Preparación de bisaziridinas contiguas para reacciones regioselectivas de apertura de anillo

El diseño racional de pequeñas moléculas orgánicas con diversos sitios reactivos que controlan con precisión la selectividad del producto es un objetivo clave en la síntesis orgánica moderna y la química verde 1,2,3,4,5,6,7,8. Para lograr este objetivo, nos interesaba la síntesis modular de aziridinas. Las aziridinas son de interés para la mayoría de los químicos orgánicos, debido a su marco estructuralmente importante⁹ con un conjunto electrónicamente diverso de N-sustituyentes que pueden conducir a reacciones regioselectivas de apertura de anillo con múltiples nucleófilos 10,11,12,13,14,15,16,17,18^{, 19}, y variadas actividades farmacológicas como propiedades antitumorales, antimicrobianas y antibacterianas. A pesar de los avances en la química de la aziridina, la aziridina no activada y la aziridina activada tienen síntesis independientes y reacciones de apertura de anillo en la literatura²⁰.

Por lo tanto, nuestro objetivo fue sintetizar bisaziridinas contiguas que comprenden tanto las aziridinas no activadas como las activadas. Estas bisaziridinas contiguas se pueden utilizar para racionalizar sistemáticamente un patrón quimioselectivo de apertura de anillo basado en las siguientes propiedades electrónicas de las dos aziridinas diferentes y su reactividad a nucleófilos 20,21,22,23,24: a) aziridinas activadas, en las que los sustituyentes que retiran electrones estabilizan conjugativamente la carga negativa sobre el nitrógeno^, reaccionan fácilmente con múltiples nucleófilos a permitir productos abiertos con anillo; b) las aziridinas no activadas, en las que el nitrógeno se une a los sustituyentes donantes de electrones, son considerablemente inertes hacia los nucleófilos; por lo tanto, se requiere un paso de preactivación con un activador adecuado (principalmente ácidos de Brønsted o Lewis) para permitir los productos abiertos en anillo en altos rendimientos^20,21,25,26.

El presente estudio describe el diseño racional de bisaziridinas contiguas como bloques de construcción quirales a través de la organocatálisis libre de metales de transición y la síntesis de diversas moléculas ricas en nitrógeno utilizando herramientas de modelado predictivo para reacciones de apertura de anillo de bisaziridinas. Este estudio tiene como objetivo estimular el avance de métodos prácticos para la construcción de compuestos bioactivos enriquecidos con nitrógeno y productos naturales y la polimerización de aziridinas.

Los detalles de todos los productos sintetizados (1-5), incluida la estructura, los espectros completos de RMN, la pureza óptica y los datos HRMS-MALDI, se proporcionan en el Archivo Suplementario 1.

1. Síntesis de 3-(aziridina-2-il)acril aldehído (1a)

1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml equipado con una barra agitadora y un tabique en condiciones de vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
2. Añadir tolueno anhidro (19 ml) y (R)-1-((R)-1-feniletil)aziridina-2-carbaldehído (1,00 g, 5,71 mmol) (ver tabla de materiales) al matraz. Luego, revuelva la solución durante 1 minuto.
3. Añadir (trifenilfosforanilideno)acetaldehído (2,08 g, 6,85 mmol) (ver Tabla de materiales) a la solución agitada.
4. Calentar la mezcla de reacción a 60 °C durante 18 h. Luego, enfríe la mezcla de reacción a temperatura ambiente y retire el disolvente volátil de la mezcla de reacción a presión reducida.
5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (1:6 v/v, R_f = 0,25) como eluyente.
6. Purificar el producto crudo mediante cromatografía flash en gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (1:6 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 1a (véase el archivo complementario 1) como líquido amarillo.
7. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro (consulte los pasos 8 y 9 para conocer los métodos de medición).

2. Síntesis de bisaziridina contigua (2a)

1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
2. Añadir acetato de etilo anhidro (3 ml) y 1a (paso 1.6, 201 mg, 1,0 mmol) al matraz y, a continuación, agitar la solución durante 1 min.
3. Agregue el catalizador (S)-2-(difenil((trimetilsilil)oxi)metil)pirrolidina (B_S, ver Tabla de materiales) (0.02 ml, 7 mol%) a la mezcla y revuelva a temperatura ambiente durante 30 min.
4. Añadir 316 mg, 1,10 mmol de terc-butiltosiloxicarbamato (BocNHOTs, ver Tabla de materiales) y 123 mg, 1,50 mmol de acetato de sodio a la mezcla de reacción y remover durante 24 h.
5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando éter dietílico:hexanos (1:4 v/v, R_f = 0,27) como eluyente.
6. Extraer la mezcla de reacción con acetato de etilo (3 x 50 mL) en un embudo separador.
7. Secar la capa orgánica combinada sobre Na_2SO4 anhidro, filtrar y concentrar en vacío.
8. Purificar el producto crudo resultante mediante cromatografía flash en gel de sílice con éter dietílico:hexanos (1:4 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 2a (véase el archivo complementario 1) como líquido amarillo.
9. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro (consulte los pasos 8 y 9).

