hospital, 2Beijing Key Laboratory of Restoration of Damaged Ocular Nerve, Peking University Third Hospital

En este artículo

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El método de potencial evocado visual (icVEP) de comprobación aislada se implementa aquí para evaluar la vía de encendido magnocelular que se daña inicialmente en el glaucoma. El estudio muestra procedimientos operativos estándar utilizando icVEP para obtener resultados fiables. Se ha demostrado que sirve como una tecnología de diagnóstico objetivo útil para la detección temprana del glaucoma.

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Recientemente, se diseñó la técnica de potencial evocado visual de comprobación aislada (icVEP) que se ha informado para detectar daños glaucomatosos más temprano y más rápido. Crea estímulos brillantes de baja frecuencia espacial/alta frecuencia temporal y registra la actividad cortical iniciada principalmente por aferentes en la vía de encendido magnocelular. Esta vía contiene neuronas con volúmenes más grandes y diámetros axonales, y se daña preferentemente en el glaucoma temprano, lo que puede resultar en la pérdida de campo visual. El estudio presentado aquí utiliza procedimientos operativos estándar (SOP) de icVEP para obtener resultados fiables. Puede detectar la pérdida de la función visual utilizando una relación señal-ruido (SNR) correspondiente a los defectos de la capa de fibra nerviosa de la retina (RNFL) en la etapa temprana del glaucoma de ángulo abierto (OAG). Se selecciona un ajuste de 10 Hz y una condición de contraste positivo del 15% (brillante) para diferenciar a los pacientes de OAG y a los sujetos de control, con cada comprobación que contiene ocho corridas. Cada ejecución persiste durante 2 s (para 20 ciclos totales). Se construye un diagrama de flujo, que consiste en el tamaño de la pupila y la presión intraocular durante un período de descanso de 30 minutos antes de cada examen. Además, el orden de prueba de los ojos se realiza para obtener señales electroencefalográficas fiables. Los VEPs se registran y analizan automáticamente por el software, y los SNR se derivan sobre la base de una estadística multivariante. Un SNR de 1 se considera anormal. Se aplica una curva de característica de funcionamiento del receptor (ROC) para analizar la precisión de la clasificación de grupo. A continuación, el PSOE se aplica en un estudio transversal, mostrando que icVEP puede detectar la anormalidad de la función visual glaucomatuosa en el campo visual central en forma de SNR. Este valor también se correlaciona con el adelgazamiento del espesor de RNFL y produce una alta precisión de clasificación para la OAG en etapa temprana. Por lo tanto, sirve como una tecnología de diagnóstico útil y objetiva para la detección temprana del glaucoma.

Introducción

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El glaucoma de ángulo abierto (OAG) es una enfermedad crónica e irreversible y una de las principales causas de ceguera. Estudios anteriores han demostrado que las pruebas de campo visual, que son el estándar de oro actual para la detección de pérdida visual glaucomatuosa, se basan en la perimetría automatizada estándar convencional (SAP) no puede detectar la pérdida funcional glaucomatuosa temprana hasta que el 20%-40% de las células ganglionares de la retina (RC) están dañadas1,,2. Además, SAP también ha demostrado tener sólo una fiabilidad moderada de la prueba-reprueba, porque es una prueba psicofísica subjetiva y una tarea que consume mucho tiempo para los pacientes3.

Las medidas funcionales objetivas del campo visual electrofisiológico tienen una mejor fiabilidad de la prueba-reprueba al detectar el glaucoma. Tales medidas incluyen el potencial evocado visual multifocal (mfVEP) y el electroretinograma de patrones (pERG). Sin embargo, el pERG no puede proporcionar información topográfica, y el mfVEP consume más tiempo que SAP4,5,6,7,8. Afortunadamente, el potencial evocado visual de comprobación aislada (icVEP) fue diseñado recientemente como una técnica adicional para detectar daños glaucomatosos antes y más rápido9.

En la retina, hay varias subpoblaciones RGC tales como células magnocelulares (células M), células parvocelulares (células P) y células bistrasificadas. Representan vías paralelas para la información visual que se transmite al cerebro (Figura 1)9,10. Para gobernar las percepciones separadas de brillo y oscuridad, se ha establecido la dicotomía de las vías ON y OFF11,12. Las células De encendido magnocelular (M-ON) son considerablemente más grandes que las células de APAGADO magnocelular (M-OFF), mientras que las células M son considerablemente más grandes que las células P en humanos13,,14. La vía de la célula M transmite principalmente información de baja frecuencia espacial/alta frecuencia temporal15. Por lo tanto, las células involucradas en la vía M-ON son sensibles a niveles bajos de contraste de luminancia y no son sensibles a la información cromática con axones de mayor diámetro, que se dañan preferentemente en el glaucoma temprano16,,17. Por lo tanto, el icVEP produce estímulos brillantes de baja frecuencia espacial/alta frecuencia temporal y registra la actividad cortical iniciada principalmente por aferentes (como los que se encuentran en la vía M-ON) para la detección temprana del glaucoma18,19,20,21,22,23.

