El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, representando aproximadamente 1,8 millones de muertes cada año1. Un desafío importante para reducir la mortalidad por cáncer de pulmón es el hecho de que muchos pacientes son diagnosticados en una etapa avanzada, donde las opciones de tratamiento son limitadas y el pronóstico es malo. La detección precoz del cáncer de pulmón, particularmente cuando la enfermedad aún está localizada y es potencialmente curable, mejora significativamente las tasas de supervivencia2. En este contexto, la implementación del tamizaje por tomografía computarizada de baja dosis (TCDB) en poblaciones de alto riesgo, especialmente fumadores a largo plazo, ha marcado un avance significativo en la detección precoz de neoplasias malignas pulmonares3. Los principales resultados del cribado generalizado de la TCDB son el aumento de la identificación de nódulos pulmonares periféricos, lesiones pequeñas, a menudo asintomáticas, generalmente localizadas en las regiones externas del parénquima pulmonar4. La mayoría de los estudios de investigación han demostrado que hasta el 33% de las personas de alto riesgo se someten a pruebas de detección de LDCT, que pueden presentarse con nódulos pulmonares. La mayoría de los nódulos pulmonares son benignos, pero un porcentaje considerable son neoplasias malignas pulmonares en etapa temprana, lo que subraya la importancia de una identificación rápida y precisa para facilitar la terapia curativa 5,6. Sin embargo, existen dificultades significativas en el diagnóstico de nódulos periféricos (NPP), mientras que la excelente sensibilidad de la aspiración transtorácica con aguja guiada por TC (TTNA) supera con frecuencia el 90% para detectar cáncer7. A pesar de su precisión diagnóstica, la biopsia con aguja gruesa guiada por TC (TC-NCB) tiene riesgo de complicaciones, específicamente neumotórax, que puede ocurrir en alrededor del 27% de los casos, y algunos pacientes requieren inserción de sonda torácica8. Si bien tiende a ser menos efectiva para nódulos pequeños y marginalmente situados, la broncoscopia flexible convencional ofrece una opción alternativa más segura para nódulos que miden menos de 20 mm de diámetro, con un rendimiento diagnóstico que varía entre el 10% y el 50%9. En los últimos años, se han logrado avances significativos en las herramientas y técnicas de broncoscopia destinadas a mejorar la precisión diagnóstica de la NSPP para abordar estas limitaciones. Un avance significativo es la creación de broncoscopios ultrafinos (UTBS)10. Con diámetros exteriores tan pequeños como 3 mm, los UTBS permiten la navegación profunda en las vías respiratorias periféricas, accediendo a lesiones que los broncoscopios convencionales no podían alcanzar anteriormente. Esta accesibilidad mejorada podría aumentar el rendimiento diagnóstico de nódulos pequeños y distantes. Sin embargo, persiste un obstáculo importante: las herramientas de biopsia adecuadas para UTBS, como las mini pinzas, con frecuencia obtienen muestras de tejido limitadas y comprimidas. Estas muestras menos que ideales pueden ser insuficientes para un diagnóstico histopatológico preciso o para realizar análisis moleculares esenciales, que se están volviendo cada vez más vitales para dirigir la terapia personalizada11.
Después de la investigación sobre el tratamiento del cáncer de pulmón, la criobiopsia transbronquial (TBLC) ha surgido como un sustituto prometedor para abordar las limitaciones de las técnicas tradicionales de biopsia. Este método utiliza una criosonda para extraer y congelar tejido, lo que permite la recolección de muestras más grandes, más intactas y mejor conservadas que las obtenidas con pinzas convencionales12. El aumento del volumen tisular y la mejora de la retención de las características estructurales impulsan la evaluación histopatológica y ayudan en la evaluación molecular e inmunohistoquímica sofisticada, elementos esenciales de la era de la oncología de precisión para el cáncer de pulmón13. En reacción a la creciente demanda de un mejor rendimiento diagnóstico y calidad de la muestra, TBLC ha atraído interés por su posible uso más allá de las enfermedades pulmonares intersticiales, especialmente en la evaluación de PPNS. Cuando se combina con UTBS y sistemas de navegación de última generación, TBLC puede alcanzar y muestrear lesiones que antes se consideraban difíciles o inalcanzables con instrumentos broncoscópicos convencionales14. Aunque el TBLC se ha utilizado principalmente para el diagnóstico de enfermedades pulmonares intersticiales, actualmente se está investigando su uso en el muestreo de nódulos periféricos, particularmente en conjunto con UTBS y sistemas avanzados de navegación15.
El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la precisión diagnóstica y el perfil de seguridad de la combinación de utb con TBLC en pacientes que presentaban PPNS detectados radiológicamente. Se implementó un flujo de trabajo de procedimiento estandarizado, que incorporó la revisión de imágenes previas al procedimiento, la planificación de la broncoscopia virtual y la orientación mediante ultrasonido endobronquial radial (R-EBUS). Se realizaron criobiopsias guiadas por UTB en una cohorte de pacientes con nódulos pulmonares periféricos que varían en tamaño y ubicación anatómica16. Para el análisis comparativo, las biopsias tradicionales con fórceps se realizaron simultáneamente durante el mismo procedimiento. Los resultados iniciales demostraron que el enfoque integrado UTB-TBLC mejoró significativamente el rendimiento diagnóstico, particularmente para los nódulos de menos de 20 mm de tamaño y los ubicados en el tercio externo del parénquima pulmonar. Los especímenes de criobiopsia fueron consistentemente más grandes y exhibieron una preservación arquitectónica superior en comparación con los obtenidos con fórceps17. Esto permitió una subtipificación histológica más precisa y mejores tasas de éxito para el perfil molecular. Cabe destacar que el procedimiento fue bien tolerado, con una baja incidencia de eventos adversos como sangrado y neumotórax18.