3. Síntesis del compuesto 3

1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
2. Añadir metanol anhidro (11 ml) y aldehído 2a (paso 2.8, 1,00 g, 3,16 mmol) [o 2b (1,17 g, 3,16 mmol, ver archivo complementario 1)] al matraz y, a continuación, agitar la solución durante un minuto.
3. Añadir NaBH₄ (95 mg, 2,53 mmol) a la solución agitada.
4. Agitar la mezcla de reacción a 0 °C durante 1 h.
5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v, R_f = 0,27) como eluyente.
6. Después de 1 h, apagar la mezcla de reacción con agua destilada y extraer con acetato de etilo (3 x 50 ml) en un embudo separador.
7. Secar la capa orgánica combinada sobre Na_2SO4 anhidro, filtrar y concentrar en vacío.
8. Purificar el residuo crudo mediante cromatografía flash en gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como eluyente para aislar productos puros 3a [o 3b] (véase el archivo complementario 1) como líquido amarillo.
9. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro (consulte los pasos 8 y 9).

4. Síntesis del compuesto 4

1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
2. Añadir diclorometano anhidro (11 ml) y alcohol 3a (paso 3.8, 1,00 g, 3,14 mmol) [o 3b (1,17 g, 3,14 mmol)] al matraz, y luego agitar la solución durante un minuto.
3. Agregue cloruro de terc-butildimetilsilil (TBSCl, 520 mg, 3.45 mmol) e imidazol (427 mg, 6.28 mmol) (consulte la Tabla de materiales) a la solución agitada.
4. Agitar la mezcla de reacción a 0 °C durante 18 h.
5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v, R_f = 0,26) como eluyente.
6. Después de 18 h, apagar la mezcla de reacción con agua desionizada y extraer con cloruro de metileno (3 x 50 ml) en un embudo separador.
7. Seque la capa orgánica combinada sobre el sulfato de sodio anhidro, filtre y luego concentre a presión reducida.
8. Purificar el residuo crudo mediante cromatografía flash en gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como eluyente para aislar productos puros 4a [o 4b] (ver Archivo Suplementario 1) como un líquido amarillo.
9. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro.

5. Apertura selectiva del anillo de aziridinas no activadas: Síntesis de 5d

1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
2. Añadir 3b (paso 4.2, 100 mg, 0,27 mmol) y ácido acético (0,12 ml, 2,14 mmol) al matraz y, a continuación, agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 5 h.
3. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v, R_f = 0,28) como eluyente.
4. Después de 5 h, eliminar el ácido acético en vacío.
5. Purificar el residuo crudo mediante cromatografía flash de gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 5d (ver Archivo Suplementario 1) como líquido amarillo.
6. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro.

6. Apertura selectiva del anillo de aziridinas activadas: Síntesis de 5f

1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
2. Añadir metanol anhidro (8 ml) y 4b (paso 4.8, 100 mg, 0,21 mmol) al matraz y, a continuación, agitar la solución durante 1 min.
3. Agregue NaN₃ (39 mg, 0.6 mmol) y NH₄Cl (21 mg, 0.41 mmol) en H₂O (1 mL) a la solución anterior.
4. Agitar la mezcla de reacción a 0 °C durante 4 h.
5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v, R_f = 0,30) como eluyente.
6. Después de 4 h, apagar la mezcla de reacción con_H2Oy extraer con acetato de etilo (3 x 50 mL) en un embudo separador.
7. Secar la capa orgánica combinada sobre Na_2SO4 anhidro, filtrar y concentrar en vacío.
8. Purificar el residuo crudo mediante cromatografía flash de gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 5f (ver Archivo Suplementario 1) como líquido amarillo.
9. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro.

