Producción de publicaciones y tendencias de crecimiento
La búsqueda inicial recuperó 1610 publicaciones relacionadas con aplicaciones de hidrogel en la curación de úlceras del pie diabético (DFU) de la Web of Science Core Collection. Tras excluir publicaciones no relacionadas con artículos (por ejemplo, revisiones, actas de congresos, editoriales) y estudios no ingleses, se conservaron 403 artículos de investigación originales publicados entre 2001 y 2024 para visualización y análisis bibliométrico. Este conjunto de datos refinado garantiza un examen enfocado de los avances revisados por pares en tecnología de hidrogel para la gestión de las DFU.
La curva anual de producción científica (Figura 2A) demuestra un crecimiento exponencial en las publicaciones sobre aplicaciones de hidrogel para la curación de úlceras del pie diabético (DFU) en los últimos 24 años, con una tasa de crecimiento anual del compuesto del 28,6% (calculada entre 2001 y 2024). Antes de 2001, no existían estudios en este ámbito. De 2001 a 2010, la producción científica en el campo fue limitada, con una media de aproximadamente tres publicaciones anuales. A partir de 2010 se produjo un cambio gradual, con publicaciones anuales que aumentaron a 3 en 2010 y 4 en 2011, seguidas de un crecimiento fluctuante (por ejemplo, 6 publicaciones en 2012, 2 en 2013 y 6 en 2014). El campo entró en una fase de expansión sostenida tras 2015, alcanzando 9 publicaciones en 2016 y 21 en 2019. En 2020 comenzó una aceleración dramática, con una producción anual que se disparó a 34 publicaciones, seguidas de 38 (2021), 66 (2022), 86 (2023) y 93 en 2024. Esta trayectoria sugiere un enfoque de investigación en rápido crecimiento, impulsado por los avances en el diseño de hidrogeles inteligentes y los ensayos clínicos traslacionales. El análisis de citas reveló que 2019 marcó el pico de influencia académica, con publicaciones de ese año alcanzando la mayor media de citas (14,3 citas por año) (Figura 2B, Tabla Suplementaria 1).
Contribuciones globales de países e instituciones
En los últimos 24 años, la investigación sobre la tecnología de hidrogel para la curación de úlceras del pie diabético (DFU) ha involucrado a 48 países. Los 15 países más productivos abarcan Europa (n = 5), Asia (n = 4), América del Norte (n = 2), Sudamérica (n = 1), África (n = 1) y Oriente Medio (n = 2) (Tabla suplementaria 2). China domina el campo con una frecuencia de publicación de 1.089 ocasiones (64,3% de la producción total), seguida por Estados Unidos (184, 10,9%) e India (143, 8,4%). En conjunto, estas tres naciones representan más del 83% de la producción global de investigación en este ámbito (Figura 3A). Estados Unidos fue pionero en la investigación de hidrogeles para las DFUs, publicando el primer estudio en 2001. China entró en el campo en 2012 y aceleró rápidamente su producción, superando a Estados Unidos en 2019 y manteniendo el liderazgo global en los últimos cinco años (Figura 3B). La Figura 3C indica conexiones sustanciales de coautoría entre diferentes países, con líneas marrones más gruesas que indican más publicaciones coautorías y una colaboración más estrecha. El MCP significa la proporción de documentos por país con al menos un coautor de otro país. En la Figura 3C, los tres principales países, China, India y Estados Unidos, tienen tasas de coautoría del 18,4, 11,4 y 17,2%, respectivamente. Aunque China demuestra un nivel "moderado" de colaboración internacional en comparación con los sistemas de investigación occidentales, este patrón probablemente refleja un ecosistema de investigación autosuficiente y conectado en redes nacionales, impulsado por un gran número de instituciones y organismos financiadores locales. En contraste, Estados Unidos y los países europeos, a pesar de una producción global menor, muestran una mayor conectividad transnacional, sirviendo a menudo como puentes que conectan redes asiáticas que de otro modo se concentrarían regionalmente. Esta asimetría estructural sugiere que la investigación global de DFU-hidrogeles se caracteriza por una configuración núcleo–periferia, con China como núcleo de productividad, mientras que Estados Unidos y algunos colaboradores europeos actúan como centros centrales que fomentan el intercambio global de conocimientos. Por tanto, fortalecer la colaboración transcontinental podría acelerar la estandarización metodológica y el progreso traslacional en este campo. El análisis de citas destaca la desproporcionada influencia académica de China, con publicaciones recibiendo un total de 8.377 citas, casi seis veces más que India (1.402) y Estados Unidos (1.372) (Figura 3D). Esta disparidad subraya el papel fundamental de China en el avance de innovaciones hidrogeladas de alto impacto para las DFU.