Protocolo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión del Comité de ética del Tercer Hospital de la Universidad de Pekín y se ajustó a la Declaración de Helsinki.

1. Ajustes

NOTA: El hardware icVEP requiere un reexamen de las condiciones de estímulo para favorecer la vía M-ON utilizando una tarjeta de vídeo estándar con un convertidor digital a analógico de 8 bits por pistola de electrones.

  1. Haga clic en el botón Test CFG y seleccione icvep-bc-8.cfg.
  2. Haga clic en el botón Sistema, seleccione Configuración > Configuración de prueba y, a continuación, haga clic en el botón Editar estímulo. Asegúrese de que la velocidad de fotogramas es de 60 Hz, de la luminancia del fondo estático de la pantalla es de 51 cd/m2y de los ciclos totales de 20.
  3. Para diferenciar a los pacientes de OAG y controlar a los sujetos, asegúrese de las siguientes condiciones: señales temporales sinusoidales de 10 Hz (6 fotogramas por ciclo) y 15% de contraste positivo (brillante, Contraste 7,50%, Desplazamiento de luminancia 7,50%, Desplazamiento de contraste 0,00%).

2. Examen

  1. Seleccione el Ojo a Probar y asegúrese de que el patrón espacial es una matriz de 24 x 24 de controles aislados para subestir un campo visual de 11o, con una cruz de fijación de matriz de 2 x 2 sin señales temporales sinusoidales, con el fin de indicar una fijación facilitada y cuidadosa en el centro de la pantalla ( Figura2)9.
  2. Coloque los electrodos de copa de oro llenos de pasta electrolítica soluble en agua en los siguientes sitios de línea media en el cuero cabelludo basado en el sistema internacional 10-20 (Figura 3)24. Asegúrese de que la distancia de prueba es de 114 cm.
  3. Haga clic en el botón Iniciar prueba. Una carrera dura para 2 s: la primera segunda de este período presenta la mitad del nivel de contraste de prueba (7,50%) como condición de adaptación, y la segunda siguiente presenta el contraste completo de la prueba (15,0%).
  4. Observe el símbolo del sistema Error:Outlier del programa y repita la ejecución cuando se detecte ruido y cuando se rechace la época de la electroencefalografía (EEG).
  5. Tenga en cuenta los datos EEG que se muestran en el monitor del operador cuando se determina que la ejecución es válida y cuando se solicita al operador que haga clic en el botón Detener prueba para rechazar los datos en función de la fiabilidad.

3. Procesamiento automático de datos mediante software

NOTA: Los datos se calculan mediante una transformación discreta de Fourier después de registrar las señales EEG.

  1. Tenga en cuenta que una vez que se acepten los datos, el programa indicará al operador mediante un sonido Ding e iniciará automáticamente la siguiente ejecución hasta que se acumulen un conjunto de 8 ejecuciones válidas.
  2. Tenga en cuenta que cada ejecución produce un componente de frecuencia fundamental (FFC), y si uno de los FFC es un valor atípico relativo a los 7 restantes, el programa descartará ese FFC y pedirá al operador que repita la ejecución hasta que se recopilen 8 ejecuciones calificadas.
  3. Espere a que el programa calcule el FFC medio y el radio de un círculo de confianza del 95% utilizando la estadística T2circ 25 que se produce automáticamente a partir de los 8 FFC en pocos segundos.
  4. Asegúrese de que los valores FFC individuales y medios, el círculo de confianza y la relación señal-ruido (SNR) se muestren automáticamente en el monitor en menos de 1 min después del final de la prueba (Figura 4A).

4. Diagrama de flujo para evaluar la fiabilidad de los resultados

  1. Asegúrese de que el error de refracción se corrige para adaptarse a una distancia de 114 cm.
  2. Asegúrese de que la presión intraocular (PIO) es de 30 mmHg el día del examen.
  3. Asegúrese de que los diámetros de las pupilas sean de 2 mm y sin midriasis.
  4. Asegúrese de que cada sujeto descanse y esté tranquilo 30 min antes del examen.
  5. Para evitar la influencia de una curva de estudio, primero revise el ojo derecho, luego el ojo izquierdo; entonces, revise los ojos derecho e izquierdo de nuevo, y registre este segundo resultado.
  6. Inicie una nueva prueba después de al menos un descanso de 30 minutos cuando el valor R (radio de anillo de la nariz) entre ambos ojos muestra una diferencia de > 0.2, lo que significa que el resultado no es confiable como cambios de humor.