7. Hidrogenación catalizada por PD de aziridinas contiguas: Síntesis de 5h

1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
2. Añadir metanol anhidro (5 ml), 2b (paso 3.2, 100 mg, 0,27 mmol), Boc 2 O (70 mg, 0,32 mmol) y 20% Pd(OH)₂/C (37 mg) al matraz.
3. Revuelva la mezcla bajo atmósfera de H2 (globo, 1 atm) a temperatura ambiente durante₁₂ h.
4. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v, R_f = 0,29) como eluyente.
5. Filtre la mezcla de reacción a través de una almohadilla de celite disponible comercialmente (consulte la Tabla de materiales) y lave con metanol.
6. Evaporar en vacío el filtrado y purificar el residuo mediante cromatografía flash en gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 5h (ver Archivo Suplementario 1) como líquido incoloro.
7. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro.

8. Análisis del polarímetro

1. Prepare una cantidad adecuada de la muestra (~100 mg) que se va a medir.
2. Disolver la muestra preparada en CHCl₃ (c 0.05-1.00).
3. Transfiera la solución de muestra a la cámara de muestra, asegurándose de que no haya burbujas de aire
   [ø = 1,8 mm, l = ^10-1 m].
4. Cargue la cámara de muestra en el instrumento polarímetro (consulte la Tabla de materiales) y compruebe la orientación de la cámara.
5. Establezca 0 como clic cero claro en la sección 'control'.
6. Mida la rotación específica de CHCl₃ para el espacio en blanco.
   NOTA: Fuente de luz: Na; λ = 589 nm; D.I.T: 5 s; tiempos de ciclo: 5; intervalo de ciclo: 5 s; temperatura: 20 °C.
7. Mida la rotación específica de la solución de muestra a una temperatura constante.
   NOTA: Fuente de luz: Na; λ = 589 nm; D.I.T: 5 s; tiempos de ciclo: 5; intervalo de ciclo: 5 s; temperatura: 20 °C.
8. Mida la rotación específica de la solución de muestra tres veces de la misma manera para obtener el valor promedio.
9. Calcula la rotación específica usando la siguiente ecuación²⁷:
   
   α = rotación observada (grados), c = concentración (g/ml), l = longitud del camino (^10-1 m).

9. Análisis de RMN ^{de 1}H y ¹³C

1. Prepare aproximadamente 0.6-1.0 ml del solvente de RMN (CDCl₃).
2. Disolver ~50 mg de muestra en el disolvente a una concentración de 0,02 M para mediciones de RMN de ¹H y 0,05 M para mediciones de RMN ^{de 13}C.
3. Transfiera la solución de muestra a un tubo de RMN utilizando una pipeta Pasteur.
4. Cargue el tubo en el instrumento de RMN (consulte la Tabla de materiales).
   NOTA: Las mediciones de RMN se realizaron utilizando espectrómetros de 400 MHz o 500 MHz. Número de centrifugado: 16 (RMN ¹H), 256 o 512 (^{RMN 13}C); tiempo de medición: 10 min (^{RMN 1}H), 20 o 30 min (^{RMN 13}C)].
5. Registre los espectros de RMN y analice los datos.
   NOTA: Haga referencia al cambio químico del espectro a la señal_{CDCl 3} [δ (espectro de RMN de ¹H) = 7,26 ppm; δ (espectro de RMN ^{de 13}C) = 77,0 ppm)].

Para investigar la posibilidad de preparar una bisaziridina contigua, (E)-3-((S)-1-((R)-1-feniletil)aziridina-2-il)acrilaldehído (1a) se sintetizó primero como sustrato modelo de acuerdo con el procedimiento mencionado en el paso 1 (Figura 1)28.

Figura 1: Síntesis de 1a como sustrato modelo. El producto 1a se sintetizó a partir de (R)-1-((R)-1-feniletil)aziridina-2-carbaldehído utilizando (trifenilfosforanilideno)acetaldehído como reactivo. Esta figura está adaptada de Mao et al.28 y Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Posteriormente, se realizó aziridinación de 1a para obtener bisaziridinas contiguas (2a y 2b) bajo las siguientes condiciones óptimas de reacción 29,30,31,32,33,34,35 (paso 2 y Figura 2): a) Para la síntesis de 2a: 1a (1,0 mmol), catalizador BS (7 mol%), BocNHOTs como fuente de nitrógeno (equivalente a 1,1), NaOAc como base (equivalente a 1,5), EtOAc (0,3 M) durante 24 h a temperatura ambiente; b) Para la síntesis de 2b: 1a (1,0 mmol), catalizador BS (7 mol%), TsNHOTs como fuente de nitrógeno (equivalente a 1,1), NaOAc como base (equivalente a 1,5), THF (0,3 M) durante 7 h a temperatura ambiente.