Un total de 691 instituciones contribuyeron a esta investigación, con 12 instituciones publicando más de 20 artículos cada una (Tabla Suplementaria 2). Las universidades dominan el campo, ocupando todas las 10 posiciones principales en los rankings institucionales (Figura 3E). Las instituciones chinas lideran de forma contundente: la Universidad Médica de Wenzhou ocupa el primer puesto (54 publicaciones), seguida por la Universidad de Ciencia y Tecnología Huazhong (52 publicaciones) y la Universidad Jiao Tong de Shanghái (45 publicaciones). Las únicas instituciones no asiáticas en el top 10 son la Universidad del Noroeste de Estados Unidos (27 publicaciones, 9ª clasificada) y la Universidad de Ciencias Médicas de Teherán de Irán (39 publicaciones, 6ª clasificada). Además, realizamos un análisis de redes para examinar las relaciones colaborativas entre instituciones. Nodos de diferentes colores representan instituciones, con líneas de conexión más gruesas que indican una mayor cooperación (Figura 3F). Cuantitativamente, la red de colaboración institucional mostró una densidad moderada (0,127), lo que indica que, aunque existe cooperación entre universidades, sigue siendo algo fragmentada. El grado de centralización (0,356) sugiere que unos pocos nodos dominantes desempeñan un papel central de coordinación. Entre ellas, la Universidad de Chongqing mostró la mayor centralidad intermedia (179,0) y cercanía (0,014), lo que implica una posición puente clave que conecta clústeres institucionales que de otro modo estarían débilmente vinculados. La Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong y la Facultad de Medicina de Harvard también demostraron altos valores de PageRank (0,058 y 0,054, respectivamente), reflejando una fuerte visibilidad global y frecuentes vinculaciones con citas o coautoría.
En conjunto, estas métricas revelan un patrón de colaboración de centro, donde varias universidades chinas forman densos clústeres intranacionales (por ejemplo, la Universidad Médica de Wenzhou, la Universidad de Sichuan, la Universidad Médica de Nankín), mientras que algunas instituciones internacionales, como la Facultad de Medicina de Harvard, actúan como puentes que facilitan el intercambio científico interregional. Fortalecer estas conexiones inter-clústeres podría fomentar una red global de investigación más integrada en el tratamiento de DFU basado en hidrogel.
Revistas y productividad de los autores
Un total de 190 revistas han publicado investigaciones sobre aplicaciones de hidrogel para la curación de úlceras en el pie diabético (DFU). De estas, 4 revistas contribuyeron con 10 o más artículos (Figura 4A). International Journal of Biological Macromolecules lideró con 17 publicaciones, seguida de Advanced Healthcare Materials (14 publicaciones) y Pharmaceutics (11 publicaciones). De las 18 revistas más productivas (Tabla Suplementaria 3), 13 están clasificadas como JCR Q1, con tres revistas que alcanzan factores de impacto (IF) ≥10: Advanced Healthcare Materials (Q1, IF 10.0), Advanced Functional Materials (Q1, IF 18.5) y Chemical Engineering Journal (Q1, IF 13.3). Utilizando la Ley de Bradford, se identificaron 17 revistas principales como las principales plataformas de difusión de este campo, siendo International Journal of Biological Macromolecules y Advanced Healthcare Materials las dos más influyentes (Figura 4B). Se analizaron las tendencias temporales en la productividad e influencia de los autores para los 10 autores más prolíficos (Figura 4C). El tamaño del nodo corresponde al volumen anual de publicaciones, y la intensidad del color refleja el recuento anual de citas. Li Y y Liu Y emergieron como principales contribuyentes, con una producción sostenida desde 2018 hasta 2024. El trabajo de Liu Y, especialmente sobre hidrogeles antimicrobianos, obtuvo un impacto excepcional en las citas (Figura 4D). Entre los 15 autores principales por número de publicaciones (Figura 4E), Wang X (19 artículos, índice H 12), Liu Y (16, índice H 10) y Zhao Y (15, índice H 9) mostraron el mayor reconocimiento académico, subrayando su papel fundamental en el avance del campo (Tabla Suplementaria 4).