Resultados

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Estudios recientes mostraron que la precisión de icVEP para el diagnóstico de glaucoma oscila entre 91%-100%9,22,26. Aquí se presentan estudios transversales en China para evaluar aún más el valor diagnóstico potencial de icVEP para la procura y mediana etapa temprana.

Temas
Los sujetos fueron pacientes de la OAG y voluntarios sanos reclutados por el Departamento de Oftalmología del Tercer Hospital de la Universidad de Pekín durante 2015 y 2016. Los criterios de inclusión para los pacientes con OAG incluyeron los siguientes: 25-75 años de edad; agudeza visual mejor corregida (BCVA) < 0.3 (logaritmo del ángulo mínimo de resolución, log MAR); refracción esférica entre dioptrías -6 y +3; y medios oculares transparentes. Además, los pacientes mostraron la presencia de OAG (sujetos con defectos de campo visual de ángulo abierto correspondientes a la neuropatía óptica glaucomatosa [GON], y tener PIO normal o elevada sin causas secundarias), en la que la PIO estaba médicamente bien controlada y tenía resultados fiables en las pruebas de campo visual (errores falsos positivos, 20%, errores falsos negativos, errores de fijación, pérdidas de fijación a 30%) que mostraba defectos de campo visual glaucomatosos tempranos en SAP.

Los criterios de inclusión para los sujetos de control incluían lo siguiente: no hay anomalías oculares, especialmente ningún GON en ningún ojo; y un IOP normal que nunca fue elevado más de 21 mmHg. Los criterios de exclusión incluían lo siguiente: diabetes o cualquier otra enfermedad sistémica; antecedentes de enfermedad ocular o neurológica; diámetros de pupila desiguales y diámetros de pupila de < 2,0 mm; mala fijación; uso actual de medicamentos que pueden afectar la sensibilidad visual del campo (es decir, ethambutol, hidroxicloroquina, clorpromazina); y antecedentes de cirugía intraocular o cirugía refractaria.

Exámenes para el diagnóstico de la OAG
Para todos los pacientes, se utilizaron correcciones de espectáculo para disminuir los posibles efectos de un desenfoque en la sensibilidad del campo visual. Al menos dos pruebas SAP confiables fueron realizadas por el programa estándar SiTA de Humphrey Field Analyzer II 30-2 en la línea de base. El segundo resultado fiable del campo visual obtenido se utilizó en este estudio para minimizar los efectos de aprendizaje27. Una etapa temprana de la pérdida de campo visual glaucomatuosa se definió como una desviación media (MD) de -6,00 dB, y con al menos una de las siguientes: 1) existía un grupo de 3 puntos en una ubicación esperada del campo visual deprimido < 5% nivel, al menos uno de los cuales era < 1% nivel en la gráfica de desviación del patrón; 2) desviación estándar del patrón corregido o desviación estándar del patrón significativa fueron en p < 0.05; 3) el resultado de la prueba de hemifield glaucoma fue "fuera de los límites normales"28.

El examen de referencia consistió en pruebas de agudeza visual y refracción, medición del diámetro de la pupila con una regla en luz natural, biomicroscopía de lámpara de hendidura, gonioscopia, tonometría de aplicación (GAT) de Goldmann y examen de fondo estereoscópico dilatado en todas las asignaturas.

La PIO basal fue medida por GAT durante el servicio de glaucoma (8 a.m. a 11 a.m. hora local) el día después de recibir informes de pruebas de icVEP. Cada paciente también fue sometido a una medición del espesor de la córnea central (CCT) utilizando paquimetría de ultrasonido bajo anestesiatópica 29. Se registró un promedio de cinco lecturas consecutivas.

Las fotografías estereoscópicas del fondo se obtuvieron de cada paciente después de la dilatación de la pupila y fueron evaluadas de manera enmascarada por dos médicos experimentados. Las discrepancias entre los dos médicos se resolvieron por consenso o por adjudicación de un tercer médico experimentado. GON se definió como al menos uno de los siguientes: 1) la relación llanta-disco era < 0.1 en las llantas superior o inferior; 2) existían defectos de la capa de fibra nerviosa de la retina (RNFL); 3) disco óptico mostró hemorragias de férulas30,31.