Figura 2: Síntesis de bisaziridinas contiguas (2a y 2b). Los productos 2a y 2b se sintetizaron a partir de 1a en dos pasos, utilizando BS como catalizador en el primer paso y BocNHOTs o TsNHOTs como reactivo en el segundo paso. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Después de la construcción de bisaziridinas enantioenriquecidas con restos de aziridina no activadas y activadas, se prepararon varias moléculas enriquecidas con nitrógeno (5a-g) mediante reacciones regioselectivas de apertura de anillo con diversos nucleófilos. En la Tabla 1 se resumen ejemplos representativos de las reacciones de apertura en anillo de las bisaziridinas.

Tabla 1: Anillos regioselectivos de bisaziridinas con nucleófilos diversos. Esta tabla está adaptada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

En presencia del ácido de Lewis ZnCl2, el átomo de azufre de 1-fenil-5-mercaptotetrazol y en medios ácidos NH4Cl, la amina de la anilina ataca el átomo C3 menos obstaculizado de las aziridinas 3b y 4b para proporcionar los productos correspondientes 5a y 5b, respectivamente 36,37,38,39,40,41,42 (Tabla 1 , entradas 1 y 2). El producto 5c se sintetizó cuando el átomo de nitrógeno de N-metilenamina equivalente43, que se produjo a partir de 1,3,5-trietilhexahidro-1,3,5-triazina en presencia de ZnBr2 como catalizador, ataca la aziridina no activada sobre la aziridina 3b activada sin reaccionar, seguida de una reacción de cierre de anillo (Tabla 1 , entrada 3). Sorprendentemente, el control regioquímico en la apertura del anillo de las aziridinas no activadas puede lograrse mediante la selección de un grupo protector N apropiado, como el grupo Ts o Boc, en las aziridinas activadas (Tabla 1, entradas 4 y 5). Presumiblemente, el patrón diferencial de apertura del anillo puede atribuirse a la geometría de los modos de activación tras la protonación (es decir, interacciones secundarias) (Figura 3). La interacción secundaria entre el átomo de nitrógeno de la aziridina no activada y el átomo de nitrógeno adyacente de la sulfonamida en la posición C2' puede haber ocurrido, creando un ambiente quiral estéricamente congestionado; el consiguiente ataque nucleofílico del acetato sobre el átomo C3 menos obstaculizado44,45,46 habría llevado a la formación del producto cinético 5d (Tabla 1, entrada 4). Por otro lado, la interacción secundaria entre el protón del ion aziridinio y el oxígeno carbonilo puede implicar la construcción de una circunstancia más flexible y menos congestionada estéricamente, lo que lleva a la formación del producto termodinámico 5ea través del ataque nucleofílico 20,21,22,23,24,25,26 de acetato en el átomo C2 más sustituido (Tabla 1, entrada 5). En particular, varios nucleófilos, como S, N, C y O, atacaron favorablemente la aziridina no activada en condiciones ligeramente ácidas (Tabla 1, entradas 1-5). 

Figura 3: Interacciones secundarias plausibles para las reacciones selectivas de apertura de anillo de bisaziridinas contiguas . (A) El ataque nucleofílico del acetato sobre el átomo C3 menos obstaculizado habría dado lugar a la formación de productos cinéticos 5d. (B) El ataque nucleofílico del acetato sobre el átomo C2 más sustituido habría dado lugar a la formación del producto termodinámico 5e. Esta figura está adaptada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

La reacción selectiva de apertura del anillo de aziridina protegida con N-Ts se puede lograr con azida (N 3ˉ) para proporcionar el producto deseado 5f, ya que la azida proporciona acceso al átomo C3' menos obstaculizado47,48,49 (Tabla 1, entrada 6). Además, la isoxazolina N-óxido 5g se sintetizó a través de la formación de un éster de β-hidroxi-α-nitro y el ataque nucleofílico sucesivo del átomo de oxígeno nitronato en el átomo C3' del anillo de aziridina activado, mientras que el aldehído bisaziridinil contiguo reaccionó con nitroacetato de etilo e imidazol50 (Tabla 1, entrada 7). En particular, las reacciones preferenciales de apertura de anillo de las fracciones de aziridina activadas ocurrieron en condiciones básicas (Tabla 1, entradas 6 y 7).

En presencia de Pd(OH)2/C,H2 (1 atm) y Boc2O, el aldehído bisaziridinil contiguo se convirtió fácilmente en el compuesto pirrolidina quiral multisustituido 5ha través de las siguientes reacciones consecutivas51 (Tabla 1, entrada 8 y Figura 4). 

