Las vesículas extracelulares (VE) son vesículas de tamaño nanométrico con una bicapa lipídica que son secretadas por la mayoría de las células. Los VE transportan una multitud de moléculas biológicas diferentes, incluidas proteínas, lípidos, ADN y ARN, y se postula que facilitan la comunicación de célula a célula en diversos tejidos y órganos. Recientemente, los VE han atraído una atención significativa como biomarcadores para el diagnóstico y agentes terapéuticos para diversas enfermedades. Se han desarrollado muchos métodos para la caracterización de vehículos eléctricos. Sin embargo, todos los métodos actuales para el análisis de EV tienen diferentes limitaciones. Por lo tanto, el desarrollo de métodos eficientes y efectivos para el aislamiento y la caracterización de vehículos eléctricos sigue siendo uno de los pasos cruciales para este campo de investigación de vanguardia a medida que madura. Aquí, proporcionamos un protocolo detallado que describe un sensor de imágenes de reflectancia interferométrica de una sola partícula (SP-IRIS), como un método que es capaz de detectar y caracterizar EV a partir de fuentes biológicas no purificadas y EV purificadas por otras metodologías. Esta técnica avanzada se puede utilizar para mediciones integrales y de varios niveles para el análisis del tamaño del EV, el recuento de EV, el fenotipo del EV y la colocalización de biomarcadores.