Modelos Animales de Depresión - Modelo de Desesperación Crónica (MDL)

Stefan Vestring; Tsvetan Serchov; Claus Normann

doi:10.3791/62579

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Modelos Animales de Depresión - Modelo de Desesperación Crónica (MDL)

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DOI:

10.3791/62579

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23 de septiembre de 2021

Stefan Vestring¹^,² , Tsvetan Serchov³^,⁴ , Claus Normann¹^,⁵

¹Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical Center - University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, ²Berta-Ottenstein-Programme for Clinician Scientists, Faculty of Medicine, University of Freiburg, ³Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg, Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives, ⁴Department of Stereotactic and Functional Neurosurgery, Medical Center - University Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, ⁵Center for Basics in Neuromodulation, Faculty of Medicine, University of Freiburg

En este artículo

Resumen

El modelo de ratón de desesperación crónica (MDL) de la depresión consiste en sesiones repetitivas de natación forzada y otra fase de natación retrasada como lectura. Representa un modelo adecuado para la inducción de un estado depresivo crónico estable durante al menos 4 semanas, modificable para evaluar intervenciones de tratamiento subcrónicas y agudas.

Resumen

El trastorno depresivo mayor es una de las formas más prevalentes de enfermedades mentales y causa un tremendo sufrimiento individual y una carga socioeconómica. A pesar de su importancia, el tratamiento farmacológico actual es limitado y se necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento. Un factor clave en la búsqueda de nuevos fármacos potenciales es la evaluación de su potencia antidepresiva en modelos animales apropiados. La clásica prueba de natación forzada porsolt se utilizó para este propósito durante décadas para inducir y evaluar un estado depresivo. Consiste en dos períodos cortos de natación forzada: el primero para inducir un estado depresivo y el segundo al día siguiente para evaluar el efecto antidepresivo del agente administrado entre las dos sesiones de natación. Este modelo podría ser adecuado como una herramienta de detección de posibles agentes antidepresivos, pero ignora el inicio tardío de la acción de muchos antidepresivos. El MDL se estableció recientemente y representó una modificación de la prueba clásica con diferencias notables. Los ratones se ven obligados a nadar durante 5 días consecutivos, siguiendo la idea de que en los seres humanos, la depresión es inducida por el estrés crónico en lugar de por el estrés agudo. En un período de descanso de varios días (1-3 semanas), los animales desarrollan una desesperación conductual sostenida. El método estándar de lectura es la medición del tiempo de inmovilidad en una sesión de natación retrasada adicional, pero se proponen varios métodos alternativos para obtener una visión más amplia del estado de ánimo del animal. Se pueden utilizar múltiples herramientas de análisis dirigidas a cambios de comportamiento, moleculares y electrofisiológicos. El fenotipo deprimido es estable durante al menos 4 semanas, proporcionando una ventana de tiempo para estrategias de tratamiento antidepresivo rápidas pero también subcrónicas. Además, las alteraciones en el desarrollo de un estado depresivo se pueden abordar utilizando este enfoque. El MDL, por lo tanto, representa una herramienta útil para comprender mejor la depresión y desarrollar nuevas intervenciones de tratamiento.

Introducción

Los trastornos afectivos, como el trastorno depresivo mayor, se encuentran entre las enfermedades mentales más frecuentes y desafiantes y se asocian con un alto sufrimiento ^individual1, un aumento del riesgo de ^suicidio2 y causan una carga socioeconómica ^{considerable3} para la sociedad. A pesar de su impacto, las opciones de tratamiento son limitadas, y existe una necesidad urgente para el desarrollo de nuevas intervenciones antidepresivas, especialmente debido a la crisis de innovación en psicofarmacología en las últimas décadas. Para comprender la fisiopatología de la depresión y probar nuevos ag....