Figura 4: Ilustración esquemática para la síntesis de pirrolidina quiral. Esta cifra ha sido modificada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Datos de caracterización de los productos
Algunos picos importantes en los datos espectrales de RMN 1H (Figura 5, Figura 6, Figura 7, Figura 8, Figura 9, Figura 10 y Figura 11) de los compuestos son los siguientes. El pico del aldehído hidrógeno aparece a ≥9.00 ppm. Los picos de los hidrógenos de alqueno aparecen en el rango de 5.00-7.00 ppm. Los picos de los hidrógenos de aziridina aparecen en ≤3.50 ppm. En el caso de la bisaziridina, los hidrógenos aparecen individualmente. Generalmente, los picos de los hidrógenos de los otros grupos alquilo aparecen a ≤3.00 ppm. En el caso de Boc y TBS, los picos de hidrógeno son generalmente estacionarios y aparecen como singletes a ≤2.00 ppm. En el caso del compuesto de apertura de anillo de bisaziridina, los picos de hidrógeno del grupo alquilo aparecen individualmente. Todos los detalles de los productos se proporcionan en el Archivo Suplementario 1 (espectros completos de RMN, pureza óptica y datos HRMS-MALDI).

Los datos espectrales restantes de RMN de los productos que se muestran en la Tabla 1 se incluyen en el Archivo Suplementario 1 (5a-c, 5e y 5g).

Figura 5: Datos espectrales para el espectro de RMN 1a: (A) 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notables en el espectro de RMN 1H: Los picos a 6.56 y 6.38 ppm corresponden a los hidrógenos de alqueno entre la aziridina y el aldehído. Además, el pico a 9,47 ppm corresponde al aldehído hidrógeno. Esta figura está adaptada de Mao et al.28. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 6: Datos espectrales para el espectro de RMN 2a: (A) 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notables en el espectro de RMN 1H: El pico a 9.16 ppm indica que el aldehído permanece intacto. El pico a 1,48 ppm corresponde a los hidrógenos Boc. En comparación con los datos de espectro de 1a, los picos de hidrógeno de alqueno han desaparecido; Sin embargo, los picos de los hidrógenos de aziridina generados se detectan en el rango de 1.25-1.72 ppm. Esta figura está adaptada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 7: Datos espectrales para el espectro de RMN 3a: (A) 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notables en el espectro de RMN 1 H: El pico a 1.42 ppm corresponde al hidrógeno del alcohol en el alcohol etílico adyacente a la aziridina, lo que indica que el aldehído en 2a se redujo a alcohol etílico. Además, los picos a 4.00 y 3.54 ppm representan los hidrógenos de metileno en el alcohol etílico. Esta figura está adaptada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 8: Datos espectrales para el espectro de RMN 4a: (A) 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notables en el espectro de RMN 1H: Los picos a 0,90 y 0,07 ppm corresponden a los hidrógenos TBS. Esta figura está adaptada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 9: Datos espectrales para 5d: (A) espectro de RMN 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notables en el espectro de RMN 1H: El pico a 2,13 ppm corresponde a los hidrógenos metílicos del acetato. Los picos a 4,43 y 4,15 ppm corresponden a los hidrógenos de metileno adyacentes al acetato, formados después de la apertura del anillo de aziridina por el ácido acético. Por lo tanto, los picos a 2.13, 3.11, 4.15 y 4.43 ppm son evidencia directa de la reacción de apertura del anillo. Esta figura está adaptada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 10: Datos espectrales para 5f: (A) espectro de RMN de 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notables en el espectro de RMN 1H: El pico a 4.95 ppm corresponde al protón amina. El pico a 3,72 ppm corresponde al hidrógeno unido al carbono unido a la azida. Estos picos son evidencia directa de la apertura del anillo de la aziridina que lleva el grupo -Ts por N3ˉ nucleófilo. Esta figura está adaptada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 11: Datos espectrales para 5h: (A) espectro de RMN de 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notables en el espectro de RMN 1 H: Los picos en 1.70, 1.99, 3.32, 3.45 y 3.65 ppm corresponden a los hidrógenos de pirrolidina. El pico del protón amina adyacente al grupo -Ts se superpone con otros grupos fenilo a 7,30 ppm. Estos picos demuestran la apertura del anillo y la hidrogenación de la bisaziridina y la posterior formación de nuevos compuestos cíclicos. Esta figura está adaptada de Rhee et al.52. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Archivo complementario 1: La estructura, los espectros de RMN, la pureza óptica y los datos HRMS-MALDI de los productos sintetizados. Haga clic aquí para descargar este archivo.

Los autores no tienen nada que revelar.