La tomografía de coherencia óptica de alta resolución del segmento anterior (HR-OCT) es una modalidad no invasiva prometedora para el diagnóstico y la evaluación terapéutica de la neoplasia escamosa de la superficie ocular (NSOS). Aquí se presenta la configuración del sistema, la técnica de escaneo y los resultados de diagnóstico representativos.
Artículo de método
Tomografía de coherencia óptica anterior de alta resolución en el diagnóstico y seguimiento terapéutico de la neoplasia escamosa de la superficie ocular
En este artículo
Resumen
Resumen
La neoplasia escamosa de la superficie ocular (NSOS) es el tumor más común de la superficie ocular, que va desde la displasia leve hasta el carcinoma escamoso invasivo. Tradicionalmente, el diagnóstico de la NSOSIS se basa en la confirmación histopatológica seguida de una biopsia de espesor completo. Sin embargo, en las últimas dos décadas, el enfoque terapéutico de la OSSN ha pasado de la intervención quirúrgica a los regímenes de quimioterapia tópica en entornos clínicos. Este cambio enfatiza la necesidad de métodos menos invasivos o no invasivos para diagnosticar las patologías de la superficie ocular. Entre varios dispositivos de imagen, la tomografía de coherencia óptica de alta resolución (HR-OCT) disponible en el mercado se ha convertido en una poderosa herramienta para la caracterización de la OSSN. La HR-OCT proporciona una visión transversal in vivo de las lesiones de la superficie ocular, ofreciendo una "biopsia óptica" para la OSSN con alta sensibilidad y especificidad. Proporciona información valiosa para diferenciar la NSOS intraepitelial o invasiva de otras lesiones benignas. Además, la HR-OCT se puede utilizar para monitorizar la respuesta a la quimioterapia tópica y para detectar el OSSN subclínico durante las visitas de seguimiento. En este artículo, se presenta el protocolo de escaneo para la adquisición de imágenes y se describe la interpretación de imágenes para OSSN. Este enfoque estandarizado, práctico y reproducible se recomienda en los flujos de trabajo clínicos y se espera que ayude a los médicos en el tratamiento de la OSSN.
Introducción
La neoplasia escamosa de la superficie ocular (NSOS) es el tumor no pigmentado más común de la conjuntiva y la córnea. El término OSSN abarca un amplio espectro de cambios neoplásicos escamosos, como la displasia (grado I-III), la neoplasia intraepitelial (es decir, carcinoma in situ, CIS) y el carcinoma de células escamosas (CCE) invasivo1. El diagnóstico de NSOSC se puede realizar clínicamente mediante el examen con lámpara de hendidura, detectando la apariencia típica de masa elevada, leucoplájica o papiliforme, que a menudo se presenta en el limbo a horcajadas de la conjuntiva de la córnea con vasos alimentadores2. A veces, pueden presentarse de manera menos distintiva. El estándar de oro para el diagnóstico de OSSN sigue siendo la confirmación histopatológica seguida de biopsia incisional o escisional 1,3.
Recientemente, el patrón terapéutico de la OSSN ha cambiado del tratamiento quirúrgico al uso de quimioterapia tópica. Esto ha promovido en gran medida la adopción de la biopsia a modalidades menos invasivas o no invasivas4. Se han estudiado varios dispositivos de imagen para la caracterización de la OSSN, a saber, HR-OCT, microscopía confocal in vivo (IVCM)5, citología de impresión (IC)6, biomicroscopía ecográfica (UBM)7 y tinción de azul de metileno4. En la actualidad, varios estudios han aportado información sobre la caracterización de la NSOSIS mediante la TRC-UP del segmento anterior. Los dispositivos HR-OCT disponibles en el mercado que utilizan tecnología de dominio espectral pueden alcanzar una resolución axial de aproximadamente 5 μm. Estas imágenes proporcionan vistas transversales in vivo de las lesiones de la superficie ocular y muestran características distintivas de la OSSN que son paralelas a los cambios observados en la histopatología. Por lo tanto, la HR-OCT permite a los médicos obtener una "biopsia óptica" para diagnosticar y monitorear oportunamente la OSSN en las clínicas.