Artículos altamente citados y análisis de co-citas
Las citas globales (GC) miden la frecuencia de citas en toda la base de datos bibliográfica. En los últimos 24 años, la investigación sobre la tecnología de hidrogel para la curación de úlceras en el pie diabético (DFU) ha acumulado 15.279 GC. Según las clasificaciones de GC, 11 artículos recibieron más de 200 citas cada uno (Tabla Suplementaria 5). Cabe destacar que el estudio de Wang et al. de 2019 en Theranostics titulado "Bioactive Self-Healing Antibacterial Exosome Hydrogels for Chronic Diabetic Wound Healing and Complete Skin Regeneration" encabezó la lista con 625 GCs, reflejando su papel fundamental en el avance del diseño de hidrogeles bioactivos para la terapia con DFU (Figura 5A)21. Las citas locales (LC), calculadas mediante bibliometría a través de todo el conjunto de referencias utilizadas en nuestro estudio, miden el número de cita que un documento recibe de la literatura incluida en el conjunto analizado. En nuestra colección de literatura, se citaron 98 artículos en este campo, acumulando un total de 337 LCs, incluidos cuatro artículos con más de 10 LCs (Tabla Suplementaria 6). El estudio más influyente, de Guan et al. (2019), demostró que "La oxigenación sostenida acelera la cicatrización de heridas diabéticas promoviendo la epitelialización, angiogénesis y reducción de inflamación", obteniendo el mayor recuento de LC (28 LCs), subrayando su impacto fundamental en las estrategias de hidrogel dirigidas a la hipoxia (Figura 5B)22.
El análisis de co-citaciones sirve como herramienta para revelar cambios en paradigmas y escuelas de pensamiento en estudios longitudinales. Realizamos un análisis de co-citas de las referencias para investigar las interrelaciones entre la literatura. El análisis de co-citas, empleando el algoritmo de agrupamiento Walktrap, mapeó los vínculos intelectuales entre 50 referencias (bordes mínimos de co-citación = 2) (Figura 5C). La revisión de 2005 "Wound Healing and Its Impairment in the Diabetic Foot" de Falanga V, publicada en Lancet, alcanzó la mayor centralidad intermedia (204), lo que indica su papel fundamental como puente conceptual que conecta la investigación multidisciplinar sobre la fisiopatología de la DFU con las intervenciones basadas enhidrogel 2. Este trabajo fundamental sigue siendo una piedra angular para comprender las barreras de cicatrización de heridas diabéticas y la innovación terapéutica.
Evolución temática y fronteras de la investigación
Guiados por el crecimiento exponencial de la investigación en hidrogel para úlceras en el pie diabético (DFU) tras 2020, segmentamos la línea temporal en dos periodos distintos, 2001–2021 y 2022–2024, para analizar la evolución temática de este campo (Figura 6A). De 2001 a 2021, los estudios se centraron principalmente en aspectos fundamentales de la tecnología de hidrogel, incluyendo el diseño de materiales (por ejemplo, pruebas de biocompatibilidad, optimización de andamios) y estrategias de manejo clínico (por ejemplo, retención de humedad, prevención de infecciones). Términos clave como "validación in vitro" y "eficacia en vendajes de heridas" dominaron la literatura, reflejando los esfuerzos por establecer los hidrogeles como una alternativa fiable a los métodos tradicionales de cuidado de heridas. En cambio, el periodo 2022–2024 presenció un cambio de paradigma hacia la exploración mecanicista y el desarrollo terapéutico de precisión, con los investigadores priorizando temas como la "administración de factores de crecimiento de fibroblastos", "modulación de polarización de los macrófagos" y "diafonía neurovascular". Esta transición subraya la maduración del campo, pasando de la innovación centrada en materiales a la personalización impulsada por mecanismos, con el objetivo de abordar la complejidad biológica de las heridas crónicas de la diabetes.
