Los aceites utilizados para aplicaciones de administración de fármacos pueden alterar el perfil lipídico de los pacientes, lo que no es deseable en las enfermedades cardiovasculares. Los aceites ricos en ácidos grasos omega-3 son una alternativa saludable a los aceites convencionales y tienen un enorme potencial para los sistemas de administración de fármacos autoemulsionados.
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Artículo de método
Autonanoemulsificación de aceites saludables para mejorar la solubilidad de fármacos lipofílicos
* These authors contributed equally
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Resumen
Resumen
La baja solubilidad acuosa de muchos fármacos reduce su biodisponibilidad en la sangre. Los aceites se han utilizado durante siglos para mejorar la solubilidad de los medicamentos; sin embargo, pueden alterar el perfil lipídico de los pacientes. En este estudio, los sistemas de administración de fármacos autonanoemulsionantes de aceites ricos en ácidos grasos omega-3 están preparados y optimizados para la administración de fármacos lipofílicos. La rosuvastatina, un potente fármaco hipolipidémico, se utilizó como fármaco lipofílico modelo. El aceite de pescado mostró una solubilidad de rosuvastatina más de 7 veces mayor que otros aceites y, por lo tanto, fue seleccionado para el desarrollo de sistemas de administración de fármacos auto-nanoemulsionantes (SNEDDS). Se examinaron diferentes combinaciones de tensioactivos y cotensioactivos y se seleccionó una mezcla de tensioactivos de Tween 80 (surfactante) y Capryol PGMC (cosurfactante) para determinar su compatibilidad con el aceite de pescado y la rosuvastatina. Se diseñó un diagrama de fase pseudoternario de aceite, surfactante y co-surfactante para identificar la región de la emulsión. El diagrama de fase pseudoternario predijo una mezcla de aceite y surfactante de 1:3 como la proporción más estable para el sistema de emulsión. Luego, se aplicó una metodología de superficie-respuesta (diseño Box-Behnken) para calcular la composición óptima. Después de 17 corridas, se seleccionó aceite de pescado, Tween 80 y Capryol PGMC en proporciones de 0,399, 0,67 y 0,17, respectivamente, como formulación optimizada. Los sistemas de administración de fármacos autonanoemulsionantes mostraron un excelente potencial de emulsificación, robustez, estabilidad y características de liberación del fármaco. En los estudios de liberación de fármacos, SNEDDS liberó el 100% de la carga útil en alrededor de 6 horas, mientras que la liberación del fármaco simple fue inferior al 70% incluso después de 12 horas. Por lo tanto, los lípidos saludables ricos en ácidos grasos omega-3 tienen un enorme potencial para mejorar la solubilidad de los fármacos lipofílicos, mientras que la autoemulsificación puede utilizarse como un enfoque sencillo y factible para explotar este potencial.
Introducción
Los lípidos se han utilizado durante siglos para aumentar la absorción gastrointestinal de los componentesinsolubles en agua de los alimentos y los medicamentos. Las emulsiones son las formulaciones más utilizadas para uso oral, intravenoso (suplementación nutricional) y tópico2. Una variedad de lípidos (grasas y aceites) se utilizan en la fabricación de emulsiones farmacéuticas y sistemas de administración de fármacos autonanoemulsionantes basados en lípidos (SNEDDS). Las técnicas de autoemulsificación son ampliamente adoptadas en las ciencias farmacéuticas para la administración transmucosa de fármacos. A diferencia de....
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Protocolo
1. Cribado de los aceites, tensioactivos y cotensioactivos
- Cribado de los aceites, tensioactivos y cotensioactivos para determinar la solubilidad del fármaco
- Mezcle 100 mg de rosuvastatina por separado en 1 mL de diferentes aceites ricos en ácidos grasos omega-3 (aceite de pescado, aceite de oliva, aceite de sésamo y aceite de linaza) y 1 mL de tensioactivos y cosurfactantes (Tween 80, Capryol PGMC, PEG 400 y etanol) mediante vórtice durante 5 min a una velocidad fija de 2.500 rpm. A continuación, colóquelo en un baño de agua agitado durante 48 h a 50 °C.