Con el fin de promover la aplicación de la HR-OCT en el tratamiento de la OSSN, se presenta en detalle una guía estandarizada, práctica y reproducible para la adquisición de imágenes con el fin de garantizar una buena calidad para el uso clínico. Además, se dilucidan las características de la NSOSIS y otras lesiones benignas comunes en la TRC-AR para una mejor interpretación de la imagen.
Protocolo
Todos los protocolos que se describen a continuación siguen las directrices del Comité de Ética de la Investigación en Seres Humanos del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Harbin y se adhieren a los principios de la Declaración de Helsinki. El número de aprobación es 2023IIT008. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes del estudio. El estudio incluyó participantes que presentaban masas conjuntivales. Los criterios de exclusión para la inscripción incluyeron mujeres embarazadas o en período de lactancia y condiciones que impidieron realizar investigaciones del estudio. Los participantes que cumplieron con los criterios de inclusión se sometieron a un examen oftalmológico completo por un especialista en superficie ocular (CLK). La AS-OCT se realizó en las visitas iniciales y de seguimiento, con citología de impresión y/o biopsia para histología en la visita inicial o en el momento de la cirugía.
1. Examen con lámpara de hendidura y procedimiento de imagen
- Pídele al sujeto que se siente detrás de la lámpara de hendidura. Explique los procedimientos de prueba al sujeto.
- Edita la información del sujeto.
- Desinfecte la instalación: Limpie el cabezal de la lámpara de hendidura y la mentonera con un hisopo con alcohol.
- Posicionar el sujeto para su examen.
- Pídele al sujeto que coloque la barbilla en la mentonera. Indique al sujeto que gire su globo ocular para exponer completamente la lesión. Observe la lesión debajo de la lámpara de hendidura.
- Observe los detalles de la lesión durante el examen clínico, como la lateralidad, la apariencia, la ubicación cuadrática, el grado de afectación de la superficie ocular, las dimensiones de la lesión, la presencia de queratina, la pigmentación, la vascularización intrínseca, los vasos alimentadores, los espacios cistoides y la afectación escleral.
- Voltee los párpados para observar si la conjuntiva fornical o palpebral están afectadas.
- Realice fotografías del segmento anterior con la lámpara de hendidura para documentar las características clínicas.
2. Imagen en el dispositivo HR-OCT
NOTA: El siguiente es un procedimiento general para adquirir imágenes de OCT del segmento anterior escaneadas por el sistema de tomografía de coherencia óptica de dominio de Fourier (ver Tabla de Materiales), que tiene una resolución axial de 5 μm, una resolución transversal de 8 μm y una velocidad de escaneo de 26,000 A-scans/s. Para garantizar la calidad de la imagen, se recomienda la OCT de dominio espectral con longitudes de onda de luz más cortas, como la HR-OCT (resolución en profundidad de 5-7 μm) o la OCT de ultra alta resolución (resolución en profundidad de aproximadamente 2-3 μm), para visualizar mejor las características de las lesiones oculares.
- Pídale al sujeto que se siente detrás del dispositivo de imagen. Explique los procedimientos de prueba al sujeto.
- Haga doble clic en el icono de RTVue para iniciar el.
- Edita la información del sujeto.
- Haga clic en el botón Nuevo paciente para crear un nuevo paciente. Complete los campos de información, como apellido, nombre, sexo, fecha de nacimiento y origen étnico. Haga clic en el botón Guardar .
- Desinfecte la configuración: Limpie la cabeza y la mentonera de la OCT con un hisopo con alcohol.
- Seleccione el patrón de escaneo deseado haciendo clic en el botón Córnea < Cross Line .
- Conecte la lente del segmento anterior al escáner del sistema.
- Seleccione el/los ojo(s) que se va a escanear de acuerdo con la fotografía de la lámpara de hendidura del segmento anterior.
- Coloque el sujeto para la obtención de imágenes.
- Pídele al sujeto que coloque la barbilla en la mentonera. Indique al sujeto que gire el globo ocular para exponer completamente la lesión de la superficie ocular.
