Hipertermia local para el tratamiento de verrugas

Resumen

En este trabajo presentamos un protocolo para la hipertermia local, una nueva y eficaz terapéutica para el tratamiento de las verrugas. También mostramos su seguridad y eficacia como tratamiento independiente.

Resumen

Las verrugas, proliferaciones epidérmicas benignas, son el resultado directo de la infección por el virus del papiloma humano (VPH), que se dirigen específicamente a los queratinocitos dentro del estrato córneo de la piel. El desarrollo de verrugas es la manifestación clínica más común del VPH, siendo las verrugas plantares, los condilomas acuminados y las verrugas comunes los tipos más frecuentemente observados. Estos crecimientos pueden ser antiestéticos y, a veces, dolorosos, lo que afecta la calidad de vida de los afectados. Aunque hay varios tratamientos disponibles, que van desde medicamentos tópicos hasta procedimientos quirúrgicos, la búsqueda de un tratamiento que sea seguro y eficaz, al tiempo que minimiza la invasividad, continúa. Esto es particularmente crucial para las poblaciones con mayores factores de riesgo, como las personas inmunodeprimidas. En la necesidad clínica de tratamientos mínimamente invasivos, la hipertermia local ha surgido como una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de las verrugas. Como se ha demostrado en varios estudios, la hipertermia local es eficaz como tratamiento independiente, ofreciendo una alternativa valiosa para los pacientes que buscan opciones terapéuticas menos intrusivas.

Introducción

Las verrugas, que son proliferaciones epidérmicas benignas, son el resultado directo de la infección por el virus del papiloma humano (VPH), que se dirige específicamente a los queratinocitos dentro del estrato córneo de^{la piel.} Se manifiestan clínicamente con mayor frecuencia como la formación de verrugas, incluidas las verrugas plantares, las verrugas genitales y las verrugas comunes². Las verrugas suelen ser benignas por naturaleza, y aunque ocasionalmente están sujetas a resolución espontánea³, un número considerable de individuos prefieren extirparlas principalmente debido a la incomodidad que causan o a la vergüenza social⁴.

Se han empleado una variedad de enfoques terapéuticos para tratar las verrugas, incluida la terapia con láser, los tratamientos antivirales, los medicamentos antimitóticos y las inmunoterapias⁵. Sin embargo, estos tratamientos suelen ir acompañados de efectos adversos como dolor, sangrado, infecciones secundarias y ulceración⁶. En consecuencia, existe una demanda urgente de modalidades de tratamiento que ofrezcan una mayor seguridad, eficacia y mínima invasión, en particular para poblaciones especiales, incluidos los ancianos, los niños y las mujeres embarazadas, así como para sitios anatómicos específicos como la región perianal y la vulva.

Para hacer frente a la demanda de tratamientos eficaces y mínimamente invasivos, la hipertermia local se ha convertido en una estrategia terapéutica prometedora. La hipertermia ha sido utilizada eficazmente en el tratamiento de ciertas neoplasias⁷, y existen numerosos estudios que han demostrado la eficacia de la hipertermia localizada en el tratamiento de las verrugas, arrojando resultados altamente satisfactorios ^8,9. El dispositivo de hipertermia utilizado aquí ofrece una gama de configuraciones personalizables, que incluyen niveles y modos ajustables, diseñados para satisfacer diversas necesidades terapéuticas. El objetivo general de este dispositivo de hipertermia es proporcionar un enfoque no invasivo, seguro y eficaz para el tratamiento de las verrugas que sea adecuado para una amplia gama de poblaciones de pacientes, incluidos aquellos que no son candidatos para procedimientos más invasivos.

Esta técnica de uso de hipertermia local para las verrugas relacionadas con el VPH se encuentra dentro de un creciente cuerpo de literatura que explora el papel del calor en la modulación de la función de las células inmunitarias. Se basa en un estudio previo que estableció la importancia de las células de Langerhans en la respuesta inmunitaria a las infecciones de la piel y cómo se puede restaurar su equilibrio mediante la aplicación controlada^{de calor 10}.

Las personas con verrugas relacionadas con el VPH diagnosticadas, como comunes, plantares o genitales, y que cumplen con las pautas médicas se consideran candidatas adecuadas para el tratamiento de la hipertermia local. A pesar de que el embarazo no es una contraindicación absoluta, las pacientes embarazadas deben ser conscientes de los riesgos asociados y deben dar su consentimiento informado para proceder¹¹. Este tratamiento no se recomienda para personas con lesiones perioculares, infecciones purulentas, propensión a cicatrices graves, trastornos de la coagulación o fotosensibilidad conocida. Además, los pacientes con verrugas en la proximidad de tumores no son candidatos, ya que esto podría sugerir un proceso neoplásico subyacente.

