Modelización de la hidrocefalia poshemorrágica de la prematuridad en ratas

Shenandoah Robinson; Timothy Heck; Riddhi Patel; Balaji Vijayakumar; Hawley Helmbrecht; Yuma Kitase; Lauren L. Jantzie

doi:10.3791/67082

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Modelización de la hidrocefalia poshemorrágica de la prematuridad en ratas

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DOI:

10.3791/67082

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28 de marzo de 2025

Shenandoah Robinson¹^,²^,³^,⁴^,⁵ , Timothy Heck³^,⁴ , Riddhi Patel³^,⁴ , Balaji Vijayakumar³^,⁴ , Hawley Helmbrecht³^,⁴ , Yuma Kitase³^,⁴ , Lauren L. Jantzie¹^,²^,³^,⁴^,⁵

¹Division of Pediatric Neurosurgery, Department of Neurosurgery, Johns Hopkins University School of Medicine, ²Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, ³Division of Neonatal-Perinatal Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, ⁴Neurosciences Intensive Care Nursery, Johns Hopkins Children's Center, ⁵Kennedy Krieger Institute

En este artículo

Resumen

La hidrocefalia poshemorrágica del prematuro (PHHP, por sus siglas en inglés) se puede modelar en ratas neonatas mediante la combinación de corioamnionitis y hemorragia intraventricular. La combinación de estos eventos prenatales y postnatales recapitula con precisión las características clínicas distintivas de la PHHP, incluida la macrocefalia, la ventriculomegalia y la presión intracraneal elevada, a lo largo de la vida.

Resumen

La hidrocefalia poshemorrágica del prematuro (PHHP, por sus siglas en inglés) es una secuela grave de una hemorragia intraventricular grave (IVH, por sus siglas en inglés) en recién nacidos muy prematuros con menos de 32 semanas de edad gestacional (AG). La PHHP se define por la acumulación de líquido cefalorraquídeo (LCR) asociada a síntomas clínicos de presión intracraneal (PIC) elevada. Los lactantes con PHHP sufren dependencia de la derivación de por vida, y la mitad de ellos requiere cirugía repetida en el primer año de vida y muchos requieren múltiples cirugías adicionales a lo largo de la vida. La corioamnionitis prenatal predispone a los recién nacidos prematuros a una hemorragia intraventricular grave y a la necesidad de tratamiento quirúrgico de las tendencias de PHHP con sepsis neonatal. Estas características clínicas sugieren que la inflamación sistémica es un componente integral de la fisiopatología de la PHHP.

Aquí, definimos un modelo animal que recapitula todos los aspectos clínicos y características esenciales de PHHP en ratas. El objetivo de este protocolo es ilustrar cómo la corioamnionitis intrauterina y la hemorragia intraventricular postnatal con glóbulos rojos lisados pueden combinarse para producir PHHP. Este abordaje preclínico produce macrocefalia progresiva y cráneos abovedados, presión intracraneal elevada y ventriculomegalia que se pueden detectar mediante imágenes por resonancia magnética (RM) o mediante microscopía. Además de la interrupción sostenida en la dinámica del LCR, las ratas también tienen retraso cognitivo y discapacidad funcional en la edad adulta. En consecuencia, esta plataforma preclínica facilita estudios traslacionales únicos e incomparables de PHHP que pueden incorporar medidas de resultados moleculares, celulares, bioquímicas, histológicas, de imágenes y funcionales. También se puede utilizar para el análisis riguroso del plexo coroideo, los cilios móviles ependimarios y el sistema glinfático en paralelo. Por último, también puede ser una herramienta preclínica invaluable para la investigación de nuevas estrategias de intervención quirúrgica y enfoques terapéuticos no quirúrgicos para el tratamiento de la hidrocefalia.

Introducción

La hidrocefalia poshemorrágica del prematuro (PHHP, por sus siglas en inglés) sigue siendo un problema importante de salud pública. Definida por la acumulación sintomática de líquido cefalorraquídeo (LCR) concomitante con presión intracraneal (PIC) elevada secundaria a hemorragia intraventricular (HIV), la HPH es una manifestación grave de la encefalopatía del prematuro y un contribuyente significativo a la carga global de prematuridad e hidrocefalia adquirida ^1,2. A nivel mundial, aproximadamente 400.000 lactantes nacen cada año con hidrocefalia o adquieren la carga de por vi....