Modulación de la forma de polimerosomas a base de poliéster mediante presión osmótica

Summary

Los polimerosomas son vesículas poliméricas autoensambladas que se forman en formas esféricas para minimizar la energía libre de Gibb. En el caso de la administración de fármacos, las estructuras más alargadas son beneficiosas. Este protocolo establece métodos para crear polimerosomas más parecidos a varillas, con relaciones de aspecto alargadas, utilizando sal para inducir presión osmótica y reducir los volúmenes internos de vesículas.

Abstract

Los polimerosomas son vesículas bicapa unidas a la membrana creadas a partir de copolímeros de bloque anfifílico que pueden encapsular cargas útiles hidrofóbicas e hidrófilas para aplicaciones de administración de fármacos. A pesar de su promesa, los polimerosomas tienen una aplicación limitada debido a su forma esférica, que no es fácilmente absorbido por las células, como lo demuestran los científicos de nanopartículas sólidas. Este artículo describe un método a base de sal para aumentar las relaciones de aspecto de los polimerosomas esféricos basados en poli(etilenglicol) (PEG). Este método puede alargar los polimerosomas y, en última instancia, controlar su forma final mediante la adición de cloruro de sodio en diálisis posterior a la formación. La concentración de sal puede variar, como se describe en este método, en función de la hidrofobicidad del copolímero de bloque que se utiliza como base para el polimersoma y la forma objetivo. Las nanopartículas alargadas tienen el potencial de dirigirse mejor al endotelio en vasos sanguíneos de mayor diámetro, como las venas, donde se observa la marginación. Este protocolo puede ampliar las aplicaciones terapéuticas de nanopartículas mediante la utilización de técnicas de elongación en conjunto con los beneficios de doble carga y circulación prolongada de los polimerosomas.

Introduction

La modulación de la forma es una forma relativamente nueva y eficiente de mejorar la administración de fármacos mediados por nanopartículas. El cambio en la morfología no solo aumenta el área de superficie de las partículas, lo que a su vez permite una mayor capacidad de carga, sino que también tiene implicaciones en todos los ámbitos para mejorar la estabilidad, el tiempo de circulación, la biodisponibilidad, la orientación molecular y la liberación controlada¹. Los polimerosomas, la nanopartícula de enfoque en este método, tienden a autoensamblarse termodinámicamente en una forma esférica, que ha demostrado ser poco práctica en la absorción c....

Protocol

1. Formación de polimersomas esféricos utilizando un método de inyección de disolvente

1. Disolución de poliésteres en disolvente orgánico
   NOTA: Solo se debe disolver un poliéster en su respectivo disolvente orgánico a la vez para formar polimerosomas.
   1. Disolver poliésteres PEG-PLA o PEG-b-poly(ácido láctico-co-glicólico) (PEG-PLGA) en dimetilsulfóxido (DMSO) a una concentración del 1,5% en peso. En concreto, disolver 0,015 g de poliéster seleccionado en 1 mL de DMSO (15 mg/mL). La disolución completa del polímero puede requerir períodos de hasta 15 minutos de vórtice.
2. Mientras el poliéster se disuelve en disolvente orgánico, co....

Results

La Tabla 2 presenta los resultados esperados al seguir el paso 1 del protocolo. Tenga en cuenta que dmSO se utiliza como disolvente tanto para PEG-PLA como para PEG-PLGA en la formación de polimerosomas. La desviación de este disolvente es posible, ya que otros disolventes miscibles en agua disolverán los copolímeros, pero se espera que cambien los resultados. Se espera que la PDI sea inferior a 0,2, lo que indica la formación de polimerosomas monodispersos¹⁷. Tenga en cuenta que .......

Discussion

Los sistemas autoensamblados son notoriamente incontrolables. Sus propiedades finales, incluyendo tamaño, forma y estructura, son impulsadas por las propiedades hidrofóbicas del anfífilo elegido y el entorno solvente seleccionado. Los copolímeros de bloque anfifílico tienden hacia formas esféricas, lo que minimiza la energía libre de Gibb y conduce al equilibrio termodinámico^23,formando así polimerosomas. Debido a su naturaleza de equilibrio, los polimerosomas son significativamente más difíciles .......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
15 * 45 viales rosca de rosca con tapa adjunta	Fisherbrand	9609104000
Sulfóxido de dimetilo	Fisher Chemical	D128-1
Dimethyl Sulfoxide	BDH	BDH1115-1LP
Agitadores, placas calefactoras y placas calefactoras de agitación	Fisher scientific	CIC00008110V19
LEGATO 130 BOMBA DE JERINGA	KD Scientific	788130
PEG(1000)-b-PLA(5000), Diblock Polymer	Polysciences Inc	24381-1	anotar los pesos moleculares al replicar
Poli(etilenglicol) (2000) Metil éter-bloque-poli(lactida-co-glicólido) (4500)	Sigma aldrich	764825-1G	observe los pesos moleculares al replicar
Jeringa de un solo uso/BD PrecisionGlide Combinación de agujas, estéril, BD médico	BD médico	BD305620	Tuberculina
Cloruro de Sodio	BDH BDH9286
Zetasizer Nano ZS	Malvern