Cada paciente también fue sometido a una prueba de tomografía de coherencia óptica (OCT) para confirmar defectos de RNFL correspondientes tanto a fotografías estereoscópicas como a resultados de HFA. El cambio del espesor de RNFL en el cuadrante superior temporal (TS) y el cuadrante inferior temporal (TI) se calculó de la siguiente manera: cambio del espesor de RNFL - valor de espesor RNFL - valor estándar de la base de datos de personas normales (Figura 4B).

Análisis estadístico
Un ojo fue seleccionado al azar para ser analizado cuando ambos ojos cumplieron con los criterios de inclusión. Todos los datos deben establecerse en un plazo de 3 meses para cada sujeto. El paquete estadístico SPSS 22.0 con pruebas estadísticas se utilizó de la siguiente manera: se utilizó una prueba t de muestra independiente para variables distribuidas normalmente; La prueba Mann-Whitney U se utilizó para variables numéricas que normalmente no se distribuían; y las variables binomiales se compararon con una prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, cuando sea necesario. Se utilizó el análisis de la curva de funcionamiento del receptor (ROC) para estimar la precisión de la predicción para la presencia de daños glaucomatosos32. El coeficiente de correlación de Pearson se utilizó para analizar correlaciones entre SNR y parámetros en OCT, así como entre SNR y anomalías en el campo central de 11o en SAP. Si p < 0.05, las diferencias se consideraron significativas.

Resultados
Se incluyeron un total de 44 pacientes de OAG y 39 sujetos de control con datos completos. Ninguno de estos sujetos se quejó durante la prueba icVEP. Los 83 sujetos eran chinos (48 hombres y 35 mujeres) con una edad media de 48,54 a 16,70 años (rango de 25-74 años). No existían diferencias estadísticas en la edad, el sexo, el ojo derecho/izquierdo, el BCVA, el equivalente esférico o el diámetro de la pupila entre los pacientes y los controles(Tabla 1, p > 0,05), pero el SNR fue significativamente menor en los pacientes que en los controles(Tabla 1, p < 0,05).

En cuanto a los resultados del icVEP, hubo 30 ojos de pacientes tempranos de la OAG que fueron positivos en SNR (68,18%) y sólo dos ojos en el grupo de control (5,13%). Utilizando un criterio SNR de 1, icVEP mostró una sensibilidad del 68,18% y una especificidad del 94,87% para el diagnóstico temprano de la OAG (calculando una precisión de 67/83 [80,72%]). Sin embargo, el análisis rocicó indicó que un criterio A priori SNR de 0,93 era óptimo para la discriminación entre pacientes y sujetos de control (Figura 5). Utilizando un criterio SNR de 0,93, la especificidad de la prueba alcanzó el 100% con una sensibilidad del 65,90% (calculando una precisión del 82,10%).

Para los pacientes, anomalías en la prueba de campo visual central de 11o (HFA, desviación del patrón, 16 puntos de prueba centrales; La Figura 4C) se calculó por el número de puntos anormales con diferentes criterios de posibilidad. Con un nivel de criterio de p < 0,5, la cantidad de puntos de ensayo anormales en el campo visual central de 11o se correlacionó significativamente negativamente con SNR (p < 0,05, r a -0,332, Tabla 2). El cambio de espesor de RNFL en el cuadrante superior temporal se correlacionó significativamente positivamente con SNR (p < 0.05, r a 0.370, Tabla 2), mientras que SAP-MD, SAP-MD, CAMBIO de espesor de RNFL en el cuadrante inferior temporal, y IOP de línea de base y CCT no se correlacionaron con SNR (p > 0.05, Tabla 3).

figure-results-1
Figura 1: Representación del potencial visual evocado de comprobación aislada que evaluó la vía de la célula M. Las capas 1 y 2 están involucradas en la vía magnocelular. Las capas 3, 4, 5 y 6 están implicadas en la vía parvocelular. Los espacios entre estas seis capas están involucrados en la vía celular bistraificada. RGC - célula ganglionar de la retina. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

figure-results-2
Figura 2: Condiciones brillantes (contraste positivo) en la pantalla de potencial evocado visual de comprobación aislada. Esta cifra ha sido modificada de una publicación anterior24. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

figure-results-3
Figura 3: Diagrama de examen visual evocado de comprobación aislada. GND - electrodo de puesta a tierra; Cz - electrodo de línea media central; Pz - electrodo de línea media parietal; Oz - electrodo de línea media occipital. Esta cifra ha sido modificada de una publicación anterior24. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