- Después de agitar, deje que la mezcla se asiente durante al menos 6 h....
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Resultados
En este trabajo, se preparan y optimizan nanoformulaciones de aceite de pescado rico en ácidos grasos omega-3 mediante autoemulsificación con diferentes tensioactivos y cotensioactivos. La figura 1 muestra la solubilidad de la rosuvastatina en diferentes aceites, tensioactivos y cotensioactivos. En función de la solubilidad, se seleccionó el aceite de pescado como aceite, el Tween 80 como surfactante y el Capryol PGMC como co-surfactante en los siguientes estudios. La Tabla 1
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Discusión
Este estudio fue diseñado para explorar el potencial de los aceites ricos en ácidos grasos omega-3, como el aceite de pescado, el aceite de sésamo, el aceite de oliva y el aceite de linaza para actuar como portadores de fármacos. La auto-nanoemulsificación fue seleccionada como una técnica preferida para fabricar el sistema de suministro que carece de agua, haciéndolo más estable que los sistemas de emulsión clásicos32. Los aceites ricos en ácidos grasos omega-3 son conocidos por.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Los autores agradecen al Departamento de Farmacia de la Universidad Quaid-i-Azam, Islamabad, Pakistán, por proporcionar las instalaciones necesarias para completar este estudio.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Acetato de amonio | Sigma-Aldrich, Alemania | A1542 | Capryol de grado analítico |
| PGMC | Gattefossé, Francia | RT9P9S09QI | Grado analítico |
| Software experto en diseño | StatEase, Estados Unidos | Versión 12.0.3.0 | Software analítico (disponible gratuitamente para suscripción) |
| Tubo de diálisis (12,000 Daltons MWCO) | Visking, Reino Unido | 12000.02.30 | Membranas de celulosa natural pura regenerada con 12.000 Daltons MWCO |
| Aparato de disolución | Memmert, Alemania | SV 1422 | Aparato de disolución USP tipo II |
| Etanol | Honeywell, Alemania | 24194 | grado analítico |
| Wilshire Labs Pvt(Ltd), Pakistán | no aplicable | Recibido como muestra de regalo. | |
| Ácido clorhídrico | BDH Laboratories Ltd, Reino Unido | BDH3036-54L | Metanol de grado analítico |
| Honeywell, Alemania | 34966 | Refrigerador de grado analítico | |
| (farmacéutico) | Panasonic, Pakistán | MPR-161 DH-PE | Refrigerador para almacenamiento a 4 & grados; C |
| Rosuvastatina calcio | Searle Pharmaceuticals Pvt(Ltd) Pakistán | no aplicable | Recibido como muestra de regalo. |
| Hidróxido de sodio | Honeywell, Alemania | 38215 | Grado analítico |
| Span 80 | BDH Laboratories Ltd, Reino Unido | MFCD00082107 | Grado analítico |
| Triplot Software | Hoja de cálculo MS Excel desarrollada por Tod Thompson | Triplot Ver. 4.1.2 | Software analítico (disponible gratuitamente) |
| Tween-80 | Sigma-Aldrich, Alemania | P1754-500ML | Grado analítico |
| Espectrofotómetro UV-Vis | Dynamica, Reino Unido | Halo DB-20 | Espectrofotómetro de doble haz |
| Baño de agua | Memmert, Alemania | WNB 7 | Lote de agua para calentar hasta 70 & grados; C |
Referencias
- Yao, Y., Tan, P., Kim, J. E. Effects of dietary fats on the bioaccessibility and bioavailability of carotenoids: a systematic review and meta-analysis of in vitro studies and randomized controlled trials. Nutrition Reviews. 80 (4), 741-761 (2021).
- Singh, N., Garud, N., Joshi, R., Akram, W.
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