- Alinee la lesión de interés con el centro de la exploración. Haga clic en la pestaña Escanear .
- Presione la pestaña Auto P para mejorar la intensidad de la señal. Ajuste el cabezal del escáner para obtener la mejor imagen ocular. Capture la imagen utilizando el escaneo OCT de segmentación automatizada de 8×8 mm.
- Revise los segmentos de OCT. Haga clic en la pestaña Guardar para guardar el análisis.
3. Determinación de la región de interés (ROI)
- Observe la vista en sección dinámica durante la alineación. Alinee la línea transversal con el punto más grueso de la lesión y capture la exploración.
- Preste atención a las partes adyacentes del tejido normal y anormal. Captura el borde de la lesión.
4. Análisis de imágenes OCT
NOTA: Evalúe los parámetros de AS-OCC, como la ubicación de la lesión (epitelio, subepitelio o esclerótica), la reflectividad y el grosor del epitelio, la zona de transición abrupta de tejido normal a anormal, la visibilidad de la zona de separación entre las capas epitelial y subepitelial, la uniformidad de la lesión, la presencia de espacios cistoides, la presencia de sombras traseras, la delineación de la extensión posterior del tumor y la visibilidad de la esclerótica subyacente.
- Abra el software del sistema y vaya a la sección Herramientas de medición. Haga clic en la herramienta de medición Ver B-Scans <.
- Dentro de las Herramientas de medición, seleccione la herramienta Distancia < herramienta de medición. Medir los valores máximos de grosor epitelial y subepitelial de la lesión.
- Comience eligiendo un punto inicial en el límite del epitelio anterior, luego muévase verticalmente hasta la separación visible entre las capas epitelial y subepitelial. Guarde los datos de medición del área máxima como espesor epitelial.
- A continuación, seleccione un punto de anclaje en la separación visible entre las capas epitelial y subepitelial, luego proceda verticalmente hasta el borde posterior de la lesión (típicamente el límite anterior de la esclerótica). Guarde los datos de medición del área máxima como espesor subepitelial.
- Haga clic en Herramienta de instantánea < herramienta de medición para exportar una imagen .jpg de la pantalla del informe de medición.
5. Procedimientos de seguimiento
NOTA: Realice exámenes de OCT mensualmente durante la quimioterapia tópica y en cada visita de seguimiento después de la resección quirúrgica y los tratamientos médicos o paraquirúrgicos.
- Examen con lámpara de hendidura (repita el paso 1): Observe y documente los cambios en la lesión.
- Realizar el examen AS-OCT.
- Abra el software del sistema y localice al paciente existente escribiendo su nombre o fecha de nacimiento en el espacio "Buscar por". Ingrese la información relevante del paciente y haga clic en el botón Buscar .
- Una vez localizado el paciente, haga clic en su nombre para listar todas las visitas. Elija la "última visita" y revise las imágenes de la OCT.
- Haga clic en el botón SCAN para obtener la imagen AS-OCT actual y evaluar los parámetros en AS-OCT (repita los pasos 2 a 4).
Resultados
La Figura 1A,B ilustra las imágenes HR-OCT de OSSN, revelando tres características clave: (1) epitelio hiperrreflectante significativamente engrosado; (2) Un cambio brusco de epitelio normal a anormal, marcado por un aumento repentino tanto en el brillo como en el grosor del epitelio; (3) Ocasionalmente, un plano de división es visible entre el epitelio y el tejido subyacente. Sin embargo, en lesiones muy gruesas, el borde inferior de la lesión puede estar algo oscurecido por el sombreado.
El tejido subepitelial suele ser de grosor normal en las lesiones simples de OSSN. Sin embargo, a diferencia de la OSSN, los hallazgos de la HR-OCT de otras lesiones oculares como el pterigion, el pseudopterigión y el dermoide a menudo revelan un epitelio normal a ligeramente engrosado acompañado de una masa subepitelial densa e hiperreflectante engrosada (Figura 1C-H). El epitelio corneal suele ser oscuro y delgado, mientras que el de la conjuntiva es delgado pero ligeramente hiperreflectante y, a veces, también intenso, lo que puede ser causado por cambios actínicos. Estas características únicas siempre fueron paralelas a los cambios observados en el examen histopatológico, lo que hace que la HR-OCT sea una modalidad importante para diferenciar la OSSN de diversas patologías de la superficie ocular8.