Estos hallazgos sugieren que la combinación de UTB y TBLC ofrece una estrategia segura y altamente efectiva para diagnosticar lesiones pulmonares periféricas, lo que podría reducir la dependencia de técnicas más invasivas como la aspiración con aguja guiada por TC. Si se valida mediante estudios prospectivos multicéntricos más grandes, este enfoque mínimamente invasivo podría redefinir la vía de diagnóstico broncoscópico estándar para el cáncer de pulmón en etapa temprana19. Los avances recientes en las técnicas broncoscópicas han mejorado notablemente la detección de PPNS, especialmente aquellos por debajo de 20 mm y ubicados en regiones pulmonares periféricas, tradicionalmente desafiantes para los broncoscopios flexibles convencionales debido al alcance limitado y al muestreo de tejido subóptimo20. Los broncoscopios ultrafinos, con diámetros tan pequeños como 3 mm, permiten una navegación más profunda en las vías respiratorias periféricas, aumentando significativamente el acceso a las lesiones distales y elevando los rendimientos diagnósticos a aproximadamente 66-70%, superando los de los broncoscopios convencionales21.
El advenimiento de UTBS ha mejorado significativamente el acceso a lesiones pulmonares pequeñas y periféricas. Sin embargo, los estrechos canales de trabajo de UTBS limitan las herramientas de adquisición de tejido a mini fórceps, que a menudo producen muestras subóptimas caracterizadas por un volumen limitado y artefactos de aplastamiento significativos22. Estas limitaciones dificultan la evaluación histopatológica integral y el perfil molecular, componentes críticos de la terapia personalizada contra el cáncer23,24. TBLC utiliza una criosonda para extraer muestras de tejido más grandes y bien conservadas mediante la congelación rápida de la lesión, lo que mejora la precisión del diagnóstico y permite un análisis molecular robusto14,25. La integración de UTB y TBLC, facilitada por el desarrollo de criosondas ultrafinas (1,1-1,7 mm de diámetro) compatibles con los canales de trabajo UTB, ha llevado a una notable mejora en el rendimiento diagnóstico13. Cuando se apoya en herramientas de navegación avanzadas como la ecografía endobronquial radial (R-EBUS) y la broncoscopia virtual, este enfoque ha demostrado resultados superiores en el acceso y el muestreo de PPNS26,27.
Estudios recientes han reportado rendimientos diagnósticos que oscilan entre el 84,4% y el 97,2% para la criobiopsia, sustancialmente superiores a los alcanzados por la biopsia convencional con fórceps (63,8-77,8%)28. En particular, un estudio emparejado por propensión de 2024 demostró que TBLC mejoró el rendimiento diagnóstico de las lesiones de opacidad en vidrio esmerilado (GGO) en aproximadamente 25 puntos porcentuales en comparación con la biopsia con fórceps (88,8% frente a 63,8%)26.
En términos de calidad de la muestra, se ha demostrado que la criobiopsia recupera muestras que son hasta 26 veces más grandes que las obtenidas con fórceps, con una arquitectura celular mejor conservada y un artefacto de aplastamiento mínimo29. Estas características mejoran significativamente la viabilidad y precisión tanto de la subtipificación histológica como de la caracterización molecular30.
El desarrollo de criosondas más delgadas (1,1-1,7 mm) ha sido fundamental para permitir el acceso a segmentos de vías respiratorias más distales. Cuando se combinó con la broncoscopia robótica, el uso de una criosonda de 1,1 mm logró un rendimiento diagnóstico del 90%, con un 18% de diagnósticos realizados exclusivamente a través de criobiopsia31. Además, la criobiopsia ofrece un muestreo tisular de 360°, lo que aumenta la probabilidad de capturar componentes de lesiones extraluminales o adyacentes, una limitación conocida de las biopsias con fórceps32.
Las muestras de criobiopsia han demostrado un rendimiento superior al proporcionar suficiente tejido para análisis moleculares posteriores33. En estudios comparativos, TBLC logró una adecuación molecular del 100% para la secuenciación de próxima generación (NGS) y la inmunohistoquímica (IHC), superando significativamente la biopsia con fórceps (89,5%)34.
Si bien el TBLC se asocia con una tasa más alta de sangrado que la biopsia con fórceps, el sangrado de grado 2-3 en el 40,5% de los casos frente al 8,6% de los eventos hemorrágicos graves (grado 4) sigue siendo raro. Es importante destacar que el riesgo general de neumotórax sigue siendo bajo, con grandes estudios que informan una incidencia de aproximadamente 1,3%35.
Dado su rendimiento diagnóstico mejorado, calidad de tejido superior y capacidad de pruebas moleculares, la criobiopsia se reconoce cada vez más como una herramienta de diagnóstico de primera línea para la evaluación de PPNS, especialmente para lesiones GGO. Cuando se integra con modalidades de navegación como R-EBUS y broncoscopia virtual, TBLC ofrece un enfoque integral y mínimamente invasivo que rivaliza con el rendimiento diagnóstico de la aspiración transtorácica con aguja (TTNA), al tiempo que ofrece tasas de complicaciones más bajas y la ventaja adicional de la evaluación concurrente de los ganglios linfáticos mediastínicos36. Aunque los resultados preliminares son prometedores, es necesaria una mayor validación a través de ensayos prospectivos multicéntricos a gran escala para estandarizar los protocolos, definir los criterios de selección de pacientes y confirmar los resultados de seguridad a largo plazo37. Sin embargo, la combinación UTB-TBLC tiene el potencial de avanzar significativamente en el diagnóstico broncoscópico en el cáncer de pulmón en etapa temprana, alineándose con los objetivos de la medicina de precisión y la oncología mínimamente invasiva.