La trayectoria histórica de la investigación fue trazada mediante análisis historiográficos, revelando cuatro conjuntos temáticos interconectados (Figura 6B). El grupo rojo se centró en la regulación inflamatoria, comenzando con Lohmann et al. (2017), quienes demostraron que los hidrogeles basados en glicosaminoglicanos podían secuestrar quimiocinas inflamatorias en heridas diabéticas, rescatando una cicatrización deficiente en modelosmurinos 23. Este trabajo sentó las bases para Shen et al. (2020), quienes avanzaron en el campo diseñando hidrogeles de quitosano sulfatado para reprogramar macrófagos disfuncionales, acelerando así el cierre de heridas en ratonesdiabéticos 24. El clúster azul destacó la traducción clínica, ejemplificada por Moon et al. (2021), cuyo ensayo controlado aleatorizado validó la eficacia de compuestos de células madre derivadas del adiposo alogénicos en pacientes con DFU, uniendo la innovación preclínica con la práctica clínicareal 25. El grupo verde se centró en avances mecanicistas, epitomizados por Xiong et al. (2022), quienes descubrieron un mecanismo de diafonía neurogénesis-angiogénesis mediado por sistemas hidrogel, permitiendo la regeneración de heridas diabéticas de grosorcompleto 26.
El agrupamiento por coocurrencia de palabras clave delimitó aún más el panorama de la investigación (Figura 6C,D). Los temas centrales con alta centralidad y densidad incluyeron "angiogénesis de úlceras de pie hidrogel" (explorando estrategias de vascularización mediante hidrogeles cargados de factores de crecimiento) y "apósitos de manejo de úlceras diabéticas en el pie" (optimización de formulaciones de grado clínico para el control de exudatos). Mientras tanto, nichos emergentes como la "seguridad de las células estromales de la médula de la piel humana" (que investiga las interacciones entre células madre e hidrogel para la curación sin cicatrices) y las "proteínas de geles de unión" (desarrollo de hidrogeles adhesivos para heridas anatómicamente desafiantes) señalaron áreas fronterizas de exploración. Cabe destacar que la interacción entre las "citocinas modelo doble ciego" y las "infecciones de prevención del estrés oxidativo" subrayó el creciente interés en diseños rigurosos de ensayos clínicos y sistemas multifuncionales de hidrogel. Estas tendencias ilustran colectivamente la evolución del campo, pasando de abordar los desafíos genéricos en el manejo de heridas a abordar la fisiopatología multifactorial de las DFUs mediante la innovación interdisciplinar. La continuidad temática entre periodos —como el enfoque sostenido en la modulación de los macrófagos— refleja tanto la interdependencia de la investigación fundamental y traslacional como la necesidad no satisfecha de terapias que reconcilien la complejidad biológica con la practicidad clínica.
DISPONIBILIDAD DE DATOS:
Todos los datos en bruto utilizados para los análisis de este estudio—específicamente los registros bibliométricos exportados de la Web of Science Core Collection—se han subido como Archivo Suplementario 7 (savedrecs.zip).

Figura 1: Diagrama de flujo de estudio. Por favor, haga clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 2: Evolución de la producción científica en aplicaciones de hidrogel para la curación de úlceras en el pie diabético (2001–2024). (A) Producción científica anual. Tasa de crecimiento anual: 20,72%. (B) Citas medias por año. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 3: Análisis de las contribuciones de países y afiliaciones. (A) Mapa de producción científica y colaboración por país. (B) Producción rural a lo largo del tiempo. (C) Países del autor correspondiente. (D) Los 10 países y citas más citados. (E) Las 10 afiliaciones y producciones más relevantes. (F) Red de colaboración de afiliaciones. MCP: Publicación en varios países. SCP: Publicación de un solo país. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 4: Análisis de contribuciones de revistas y autores. (R) Las 15 fuentes más relevantes. (B) Análisis de fuentes centrales según la ley de Bradford. (C) Producción de autores a lo largo del tiempo. (D) Citas locales del autor. (E) Impacto local del autor según el índice H. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 5: Análisis de citas de referencia y co-citas. (A) Los 15 artículos más citados a nivel mundial. (B) Los 15 artículos locales más citados. (C) Red de co-citación por estructura intelectual. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 6: Análisis del enfoque y fronteras de la investigación. (A) Evolución temática. (B) Mapa historiográfico (cada arista representa una cita directa). (C) Mapa temático. (D) Red de co-ocurrencia. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.
Tabla suplementaria 1: Producción científica anual y media de citas.Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 2: Los 15 principales países e instituciones en investigación de aplicaciones de hidrogel para la curación de úlceras en el pie diabético.Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 3: Las 18 revistas más productivas sobre investigación de aplicaciones de hidrogel para la curación de úlceras en el pie diabético.Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 4: Información resumida de los 15 autores más productivos.Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 5: Las 15 principales publicaciones por citas globales.Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 6: Las 15 publicaciones más destacadas por citas locales. Abreviaturas: LC, citas locales; GC, citas globales.Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.
Archivo suplementario 7: savedrecs.zip.Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.