Protocolo

Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes y el protocolo de tratamiento ha sido aprobado por el Comité de Ética del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing.

1. Selección de pacientes

1. Utilizar los siguientes criterios de inclusión para incluir a los pacientes que muestran un diagnóstico claro de infección por VPH en una verruga común, una verruga plantar o un condiloma acuminado; El producto está indicado para pacientes que son capaces de seguir los consejos médicos proporcionados por sus profesionales de la salud. Asegúrese de que los pacientes puedan cumplir con los regímenes de tratamiento prescritos y adherirse a las directivas médicas durante la terapia para lograr resultados óptimos.
   1. El embarazo no es una contraindicación absoluta para el tratamiento. Antes de la terapia, revele los riesgos potenciales, como hemorragia vaginal, aborto espontáneo, muerte fetal y anomalías congénitas. El consentimiento informado debe obtenerse después de que el paciente comprenda estos riesgos.
2. Utilizar los siguientes criterios de exclusión: No aplicar intervenciones terapéuticas directamente sobre las lesiones cutáneas de la región periocular. Evitar el tratamiento de lesiones cutáneas caracterizadas por infecciones purulentas. No trate a pacientes que se caractericen por una tendencia a la formación de cicatrices queloides o hipertróficas graves. Abstenerse de tratar a pacientes diagnosticados con una alteración significativa de los mecanismos de coagulación sanguínea. No continúe con el tratamiento para pacientes que exhiben una reacción de fotosensibilidad documentada, específicamente a las longitudes de onda de la luz roja. No trate las verrugas que son concomitantes con tumores cutáneos localizados.

2. Selección de la lesión cutánea objetivo

1. Para una lesión cutánea individual, ajuste el ángulo y la elevación según sea necesario y aplique un tratamiento dirigido directamente a la lesión (Figura 1).
2. Para los casos con lesiones múltiples, seleccione una lesión que sea relativamente grande, plana y adecuada para la irradiación perpendicular. La terminología lesión diana se refiere a la lesión elegida para la exposición a la hipertermia, mientras que las lesiones no seleccionadas para la irradiación se denominan lesiones no diana.
3. Con el fin de proteger al paciente de posibles daños o molestias durante el proceso terapéutico, evite las regiones sensibles. Esto incluye, entre otros, el área periocular. La atención cuidadosa a estas áreas es imperativa para garantizar la seguridad y la comodidad del paciente durante todo el tratamiento.
4. Selección de nuevos puntos diana: En los casos en los que el punto diana original se ha resuelto pero quedan otras verrugas, se utilizan los criterios descritos anteriormente para seleccionar una nueva lesión diana, garantizando la coherencia en el enfoque del tratamiento.