La HR-OCT también se puede utilizar para monitorizar la respuesta quimioterapéutica de la OSSN. Durante el tratamiento quimioterapéutico tópico, se puede observar una disminución en el grosor epitelial e hiperreflectividad después de 2 ciclos de quimioterapia tópica, lo que indica el punto de tiempo de regresión clínica de OSSN, lo que puede ayudar a los clínicos a determinar la duración de la terapia (Figura 2). Además, la restauración de la anatomía normal también se puede detectar durante las visitas de seguimiento.
Figura 1: Muestra de imágenes de varias lesiones de la superficie ocular. (A) Fotografía de lámpara de hendidura que muestra OSSN gelatinoso. Varón de 58 años que presentó una lesión limbal en el cuadrante superior del ojo izquierdo. (B) HR-OCT reveló un epitelio bien circunscrito, severamente hiperreflectante, con un efecto de sombra. Se pudo observar una transición abrupta entre el epitelio hiperreflectante normal y el engrosado, así como un plano de escisión entre la lesión y el tejido subyacente. El valor máximo del grosor epitelial de la lesión fue superior a 818 μm. (C) Fotografía con lámpara de hendidura que muestra pterigion. Mujer de 36 años que presentó una lesión conjuntival y corneal compatible con pterigion. (D) La HR-OCT reveló una lesión subepitelial engrosada con un reflejo rayado, que probablemente correspondía a la vasculatura y al epitelio delgado suprayacente separado por un plano de clivaje. Los valores máximos de grosor epitelial y subepitelial de la lesión fueron de 62 μm y 811 μm, respectivamente. (E) Fotografía de lámpara de hendidura que muestra lipodermoid. Paciente masculino de 13 años que presentó una lesión similar al tejido adiposo en el cuadrante nasal del ojo izquierdo. (F) HR-OCT reveló un epitelio delgado con un tejido uniforme subyacente severamente engrosado con sombras. Los valores máximos de espesor epitelial y subepitelial de la lesión fueron de 105 μm y 1,88 mm, respectivamente. (G) Fotografía de lámpara de hendidura que demuestre pseudopterigion. Mujer de 70 años que presentó una lesión conjuntival elevada en el limbo de la porción nasal del ojo derecho. (H) La HR-OCT reveló un epitelio moderadamente hiperreflectante con una lesión engrosada en la sustancia propia entremezclada con un área de racimo hiporreflectante. Los valores máximos de grosor epitelial y subepitelial de la lesión fueron de 70 μm y 737 μm, respectivamente. Barras de escala: 250 μm. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 2: Muestra de imágenes de OSSN antes y después de la quimioterapia tópica. (A) En la presentación, una fotografía con lámpara de hendidura que muestra un OSSN gelatinoso. La línea transversal está alineada con el centro de la lesión (B), y la HR-OCT identificó la extensión horizontal (C) y vertical (D) de la lesión de un epitelio engrosado hiperreflectante. Después de 2 meses de quimioterapia tópica (5-fluorouracilo al 1%, una semana de uso, 3 semanas de descanso, administrada cuatro veces al día; Interferón-α2b 1MIU/mL, administrado cuatro veces al día), la fotografía con lámpara de hendidura demostró una resolución completa de la lesión (E). La línea transversal está alineada con el punto original (F), y HR-OCT identificó la extensión horizontal (G) y vertical (H) de un epitelio hiperreflectante en espesor normal. Barras de escala: 250 μm. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Discusión
La OCT del segmento anterior (AS-OCT) es una herramienta diagnóstica prometedora para el estudio de la superficie ocular. Obtiene una sección óptica de la superficie ocular siguiendo el principio de la interferometría de Michelson9. La interpretación sistemática de la AS-OCT comienza con el tejido más externo de la superficie ocular, es decir, el epitelio de la córnea, el complejo limbal y conjuntival. Un estudio reciente de Vempuluru et al. demostró que la AS-OCT es muy útil para confirmar la afectación epitelial donde surgen la mayoría de los tumores de la superficie ocular, especialmente OSSN10. A pesar de que muchas tecnologías sin contacto se pueden utilizar en la gestión de la OSSN en las clínicas, la HR-OCT sigue destacando con varias fortalezas. Es de exploración rápida, accesible para toda la superficie ocular, fácilmente interpretable y requiere una formación mínima del operador. Yim et al. encontraron que se observó una curva de aprendizaje favorable en los clínicos novatos después de un breve módulo de aprendizaje de las características de AS-OCT11. Por lo tanto, nos enfocamos en presentar un método estandarizado, práctico y reproducible para la imagen OSSN para promover la aplicación de AS-OCT en el flujo de trabajo clínico.