figure-results-4
Figura 4: Resultados típicos de un paciente con glaucoma de ángulo abierto en etapa temprana. (A) Resultados potenciales anormales de comprobación aislada evocados. (B) Resultados de la clasificación del espesor de la capa de fibra nerviosa de la retina (RNFLT) en el informe de la tomografía de coherencia óptica. Cambio de RNFLT - valor RNFLT (número negro). El valor estándar de una base de datos de sujetos normales. (número verde entre corchetes). G - global; N - nasal; T - temporal; NS - superior nasal; TS - superior temporal; NI - inferior nasal; TI - inferior temporal. (C) Central 16 puntos de prueba de desviación de patrón en el programa SiTA Humphrey Field Analyzer 30-2 correspondiente al campo visual central de 11o. Esta cifra ha sido modificada de una publicación anterior24. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

figure-results-5
Figura 5: Curva ROC. Se muestra una curva ROC (azul) para los datos recopilados de las relaciones señal-ruido del potencial evocado visual de comprobación aislada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y sujetos de control. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Pacientes con OAG (n-44)Sujetos de control (n.o 39)P
Edad (año)51,59 x 14,9844,72 a 16,880.053*
Sexo (hombre/mujer)28/1620/190.175$
Ojos derecho / Ojos izquierdos20/2419/200.770$
BCVA (log MAR)0,04 x 0,060,01 a 0,040.093 #
Equivalente esférico (D)-1,80 x 2,16-1,30 x 2,000.276 #
Diámetros de la pupila (mm)3,43 a 0,503,46 x 0,510.789 #
icVEP-SNR0,85 x 0,531.44-0.570.000 #
*Prueba t de muestra independiente, prueba $Chi cuadrada, prueba #Mann-Whitney U
OAG: glaucoma de ángulo abierto, BCVA: agudeza visual mejor corregida; log MAR: logaritmo del ángulo mínimo de resolución; icVEP: potencial evocado visual de comprobación aislada; SNR: relación señal-ruido

Tabla 1: Características clínicas de los pacientes con OAG y sujetos de control al inicio.

Número de puntos de prueba anormalesMedia: Std (n-44)Rp*
Cuando P<5%4,20 a 2,60-0.2640.099
Cuando P<2%2,83 x 2,34-0.2980.061
Cuando P<1%2.08-2.12-0.2660.097
Cuando P<0.5%1.48-1.80-0.3320.037
*Prueba de correlación de Pearson
icVEP: potencial evocado visual de comprobación aislada; SNR: relación señal-ruido; SAP: perimetría automatizada estándar

Tabla 2: Correlación entre icVEP-SNR y anomalías en el campo visual central de 11o de SAP en pacientes con glaucoma de ángulo abierto.

Media: Std (n-44)Rp*
SAP-MD (dB)-3,83 x 1,260.1150.457
SAP-MD del otro ojo (dB)-4,86 x 3,94-0.150.33
OCT-Cambio de espesor de RNFL (m)
Cuadrante Superior Temporal-39,31 x 29,890.370.016
Cuadrante Inferior Temporal-43,64 x 29,83-0.220.161
IOP de línea base (mmHg)15,48 x 2,80-0.1210.435
CCT (m)523,24 x 29,640.1710.333
*Prueba de correlación de Pearson
icVEP: potencial evocado visual de comprobación aislada; SNR: relación señal-ruido; SAP: perimetría automatizada estándar (HFA 30-2 SITA); MD: desviación media; OCT: tomografía de coherencia óptica; RNFL: capa de fibra nerviosa de la retina; IOP: presión intraocular; CCT: espesor de la córnea central

Tabla 3: Correlación entre icVEP-SNR y factores relacionados en pacientes con glaucoma de ángulo abierto.

Discusión

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Diferentes configuraciones de icVEP pueden estimular diferentes vías de células M y crear diferentes señales EEG. En condiciones de alta frecuencia temporal (15 Hz) de contraste de luminancia de icVEP (16% contraste positivo), un estudio en el que participaron 15 pacientes con OAG y 14 observadores normales mostró una sensibilidad del 73,33% y una especificidad del 100%22. Sin embargo, la mitad de estos pacientes tenían una OAG avanzada. Por lo tanto, para la OAG en etapa temprana, la sensibilidad no se pudo estimar debido al pequeño tamaño de la muestra.

El estudio de Tsai mostró una sensibilidad del 78% (condiciones de 15% de contraste positivo y modulación temporal de 10 Hz) y especificidad del 100%, con una precisión del 94% de la curva ROC. Estos resultados mejoraron en el estudio de Greenstein debido al menor contraste y frecuencia espacial encontrado en pacientes con glaucoma anterior. Sin embargo, hubo menos de 11 pacientes de OAG en estadio temprano entre 18 pacientes con glaucoma (17 de ángulo abierto, 1 ángulo de cierre) y 16 controles en el estudio9.