3. Tratamiento de la hipertermia

1. Encienda el interruptor de encendido. Asegúrese de que el dispositivo esté conectado a una fuente de alimentación y coloque el interruptor en la posición de encendido . Después de encenderlo, la pantalla aparece en la pantalla de funcionamiento de la máquina. La máquina permite el tratamiento de un paciente a la vez, y los siguientes son los pasos específicos para la operación.
2. Acceda al formulario de registro: Navegue hasta el módulo de registro dentro de la interfaz de la máquina. Introduzca la información básica del paciente introduciendo los siguientes datos en los campos correspondientes: nombre, sexo, edad, localización de la lesión cutánea, tamaño de la lesión cutánea y número de lesiones cutáneas.
3. El cabezal de tratamiento de esta máquina está equipado con una cámara integrada, lo que permite fotografiar simplemente colocando el cabezal de tratamiento sobre el área afectada. Para capturar una imagen de la lesión, haga clic en el botón Capturar o Foto en la pantalla.
4. Selección de nivel: El dispositivo ofrece una gama de ajustes de temperatura y modos de funcionamiento para satisfacer diversas necesidades terapéuticas. Seleccione entre nueve niveles de temperatura, comenzando a 40 °C en el Nivel 1 y aumentando a 46 °C en el Nivel 9 (Figura 2A).
5. Selección del modo: Elija el modo de tratamiento adecuado entre las opciones proporcionadas por la máquina en función de la condición del paciente y el plan de tratamiento (Figura 2B). El protocolo estándar sugiere comenzar en el nivel 5, modo dos, pero es esencial ajustar la temperatura en función de los comentarios del paciente.
   NOTA: Si un paciente experimenta una sensación leve y tolerable similar a los pinchazos, el tratamiento puede continuar. Sin embargo, si se siente una molestia intensa antes de alcanzar la temperatura designada, el nivel debe reducirse rápidamente para evitar lesiones como quemaduras y ampollas. Por otro lado, si el paciente percibe solo un escozor tolerable e intermitente a la temperatura establecida, es seguro continuar con el tratamiento.
   1. Modo uno: Este modo incrementa la temperatura en 1 °C cada 3 minutos, y cada pulso dura 10 s.
   2. Modo dos: Es similar al modo uno, pero cada pulso dura 20 s, lo que proporciona una exposición más prolongada a la temperatura aumentada.
   3. Modo tres: Este modo acelera el aumento de temperatura a 2 °C por pulso, con cada pulso sostenido durante 20 s, manteniendo un intervalo constante de 3 minutos entre pulsos.
   4. Para iniciar el tratamiento, configure los ajustes del dispositivo en el modo dos en el nivel 5 (que corresponde a una temperatura de 43 °C). Esta configuración se ha establecido ^12,13 como el punto de partida óptimo para la terapia del paciente, garantizando un equilibrio entre eficacia y comodidad para el paciente. El nivel de tratamiento adecuado puede variar significativamente entre individuos, y la tolerancia del paciente desempeña un papel crucial en su determinación.
6. Ajuste la duración del tratamiento: Para garantizar una eficacia óptima del tratamiento, ajuste la duración de la irradiación a un mínimo de 30 minutos para cada sesión. Este período de tiempo recomendado es crucial para lograr los resultados terapéuticos deseados.
7. Ayudar al paciente a posicionarse correctamente. Guíe al paciente a una posición cómoda y estable que permita un tratamiento eficaz sin molestias.
8. Ajuste manualmente el brazo mecánico de forma gruesa. Utilice los controles manuales para colocar el brazo mecánico aproximadamente sobre el área de tratamiento, asegurándose de que esté en la vecindad general correcta.
   NOTA: El dispositivo de tratamiento está diseñado para facilitar su uso, requiriendo solo que el cabezal de tratamiento esté orientado generalmente hacia las proximidades de la lesión. Por ejemplo, si la lesión cutánea se encuentra en la mano, el cabezal de tratamiento debe colocarse suavemente cerca del área general de la lesión en la mano, seguido de ajustes precisos para una orientación precisa.
9. Ajuste el brazo mecánico con el interruptor transversal. Mantenga una distancia estándar de 5 cm entre la cabeza del dispositivo y la lesión.
   1. La máquina está equipada con un interruptor transversal que facilita el ajuste del brazo mecánico conectado al cabezal de irradiación. Inicialmente, el cabezal de irradiación emite dos haces de luz en un ángulo específico, lo que da como resultado dos puntos de luz separados. Manipule el interruptor cruzado y estos dos puntos de luz se fusionarán gradualmente en un solo punto circular. Una vez que los puntos han convergido en un solo punto redondo, esto indica que la distancia es óptima y puede comenzar la irradiación.
10. Iniciar el proceso de irradiación. Una vez que el brazo mecánico esté colocado correctamente, haga clic en el botón Iniciar para comenzar la sesión de tratamiento.
11. Seguimiento del tratamiento: Durante el tratamiento, evalúe la comodidad del paciente cada 2-3 minutos y ajuste la intensidad del tratamiento en consecuencia. Si se nota intolerancia, baje rápidamente la intensidad para prevenir ampollas. Pida a los pacientes que usen el timbre de llamada junto a la cama para cualquier molestia; El personal debe responder rápidamente para abordar las necesidades y garantizar la seguridad.
    NOTA: Para garantizar que la temperatura alcance el punto de ajuste designado sin superarlo, el cabezal de emisión de la fuente de luz está equipado con un sensor de temperatura integrado. Este sensor monitorea continuamente la temperatura, la compara con el valor preestablecido y ajusta automáticamente la salida para mantener la temperatura de tratamiento cerca del punto de ajuste sin excederlo. Además, la temperatura en tiempo real se muestra rápidamente en la pantalla. Para garantizar resultados óptimos del tratamiento, es crucial realizar comprobaciones frecuentes de la posición del punto de luz y de la distancia de la ventana de emisión del dispositivo a las verrugas.
    1. En caso de movimiento del paciente que afecte al foco del tratamiento, el dispositivo está diseñado para activar automáticamente una alarma. Tras la alarma, el personal debe atender de inmediato al paciente para ayudar con el reposicionamiento sin necesidad de pausar manualmente el tratamiento. El dispositivo se detendrá automáticamente cuando se active la alarma.
    2. Una vez que el paciente ha sido reposicionado y el dispositivo ha restablecido con éxito el enfoque, el tratamiento continuará automáticamente sin intervención manual, lo que garantiza una interrupción mínima del proceso terapéutico.
12. Finalización del tratamiento: El tiempo restante se mostrará de forma continua durante el proceso de tratamiento. Al alcanzar la duración establecida, el panel de control del dispositivo volverá automáticamente a la interfaz principal, señalando el final del tratamiento. Después del tratamiento, restablezca el brazo mecánico a su posición original. Asegúrese de que esté completamente retraído y listo para la próxima sesión o almacenamiento. Informar al paciente de su próxima cita de tratamiento.