La HR-OCT puede ayudar de manera oportuna a guiar la diferenciación de OSSN de varias lesiones oculares. Proporciona imágenes transversales típicas con patrones morfológicos, a saber, engrosamiento epitelial, hiperreflectividad y zona de transición abrupta. La mayoría de las enfermedades no epiteliales suelen presentarse como epitelio normal con lesiones subepiteliales engrosadas. Muchos estudios diferenciaron cuantitativamente la NSOS midiendo el valor del grosor epitelial. Se verificaron valores de corte de 120-142 μm para obtener una buena sensibilidad y especificidad en la diferenciación de la NSOS del pterigión12,13. La AS-OCT también se puede utilizar para identificar patologías oculares coexistentes2. Es útil para reducir potencialmente la biopsia o dirigir la ubicación de la biopsia para un mejor diagnóstico y tratamiento.
A pesar de que el examen histopatológico sigue siendo el estándar de oro, la HR-OCT puede ser un asistente útil para monitorear la respuesta quimioterapéutica y evitar la terminación prematura de la terapia. Durante la quimioterapia tópica, la progresión hacia la normalización epitelial, es decir, reducción del grosor y la hiperreflectividad, se puede observar una zona de transición menos distintiva en las imágenes de HR-OCT, que se define como la resolución del tumor, mientras que la aparición del epitelio normalizado se define como la resolución clínica del tumor14. En general, para prevenir la progresión y la recurrencia de la NSOS, se recomiendan 1-2 ciclos adicionales de quimioterapia tópica para lograr la resolución completa del tumor después de que se resuelva el tumor definido por HR-OCT15. Además, la HR-OCT se puede utilizar para monitorizar la enfermedad subclínica durante las visitas de seguimiento para ayudar a los médicos a ajustar el tratamiento con el fin de prevenir la recurrencia del tumor16.
Sin embargo, es importante darse cuenta de las limitaciones de la HR-OCT en entornos clínicos. La TRO-UP no puede diferenciar de forma fiable los subtipos de neoplasia escamosa, como la hiperplasia de pseudoepiteliomao, el papiloma, la ICN y el CCE17. Además, los efectos de sombreado suelen observarse en tumores queratinizados, pigmentados o lesiones superiores a 500 μm de profundidad, lo que puede dificultar la visualización del borde epitelial posterior10. Además, algunas lesiones pueden tener características superpuestas, lo que disminuye la precisión de la interpretación18. A pesar de las deficiencias mencionadas, la HR-OCT sigue siendo una modalidad prometedora para el diagnóstico de tumores cuando son de naturaleza epitelial o subepitelial. Este complemento de imágenes puede ayudar a los médicos a manejar mejor el OSSN en las clínicas. Además, esos biomarcadores de imagen en AS-OCT pueden ampliarse aún más en el campo de las aplicaciones de aprendizaje profundo para ayudar a los oftalmólogos a aumentar su precisión diagnóstica, pronóstica y de seguimiento, así como a reducir las cargas de trabajo y los costes.
Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| 70% Etanol | Cualquiera marca | ||
| Sistema de tomografía de coherencia óptica (OCT) de dominio de Fourier | Optuvue Inc., Fremont, CA, EE. UU. | RTVue XR | |
| RTVue software | Optuvue Inc., Fremont, CA, EE. UU. |
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Reimpresiones y permisos
