Expresión, importancia clínica y papel en la evaluación de la eficacia de la inmunoterapia de la molécula coestimuladora LLT1 en el cáncer gástrico

Feng Zhang; Hao Zhang; Jinjing Xu; Ruipeng Wang; Hanqin Xuan; Shenghua Zhan; Lei Cao; Ling Gao

doi:10.3791/68827

Artículo de investigación

Expresión, importancia clínica y papel en la evaluación de la eficacia de la inmunoterapia de la molécula coestimuladora LLT1 en el cáncer gástrico

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DOI:

10.3791/68827

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10 de octubre de 2025

Feng Zhang¹ , Hao Zhang¹ , Jinjing Xu¹ , Ruipeng Wang¹ , Hanqin Xuan² , Shenghua Zhan² , Lei Cao³^,⁴^,⁵ , Ling Gao¹

¹Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital of Soochow University, ²Department of Pathology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, ³Jiangsu Institute of Clinical Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, ⁴Jiangsu Key Laboratory of Clinical Immunology, Soochow University, ⁵Jiangsu Key Laboratory of Gastrointestinal Tumor Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University

En este artículo

Resumen

Esta investigación investiga LLT1 como biomarcador predictivo de inmunoterapia en el cáncer gástrico a través de análisis clínicos y multiómicos. El estudio evalúa el papel de LLT1 en la evasión inmune y la modulación del microambiente tumoral para facilitar enfoques de inmunoterapia de precisión para mejorar los resultados del tratamiento.

Resumen

LLT1 es una nueva molécula de punto de control inmunológico y un objetivo terapéutico potencial. La inmunoterapia ha mejorado los resultados en el cáncer gástrico avanzado; sin embargo, muchos pacientes no responden o desarrollan resistencia, y faltan biomarcadores predictivos. La función de LLT1 en la evasión inmune del cáncer gástrico y su efecto sobre la respuesta a la inmunoterapia aún no están claras. Para evaluar esto, la expresión de LLT1 se analizó en el conjunto de datos de adenocarcinoma gástrico del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) utilizando múltiples algoritmos (TIMER, CIBERSORT y ESTIMATE) para cuantificar la infiltración de células inmunitarias. La expresión de proteínas se validó mediante inmunohistoquímica (IHC) en 268 muestras de adenocarcinoma gástrico y mediante inmunofluorescencia múltiple (MIF) en 115 tejidos posteriores a la inmunoterapia. Se analizaron datos transcriptómicos y proteómicos integrados para determinar las asociaciones con las características del microambiente tumoral y los resultados de la inmunoterapia clínica. Los resultados mostraron que la alta expresión de la proteína LLT1 se asoció significativamente con características tumorales menos avanzadas (menor profundidad de invasión y metástasis ganglionar; P < 0,05) y una mayor supervivencia global (P = 0,012). Los niveles de ARNm y proteínas de LLT1 se correlacionaron con una mayor infiltración de células T CD8+ y macrófagos M1 y una expresión elevada de PD-L1 en el microambiente tumoral. Entre la primera cohorte de 198 pacientes con datos pronósticos disponibles, los pacientes con alta expresión de LLT1 (n = 117) demostraron una supervivencia general significativamente más larga en comparación con aquellos con baja expresión (n = 81). En la segunda cohorte de pacientes tratados con inmunoterapia y quimioterapia combinadas, los tumores con alta expresión de LLT1 (n = 48) tuvieron una supervivencia libre de progresión más larga (p = 0,014) que aquellos con baja expresión de LLT1 (n = 67). Se observó un aumento significativo (P < 0,05) en las poblaciones de células inmunitarias PD-1+CD161+ en pacientes con inmunoterapia efectiva (n = 62) en relación con los pacientes resistentes al tratamiento (n = 53). En conclusión, la expresión de LLT1 es un biomarcador prometedor de un pronóstico favorable en el cáncer gástrico. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que demuestra que la expresión de LLT1 predice una mejor respuesta a la quimioterapia e inmunoterapia combinadas en el cáncer gástrico, lo que respalda su potencial para guiar estrategias inmunoterapéuticas.

Introducción

El cáncer gastroesofágico, particularmente el cáncer gástrico (GC), tiene la distinción de ser la quinta^{forma más común} de cáncer en todo el mundo y la^{quinta más mortal}. Las estadísticas mundiales revelan que cada año se identifican aproximadamente 1 millón de nuevos casos, y Asia oriental soporta una parte desproporcionada de la enfermedad, lo que contribuye a más de la mitad de la incidencia^mundial. Para aquellos diagnosticados con GC en etapa temprana, la perspectiva de supervivencia es significativamente favorable, con más del 90% logrando tasas de supervivencia a 5 años después de la ....