4. Plan de tratamiento

1. El protocolo terapéutico específico se ilustra en la Figura 3. Por lo general, el período de tratamiento inicial dura de 15 ± 3 días, durante los cuales las lesiones objetivo y no objetivo no muestran cambios particularmente significativos. Asegúrese de que el período de tratamiento sea de aproximadamente 15 días, con una variación permitida de ± 3 días.
2. Después de una fase inicial de 2 semanas, comienza la fase de tratamiento intensivo, con tratamientos administrados una vez por semana durante un total de 10 semanas consecutivas. Después de esto, continúe con los tratamientos con la misma frecuencia hasta que se observen cambios claros en las lesiones no objetivo. Posteriormente, reducir los tratamientos a una vez al mes o una vez cada dos meses hasta que las lesiones no diana muestren cambios notables, como la desaparición de algunas verrugas, la aparición de manchas necróticas apoptóticas características en el centro de las verrugas, o una reducción significativa del tamaño de la verruga, lo que indica remisión.
3. Monitorizar las lesiones no objetivo para detectar cambios significativos, como la regresión parcial de las verrugas, la aparición de manchas negras necróticas apoptóticas características en los centros de las lesiones y una disminución notable del tamaño de las verrugas. Una vez que se observan estos cambios, ajuste la frecuencia del tratamiento a una vez cada 1-2 meses hasta lograr la recuperación completa.
4. Después de un período inicial de 2-3 min para evaluar la tolerancia del paciente, ajuste la intensidad del tratamiento de acuerdo con la respuesta observada.

5. Precauciones

1. En los casos en que el paciente exhiba hipersensibilidad a la exposición inicial a corto plazo, reduzca inmediatamente la intensidad del tratamiento para minimizar el riesgo de ampollas.
2. Mantenga cada sesión de tratamiento a 30 minutos, asegurando una irradiación perpendicular constante dirigida a la lesión objetivo durante toda la duración.
3. Para asegurar la inducción de una respuesta inmunitaria, la elección de la modalidad y la intensidad depende de que el paciente perciba una leve sensación de punzada.
4. Si se forma una ampolla, manéjela adecuadamente y reanude el tratamiento una vez que las ampollas se hayan resuelto por completo.
5. La aplicación de hipertermia está contraindicada para zonas de piel con heridas abiertas.
6. Comience con la hipertermia y, si es necesario, proporcione un tratamiento con medicamentos. Si el resultado terapéutico inicial no es satisfactorio, aumente la hipertermia local con tratamientos adicionales, incluidos medicamentos antivirales tópicos como el imiquimod. Esta combinación puede mejorar las tasas de curación y puede reducir la duración del tratamiento de los medicamentos tópicos.
7. Asegúrese de que la selección de verrugas para el tratamiento de la hipertermia se dirija a áreas que son relativamente planas y facilite la irradiación perpendicular.