En el estudio actual, los pacientes de la OAG eran sólo aquellos en etapas tempranas e incluyeron un tamaño de muestra mucho mayor, lo que sugiere que icVEP es realmente útil para detectar la OAG en la etapa temprana "real". Alrededor del 70% de los ojos de la OAG en etapa temprana fueron detectados por icVEP, y el SNR de los pacientes era muy diferente al de los sujetos normales.

Un estudio reciente mostró que el tamaño de la pupila puede afectar los resultados de icVEP en sujetos normales. Los valores icVEP fueron influenciados por la constricción y dilatación pupilar, así como por el desenfoque óptico33. Esto sugiere que al obtener mediciones icVEP, la influencia del tamaño de la pupila y el desenfoque óptico deben tenerse en cuenta para interpretaciones precisas. En el estudio actual, se midió el tamaño de la pupila, y se aseguró que todos los valores cayeran en el rango normal. Además, todas las señales de EEG pueden haber sido afectadas por emociones, lo que produce en su mayoría errores positivos falsos. El estudio actual aseguró una PIO de 30 mmHg el día del examen para evitar cambios de humor causados por la alta presión. Todos los pacientes descansaron durante 30 minutos antes de cada examen, y también se realizó un reexamen para evitar efectos del estado de ánimo.

SNR se definió como la relación de la amplitud media del FFC con el radio del círculo de confianza del 95%. Un SNR de > 1 indicó una respuesta significativa en el nivel 0.05, lo que implicaba la actividad electrofisiológica normal en el nervio óptico. Un SNR de 1 indicaba una respuesta similar o más débil que el ruido de fondo en el nivel 0,05, lo que implica una actividad electrofisiológica anormal en el nervio óptico. Sin embargo, un SNR de 0,93 fue óptimo para la discriminación de pacientes con OAG en etapa temprana y sujetos de control en el estudio actual utilizando una curva ROC. Por lo tanto, un criterio SNR de 0,93 puede distinguir la gravedad de GON en pacientes de OAG en etapa temprana para este estudio.

Más del 50% de las células M estaban en la región macular; por lo tanto, si la fóvea fue estimulada, probablemente hubo una señal fuerte que resultó en SNR > 1. Por lo tanto, la cruz de fijación de matriz 2 x 2 en el centro de la pantalla sin señales temporales sinusoidales fue capaz de facilitar la fijación cuidadosa, así como evitar errores negativos falsos con mala fijación34. Además, estudios recientes de SD-OCT demostraron que los RGC en la región macular se dañan incluso en las primeras etapas del glaucoma, porque la proteólisis y la axotomía secundaria después de dañar la cabeza del nervio óptico pueden dar lugar a la apoptosisRGC 35,,36,,37,,38.

El análisis de los 16 puntos de ensayo centrales en el estudio actual basado en desviaciones de patrón en la HFA correspondió a las áreas de 5o-10o de Bjerrum, donde casi la mitad de las células M se distribuyen10,,11,,12,,13,,14. Este estudio mostró el número de puntos de prueba anormales en los que diferentes criterios de posibilidad se correlacionaron negativamente con SNR (valor R negativo); sin embargo, sólo cuando p < 0.5% fue significativa la correlación, lo que sugiere que icVEP fue capaz de detectar anomalías funcionales y reflejar la gravedad de la pérdida de campo visual central en la etapa temprana de la PROCUR.

Se ha informado que las respuestas a la estimulación de la vía de células P y M-ON se interrumpen gravemente en las primeras etapas del glaucoma, incluso sin la intervención funcional de la prueba de campo visual central26. Sin embargo, una limitación de este estudio es que la prueba icVEP requiere pacientes con un valor bcVA mayor que 0.3, refracción esférica entre dioptrías -6 y +3, y medios oculares transparentes. El estudio sólo muestra la utilidad de icVEP en los primeros ojos de la OAG con mejor agudeza visual. Por lo tanto, se necesitan más estudios para crear mejores estimulaciones y definir criterios más precisos para los ojos de la OAG con una agudeza visual más pobre. Esto ayudará a determinar si el icVEP puede servir como la prueba funcional óptima para los sospechosos de glaucoma discriminatorio, así como las etapas pre perimétricas y tempranas de la OAG. Además, otra limitación es que el estudio no tiene en cuenta las diferencias entre los ojos dominantes y los no dominantes. Las diferencias entre esas vías y las pruebas de estos dos ojos pueden afectar las señales del EEG. Sobre todo, el diagrama de flujo se mejorará después de realizar más estudios.