Resultados

Múltiples hospitales han contribuido a una serie de investigaciones sobre los efectos terapéuticos de la hipertermia. Esta investigación abarca estudios clínicos observacionales de un solo brazo, ensayos controlados con placebo y análisis comparativos con crioterapia, cuyos hallazgos se publicaron en varios artículos 13,14,15. Encontraron que la hipertermia también se asoció con una reducción del dolor durante el tratamiento, tuvo efectos terapéuticos comparables al tratamiento convencional e incluso una eficacia superior en algunos casos^13,14. En particular, no solo las lesiones objetivo en los sitios irradiados retrocedieron, sino que también hubo una regresión significativa de las lesiones no objetivo en los sitios no irradiados. Además, en comparación con el tratamiento convencional, hubo una marcada reducción en los niveles de dolor¹⁵, lo que potencialmente puede mejorar el cumplimiento del paciente y la experiencia general del tratamiento.

Nuestro estudio indicó que el tratamiento con hipertermia resultó en la resolución completa de las verrugas plantares en 13 de 21 pacientes (59,1%), observándose remisión parcial en 8 (38,1%)¹⁴. El evento adverso primario durante el procedimiento fue una sensación de ardor leve, con una observación mínima de otros efectos secundarios. Se observó formación de ampollas en dos pacientes en los sitios de tratamiento. En la Tabla 1 se detallan los datos demográficos y las características clínicas de los 21 pacientes que lograron la resolución. Además, no hubo recurrencia de lesiones en los 13 pacientes clínicamente curados en el seguimiento. Estos hallazgos se yuxtaponen con las tasas de curación promedio de una revisión exhaustiva^16,en el estudio, se investigaron una variedad de modalidades de tratamiento, incluida la crema Imiquimod al 5%, la cirugía láser, la crioterapia, la extirpación quirúrgica y el placebo o ningún tratamiento. Nuestra investigación indica que la eficacia de nuestro método es comparable a la de la crema Imiquimod al 5%, la cirugía láser, la extirpación quirúrgica y el placebo o ningún tratamiento, pero es inferior a la eficacia de la crioterapia. Aunque las tasas de curación de la hipertermia no son superiores a las de los tratamientos convencionales, destaca por su naturaleza mínimamente invasiva, causando menos dolor y daño tisular.

Por otra parte, nuestro estudio hace especial hincapié en la baja tasa de recurrencia asociada a la hipertermia; No hubo recidiva de lesiones en los 13 pacientes clínicamente curados en el último seguimiento. Es particularmente notable que el tratamiento con hipertermia mostró efectos saludables en las lesiones cutáneas dirigidas y no dirigidas en individuos que presentaban verrugas cutáneas extensas. Esta observación subraya el potencial de la hipertermia para conferir un beneficio terapéutico sistémico, promoviendo la regresión no solo de las lesiones que fueron directamente sometidas a tratamiento, sino también de aquellas que eran anatómicamente distintas y no tratadas¹⁴.

Nuestras observaciones clínicas demuestran que el tratamiento con hipertermia condujo a mejoras notables en todos los tipos de verrugas, independientemente de su ubicación o del número de lesiones presentes (Figura 4). La figura 4A muestra la apariencia de las verrugas plantares antes del inicio del tratamiento. En contraste, la Figura 4B ilustra la remisión completa observada un mes después de la aplicación de la hipertermia local. La Figura 4C, D muestra la transformación de los condilomas acuminados vulvares desde el estado previo al tratamiento hasta el estado posterior al tratamiento, con una resolución completa de las lesiones cutáneas lograda 1 mes después de comenzar la terapia. La figura 4E, F muestra los condilomas acuminados del pene en el estado previo al tratamiento, y la figura 4G, H muestra la regresión completa de las lesiones después de 1 mes. En un paciente con verrugas anogenitales extensas que afectaban tanto a la región genital como a la perianal, con un enfoque en las verrugas genitales como área de tratamiento principal (Figura 4I), los resultados iniciales después de 1 mes (Figura 4J) no mostraron una mejoría significativa en las lesiones cutáneas, acompañadas del desarrollo de eritema en los sitios objetivo. Sin embargo, después de 2 meses de tratamiento (Figura 4K), hubo una reducción notable de las verrugas tanto en la zona perianal como en la vulvar a pesar del eritema persistente. Al final del período de tratamiento de 3 meses (Figura 4L), todas las verrugas se habían resuelto por completo y el eritema inducido por la hipertermia en los sitios de tratamiento había disminuido. En particular, revelan el intrigante fenómeno de la eliminación simultánea de lesiones dirigidas y no dirigidas, incluida la curación espontánea de lesiones perianales no tratadas en un caso genital complejo.

Figura 1: Irradiación de la lesión. Ajuste el ángulo de las verrugas plantares y comience la irradiación una vez que se active el dispositivo de hipertermia. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 2: Ajustes de temperatura y modos de funcionamiento para el dispositivo de termoterapia. (A) La máquina ofrece nueve niveles de temperatura ajustables, cada uno correspondiente a un ajuste de temperatura específico de la siguiente manera: Nivel 1: 40 °C; Nivel 2: 40,8 °C; Nivel 3: 41,5 °C; Nivel 4: 42,3 °C; Nivel 5: 43 °C; Nivel 6: 43,8 °C; Nivel 7: 44,5 °C; Nivel 8: 45,3 °C; Nivel 9: 46,0 °C. (B) El dispositivo tiene tres modos para ajustes personalizables de temperatura y tiempo de exposición. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 3: Tratamiento de la hipertermia local. El plan de tratamiento consta de tres fases: la fase de tratamiento primario, la fase intensificada y la fase de observación. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 4: Comparación entre el tratamiento con hipertermia local y antes y después de la hipertermia. (A) Verrugas plantares antes del tratamiento. (B) Un mes después del tratamiento con hipertermia local (remisión completa). (C) Condilomas acuminados vulvares antes del tratamiento. (D) Las lesiones cutáneas se resolvieron por completo después de 1 mes de tratamiento. (E, F) Condilomas acuminados del pene antes del tratamiento. (G, H) Las lesiones cutáneas se resolvieron por completo después de 1 mes de tratamiento. (I) El paciente presentaba condilomas acuminados extensos que afectaban las regiones genital y perianal, con verrugas genitales designadas como el área objetivo principal para el tratamiento. (J) Después de 1 mes de tratamiento, no hubo una mejoría significativa en las lesiones cutáneas y se desarrolló eritema en los sitios objetivo. (K) Después de 2 meses de tratamiento, aunque persistió el eritema en los sitios de tratamiento, las verrugas en las áreas perianal y vulvar mostraron una reducción significativa. (L) Después de 3 meses de tratamiento, las verrugas múltiples lograron una eliminación completa y el eritema reactivo a la hipertermia en los sitios irradiados disminuyó. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Variable	Grupo de respuesta (n=21)
Mediana de edad (QS)	32 años (26.5, 43.5)
Género (Masculino/%)	11/52.4%
Mediana de la duración (QS)	12 (3,24)
Mediana numérica (QS)	5 (1,26.5)
Diámetro mediano (QS)	8 mm (4,15)
Tiempo medio de seguimiento	4.6 meses
Remisión (sí/%)	8/38.1%
Tratamiento previo (sí/%)	9/42.9%

Tabla 1: Demografía y características clínicas de los pacientes (N=21). Esta tabla ha sido modificada de¹⁴.

Discusión

Las verrugas plantares, los condilomas acuminados y las verrugas comunes incluyen manifestaciones mucocutáneas derivadas de la infección por el virus del papiloma humano (VPH); Estas lesiones pueden presentarse como lesiones cutáneas solitarias o, más comúnmente, como lesiones múltiples¹⁷.

En el esfuerzo continuo por controlar las verrugas inducidas por el Virus del Papiloma Humano (VPH), se ha implementado una amplia gama de estrategias terapéuticas. Estos incluyen métodos destructivos, agentes virucidas, compuestos antimitóticos y enfoques inmunoterapéuticos. A pesar de sus diversos grados de éxito cuando se utilizan de forma aislada o en combinación, estos tratamientos se asocian frecuentemente con efectos adversos como dolor, sangrado, infecciones secundarias y ulceración, lo que subraya la necesidad de opciones de tratamiento menos invasivas y más efectivas¹⁸.

El advenimiento de la hipertermia ha introducido una alternativa prometedora al panorama terapéutico actual. Desde su propuesta inicial en 1992, la hipertermia ha sido ampliamente investigada y ha demostrado repetidamente ser eficaz en el tratamiento de las verrugas¹⁹. Cabe destacar que un análisis comparativo realizado 4 meses después del inicio del tratamiento reveló que el 54,5% de los pacientes tratados con hipertermia lograron la eliminación completa de sus lesiones. Este resultado superó significativamente la tasa de aclaramiento del 27,2% observada en el grupo de crioterapia en un estudio que incluyó a 35 participantes¹⁵.