En resumen, icVEP es capaz de detectar anomalías glaucomatosas de la función visual en casi el 70% de los pacientes en etapa temprana de la OAG, con una especificidad de alrededor del 95%. Las funciones medidas se correlacionan tanto con la gravedad de la pérdida de campo visual central de 11o de la perimetría automatizada estándar como con las disminuciones del espesor de la RNFL según lo detectado por los OCT. Por lo tanto, icVEP puede servir como una prueba funcional de campo visual electrofisiológico útil y objetiva para el diagnóstico de la OAG en etapa temprana.

Divulgaciones

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Todos los autores no tienen nada que revelar.

Agradecimientos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

No hay fuentes de financiación para el trabajo.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
CR-2 AF Cámara digital de retina no midriáticaCanon U.S.A., Inc., Melville, NY, EE. UUFotografías estereoscópicas del fondo de ojo
DGH 500 PachetteTMDGH Technology, Exton, PA, EE. UUPaquimetría de ultrasonido
HFA II 750iCarl Zeiss Meditec Inc., Dublín, CAHumphrey Field Analyzer II
Neucodia novedoso instrumentoelectrofisiológicoHuzhou Medconova Medical Technology Co.Ltd., provincia de Zhejiang, República Popular ChinaicVEP
Spectralis SD-OCTHeidelberg Engineering, Heidelberg, AlemaniaOCT
. .