La temperatura emerge como un factor fundamental en la eficacia de los tratamientos de hipertermia para las verrugas inducidas por el VPH, con temperaturas variables que pueden conducir a diversos resultados terapéuticos²⁰. Un estudio ha indicado que la aplicación de hipertermia local a 44 °C en una sola lesión podría resultar en la resolución concurrente de verrugas plantares no tratadas en el 59,1% de los pacientes, lo que subraya los efectos sistémicos del tratamiento²¹. Sin embargo, las tasas de curación informadas para la hipertermia muestran una heterogeneidad considerable entre los estudios.

La temperatura máxima tolerable de tratamiento térmico es de 46 °C. Esto se basa en observaciones clínicas preliminares, que indican que temperaturas superiores a 46 °C pueden provocar lesiones cutáneas como ampollas y ampollas.

En consecuencia, la identificación de la temperatura terapéutica óptima ha sido constantemente un punto focal de los esfuerzos de investigación. Las eficacias reportadas en estos estudios previos corresponden a las tasas de éxito terapéutico observadas en nuestras observaciones clínicas, lo que sugiere consistencia en diferentes entornos de investigación 13,14,15. Un análisis comparativo realizado meses después del tratamiento no reveló diferencias significativas en las tasas de aclaramiento de las lesiones dirigidas entre la hipertermia y la crioterapia, según lo reportado por Qi et ^al.15. Sin embargo, se observó una ventaja significativa para la hipertermia en el aclaramiento de las lesiones no objetivo en comparación con la crioterapia¹⁵. Además de su eficacia superior en la eliminación de lesiones no objetivo, la hipertermia también se asoció con una reducción del dolor durante el tratamiento. Los pacientes que se sometieron a crioterapia experimentaron puntuaciones de dolor significativamente más altas en una escala visual analógica (EVA) que los tratados con hipertermia, una diferencia que fue estadísticamente significativa¹⁵. En un estudio de 3 meses realizado por Wei et al., la hipertermia mostró una tasa de curación significativamente mayor que el grupo controlado con placebo¹³. Además, la investigación reciente de Chen no observó ninguna recurrencia de la lesión en pacientes clínicamente curados en el seguimiento final, lo que sugiere el potencial de la hipertermia para reducir las tasas de recurrencia¹⁴.

Para prevenir la aparición de ampollas, es importante comprender las condiciones que pueden provocar ampollas. En un estudio de Qi et al., se observó que 2 de 44 pacientes desarrollaron ampollas¹⁵. Se descubrió que las ampollas eran más propensas a formarse cuando la luz se concentraba en verrugas muy pequeñas, lo que provocaba una exposición directa de la superficie de la piel sana o en pacientes con una mayor sensibilidad a la luz. Por lo tanto, se sugiere optar por la terapia térmica en las lesiones más grandes, ya que las más pequeñas, como las verrugas filiformes, podrían no ser apropiadas para este abordaje de tratamiento^13,15.

Se ha dedicado una amplia investigación a comprender los mecanismos terapéuticos de la hipertermia para eliminar las verrugas. La eficacia de la hipertermia es particularmente notable debido a su doble papel: induce respuestas inmunitarias específicas contra las lesiones infectadas por el VPH, que son esenciales tanto para la autorregresión como para la eliminación de las verrugas asistida por el tratamiento, y también conduce al alivio en las lesiones cutáneas tanto irradiadas como no irradiadas^13,15. Este enfoque dirigido no solo aborda la lesión tratada, sino que también tiene implicaciones sistémicas; La reacción inmunitaria iniciada por el tratamiento de una sola lesión puede extenderse a lesiones no dirigidas o a distancia. Este efecto más amplio se atribuye a la respuesta inmunitaria sistémica provocada por la aplicación localizada de hipertermia. Como resultado, las lesiones que no han sido tratadas directamente también pueden experimentar una regresión o lograr una resolución completa, lo que subraya el potencial de la hipertermia para ofrecer un tratamiento integral para las verrugas múltiples 13,15,18.

Observamos que los pacientes con múltiples verrugas también pueden experimentar un aclaramiento casi simultáneo de verrugas dirigidas y no específicas. Esta observación implica que la hipertermia potencialmente mejora la respuesta inmunitaria específica contra las verrugas, destacando su papel indirecto pero de apoyo en la inmunoterapia. Parece activar los mecanismos inherentes de la piel para la eliminación autónoma de las infecciones por VPH. Se cree que el principal mecanismo subyacente a esta eficacia es la modulación de la función de las células de Langerhans dentro de la respuesta inmunitaria específica. Esta modulación mejora la capacidad de dirigirse y eliminar los queratinocitos infectados por el virus^13,15.

Esto también aclara la razón detrás del inicio terapéutico relativamente más lento observado con la terapia, ya que puede requerir tiempo para que el sistema inmunológico organice una respuesta efectiva contra la infección viral. La aplicación general de la terapia hipertérmica suele requerir una duración de más de meses. Además, es fundamental que la fase terapéutica y la fase de tratamiento intensificado estén separadas por un intervalo de 2 semanas^21,22. Este protocolo se basa en el entendimiento de que el equilibrio homeostático de las células de Langerhans (LC) dentro de la epidermis generalmente se logra dentro de un período de tiempo de una a dos semanas. La investigación de Yoshioka indica que la hipertermia local a 43 °C restaura la homeostasis de la LC en la epidermis en 14 días²². Este momento es crucial, ya que las CL impulsan la respuesta inmunitaria contra los queratinocitos infectados por el VPH. Un intervalo de tratamiento de 2 semanas garantiza una amplia presencia de LC para el siguiente ciclo de tratamiento. Con un recambio cutáneo normal de 52-75 días, un criterio de valoración de 3 meses es suficiente para evaluar tanto la recuperación epidérmica como la eliminación de las verrugas, que dependen de la respuesta inmunitaria¹³.

El cumplimiento es un factor crítico para garantizar la eficacia de los tratamientos de termoterapia. Al inicio de la terapia, se informa a los pacientes de que los efectos terapéuticos, aunque graduales, se acompañan de una sensación de dolor notablemente reducida en comparación con la terapia láser convencional, y existe una ausencia de riesgos como el sangrado. El protocolo de tratamiento se presenta a los pacientes, detallando los beneficios y los inconvenientes, lo que les permite tomar una decisión informada sobre su capacidad para cooperar con el plan de tratamiento. En consecuencia, los pacientes que optan por la termoterapia suelen ser capaces de adherirse al régimen de tratamiento, ya que tienen una expectativa psicológica realista de la progresión del tratamiento. Además, para los pacientes con múltiples comorbilidades que expresan miedo al dolor, una explicación completa de los méritos y deméritos del tratamiento a menudo resulta en un compromiso voluntario después de haber comprendido los beneficios potenciales. Por lo tanto, la consulta previa al tratamiento y el seguimiento continuo se consideran componentes esenciales del proceso terapéutico.

A pesar de la variedad de tratamientos para las verrugas, existe una clara necesidad de opciones más seguras, efectivas y mínimamente invasivas que también minimicen el dolor²³. Esto es especialmente importante para grupos particulares: pacientes con verrugas múltiples, aquellos con verrugas en áreas sensibles como los genitales y el recto, mujeres embarazadas, niños que son sensibles al dolor, personas con enfermedades sistémicas graves y pacientes con condilomas extensos que han tenido recurrencias después de los tratamientos estándar. Esta estrategia implica una comunicación personalizada con estos pacientes antes del tratamiento para abordar sus necesidades e inquietudes específicas. A pesar de las limitaciones asociadas con las opciones de tratamiento durante el embarazo, muchas mujeres con esta afección experimentan un agrandamiento progresivo de las verrugas. La hipertermia local, propuesta como un abordaje terapéutico viable para las gestantes, amerita ser considerada como una alternativa más segura debido a su perfil de seguridad favorable en el tratamiento²⁴.

En conclusión, los hallazgos del presente estudio destacan la eficacia y seguridad de la hipertermia local como una estrategia terapéutica innovadora para el tratamiento de las verrugas, sugiriendo su potencial como una alternativa viable a los tratamientos tradicionales²⁵. Aunque los mecanismos precisos y las condiciones óptimas para la hipertermia local no se comprenden completamente, este tratamiento ha demostrado una eficacia y seguridad prometedoras en el tratamiento de las verrugas. Sin embargo, se necesitan más análisis con muestras clínicas más grandes para delinear más claramente las diferencias entre la hipertermia local y las terapias convencionales. Los estudios futuros deben abarcar ensayos clínicos más grandes para validar nuestros hallazgos y evaluar el impacto de variables como el tamaño de la verruga y la eficacia de los tratamientos anteriores en la resolución de la verruga.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
YY-WRY-V02 instrumento terapéutico fototérmico de onda específica infrarroja	Liaoning Yanyang Medical Equipment Co., Ltd	No. ZL200720185403.3, Universidad de Medicina de China, China)