Referencias

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Quigley, H. A., Dunkelberger, G. R., Green, W. R. Chronic human glaucoma causing selectively greater loss of large optic nerve fibers. Ophthalmology. 95, 357-363 (1988).
  2. Quigley, H. A., Dunkelberger, G. R., Green, W. R. Retinal ganglion cell atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma. American Journal of Ophthalmology. 107, 453-464 (1989).
  3. Bjerre, A., Grigg, J. R., Parry, N. R. A. Test-retest variability of multifocal visual evoked potential and SITA standard perimetry in glaucoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45, 4035-4040 (2004).
  4. Hood, D. C., Zhang, X., Greenstein, V. C. An interocular comparison of the multifocal VEP: a possible technique for detecting local damage to the optic nerve. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41, 1580-1587 (2000).
  5. Klistorner, A. I., Graham, S. L. Objective perimetry in glaucoma. Ophthalmology. 107, 2299(2000).
  6. Graham, S. L., Klistorner, A. I., Goldberg, I. Clinical application of objective perimetry using multifocal visual evoked potentials in glaucoma practice. Archives of Opthalmology. 123, 729-739 (2005).
  7. Porciatti, V., Ventura, L. M. Normative data for a user-friendly paradigm for pattern electroretinogram recording. Ophthalmology. 111, 161-168 (2004).
  8. Ventura, L. M., Porciatti, V., Ishida, K. Pattern electroretinogram abnormality and glaucoma. Ophthalmology. 112, 10-19 (2005).
  9. Zemon, V., Tsai, J. C., Forbes, M. Novel electrophysiological instrument for rapid and objective assessment of magnocellular deficits associated with glaucoma. Documenta Ophthalmologica. 117, 233-243 (2008).
  10. Gupta, N., Ang, L. C., de Tilly, L. N. Human glaucoma and neural degeneration in intracranial optic nerve, lateral geniculate nucleus, and visual cortex. British Journal of Ophthalmology. 90, 674-678 (2006).
  11. Hartline, H. K. The discharge of impulses in the optic nerve of Pecten in response to illumination of the eye. Journal of Cellular and Comparative Physiology. 2, 465-478 (1938).
  12. Schiller, P. H., Sandell, J. H., Maunsell, J. H. R. Functions of the ON and OFF channels of the visual system. Nature. 322, 824-825 (1986).
  13. Kaplan, E., Shapley, R. M. The primate retina contains two types of ganglion cells, with high and low contrast sensitivity. Proceedings of the National Academy of Sciences. 83, 2755-2757 (1986).
  14. Dacey, D. M., Petersen, M. R. Dendritic field size and morphology of midget and parasol ganglion cells of the human retina. Proceedings of the National Academy of Sciences. 89, 9666-9670 (1992).
  15. Quigley, H. A., Gregory, R., Dunkelberger, G. R. Chronic human glaucoma causing selectively greater loss of large optic nerve fibers. Ophthalmology. 95, 357-363 (1998).
  16. Kerrigan-Baumrind, L. A., Quigley, H. A., Pease, M. E. Number of ganglion cells in glaucoma eyes compared with threshold visual field tests in the same persons. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41, 741-748 (2000).
  17. Xiang, F., Lingling, W., Zhizhong, M., Gege, X., Feng, L. Usefulness of frequency-doubling technology for perimetrically normal eyes of open-angle glaucoma patients with unilateral field loss. Ophthalmology. 117 (8), 1530-1537 (2010).
  18. Zemon, V., Gordon, J., Welch, J. Asymmetries in ON and OFF visual pathways of humans revealed using contrast- evoked cortical potentials. Visual Neuroscience. 1, 145-150 (1988).
  19. Zemon, V., Gordon, J. Spatial tuning characteristics of functional subsystems in the visual pathways of humans. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 29 (Suppl), 297(1988).
  20. Zemon, V., Siegfried, J., Gordon, J. Magno and Parvo pathways in humans studied using VEPs to luminance and chromatic contrast. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 32, 1033(1991).
  21. Zemon, V., Eisner, W., Gordon, J. Contrast-dependent responses in the human visual system: childhood through adulthood. International Journal of Neuroscience. 80, 181-201 (1995).
  22. Greenstein, V. C., Seliger, S., Zemon, V. Visual evoked potential assessment of the effects of glaucoma on visual subsystems. Vision Research. 38, 1901-1911 (1988).
  23. Zemon, V., Gordon, J. Luminance contrast mechanisms in humans: visual evoked potentials and a nonlinear model. Vision Research. 46, 4163-4180 (2006).
  24. Xiang, F., Lingling, W., Xia, D., Tong, D., Aihua, D. Applications of Isolated-Check Visual Evoked Potential in Early Stage of Open-Angle Glaucoma Patients. Chinese Medical Journal. 131 (20), 2439-2446 (2018).
  25. Victor, J. D., Mast, J. A new statistic for steady-state evoked potentials. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 78 (5), 378-388 (1991).
  26. Badr, A. A., Zemon, V. M., Greenstein, V. C. M- versus P-function: Relationship to visual field loss in patients with open angle glaucoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44 (13), 50(2003).
  27. Kamantigue, M. E., Joson, P. J., Chen, P. P. Prediction of visual field defects on standard automated perimetry by screening C-20-1 frequency doubling technology perimetry. Journal of Glaucoma. 15, 35-39 (2006).
  28. Richard, P. M., Donald, L. B., Paul, P. L. Categorizing the stage of glaucoma from pre-diagnosis to end-stage disease. American Journal of Ophthalmology. 141 (1), 27(2006).
  29. Brandt, J. D., Beiser, J. A., Kass, M. A. Central corneal thickness in the Ocular Hypertension Treatment Study (OHTS). Ophthalmology. 108 (10), 1779-1788 (2001).
  30. Medeiros, F. A., Sample, P. A., Weinreb, R. N. Frequency doubling technology perimetry abnormalities as predictors of glaucomatous visual field loss. American Journal of Ophthalmology. 137, 863-871 (2004).
  31. Yu, Z., Lingling, W., Yanfang, Y. Potential of stratus optical coherence tomography for detecting early glaucoma in perimetrically normal eyes of open-angle glaucoma patients with unilateral visual field loss. Journal of Glaucoma. 19 (1), 61-65 (2010).
  32. Pollack, I., Norman, D. A. A non-parametric analysis of experiments. Psychonomic Science. 1, 125-126 (1964).
  33. Salim, S., et al. Influence of pupil size and other test variables on visual function assessment using visual evoked potentials in normal subjects. Documenta Ophthalmologica. 121 (1), 1-7 (2010).
  34. Nebbioso, M., Steigerwalt, R. D., Pecori-Giraldi, J., Vingolo, E. M. Multifocal and pattern-reversal visual evoked potentials vs. automated perimetry frequency-doubling technology matrix in optic neuritis. Indian Journal of Ophthalmology. 61 (2), 59-64 (2013).
  35. Hood, D. C., et al. Initial arcuate defects within the central 10 degrees in glaucoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 52 (2), 940-946 (2011).
  36. Hood, D. C., et al. The Nature of Macular Damage in Glaucoma as Revealed by Averaging Optical Coherence Tomography Data. Translational Vision Science & Technology. 3 (1), (2012).
  37. Hood, D. C., et al. Early glaucoma involves both deep local, and shallow widespread, retinal nerve fiber damage of the macular region. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 55 (2), 632-649 (2014).
  38. Pescosolido, N., et al. Role of Protease-Inhibitors in Ocular Diseases. Molecules. 19 (12), 20557-20569 (2014).

Reimpresiones y permisos

Solicitar permiso para reutilizar el texto o las figuras de este artículo de JoVE

Solicitar permiso

Etiquetas

Relaci n se al ruidocapa de fibras nerviosas de la retinav a magnocelular ONprocedimientos operativos est ndarcaracter stica operativa del receptorse ales electroencefalogr ficasmedici n del tama o pupilarmonitoreo de la presi n intraocular

Artículos relacionados