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Artículo de investigación
El objetivo de este estudio es observar el efecto terapéutico del carbonato de litio combinado con tres fármacos y su impacto en el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Se descubrió que combinar carbonato de litio con risperidona tiene un mejor efecto y un menor impacto metabólico.
Los pacientes con trastorno bipolar (TB) suelen ir acompañados de anomalías en el metabolismo de los glicolípidos, que reducen la adherencia al tratamiento de la enfermedad y aumentan el riesgo de enfermedades cardiovasculares, lo que supone ciertos desafíos para el tratamiento clínico actual. Este estudio retrospectivo tiene como objetivo observar la eficacia del carbonato de litio combinado con olanzapina, risperidona y quetiapina, respectivamente, en el tratamiento del TB y su efecto en el metabolismo de los glicolípidos. Los 210 pacientes con TB del Hospital de Enfermedades Mentales Chengdu Jinxin fueron seleccionados entre febrero de 2023 y agosto de 2024 y se clasificaron en grupos LO (carbonato de litio combinado con olanzapina), LR (carbonato de litio combinado con risperidona) y LQ (carbonato de litio combinado con quetiapina) según el tratamiento. Los resultados primarios se evaluaron en los resultados de la escala de manía de Bech-Rafaelsen (BRMS), resultados clínicos e indicadores del metabolismo de los glicolípidos, incluyendo triglicéridos (TG), colesterol total (TC), lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y glucosa en ayunas (FBG) en cada grupo. Los resultados secundarios incluyeron la gravedad del TB, medida con la escala de Trastorno Bipolar Clínico Global de Impresión (CGI-BP), y la calidad de vida, evaluada con el Inventario Genérico de Calidad de Vida-74 (GQOLI-74). Los indicadores de los tres grupos tras el tratamiento fueron estadísticamente significativos (P < 0,05) en comparación con el pretratamiento. El grupo LR tuvo las puntuaciones más bajas de BRMS y CGI-BP-s, la eficacia clínica más alta y las puntuaciones GQOLI-74. El grupo LO había incrementado notablemente los niveles de TC, TG y LDL, mientras que el grupo LR había incrementado notablemente los niveles de TG y el grupo LQ había incrementado notablemente los niveles de TC y TG (P < 0,05). No se observó una diferencia notable en las reacciones adversas entre los tres grupos (P > 0,05). Las tres modalidades de tratamiento tienen efectos terapéuticos sobre el TB, entre los cuales la LR tiene una eficacia notable, mejorando significativamente la condición del paciente y teniendo un impacto relativamente pequeño en el metabolismo de los glicolípidos, lo que justifica su popularización y aplicación clínica.
El trastorno bipolar (TB) es un trastorno mental crónico común caracterizado por cambios recurrentes del estado de ánimo (afectivos), con episodios maníacos y depresivos como principales manifestaciones clínicas, y pertenece a la categoría de enfermedades mentalesgraves. El curso de la TB es polimórfico, con episodios prolongados episódicos, cíclicos y mixtos, con periodos intermitentes de funcionamiento social relativamente normalizado de duración variable. El TB caracterizado por episodios maníacos marcados o episodios mixtos con episodios depresivos severos se denomina bipolar tipo I (BD-I), y el TB caracterizado por episodios depresivos severos y episodios maníacos leves se describe como bipolar tipo II (BD-II)2. El trastorno bisexual pertenece a la categoría de psicosis grave, que es un trastorno grave y altamente recurrente que impone una carga relativamente alta sobre individuos, familias yla sociedad 3. Actualmente, en la investigación sobre TB, muchos investigadores han estudiado la patogénesis, los neurotransmisores, los aspectos neuroendocrinos, neurofisiológicos, neuroplasticidad y neurotróficos del TB4. El trastorno biológico es un trastorno multifactorial con una presentación clínica compleja caracterizada por un inicio precoz, episodios recurrentes y resultados crónicos asociados a deterioro funcional severo, mortalidad y riesgo de suicidio, incluyendo anomalías del núcleo emocional, déficits cognitivos, trastornos del sueño/vigilia y una alta proporción decomorbilidades 5.
En el tratamiento de pacientes con TB, las sales de litio se utilizan ampliamente clínicamente como tratamiento eficaz antimaníaco y profiláctico para trastornos del estado de ánimo. Las directrices internacionales actuales de tratamiento han recomendado las sales de litio como tratamiento de primera línea para el trastorno bipolar para prevenir episodios depresivoso maníacos 6,7. Además, los antipsicóticos también son métodos de tratamiento comúnmente utilizados, y su mecanismo de acción es promover o inhibir la liberación de neurotransmisores, afectando así vías neuronales específicas, como la expresión y liberación de factores inflamatorios, y el desequilibrio deneurotransmisores 8. Las sales de litio, algunos antipsicóticos de segunda generación (olanzapina, etc.) han demostrado buena eficacia clínica para prevenir daños nerviosos o apoptosis y ralentizar el deteriorocognitivo 9. Por tanto, parece que la combinación de varios fármacos en la clínica es una opción viable para ralentizar la atrofia cortical y proteger los nervios10. El litio tiene una eficacia limitada en el tratamiento de la depresión bipolar, mientras que la eficacia a corto plazo de antipsicóticos de segunda generación para el TB está surgiendo, como la olanzapina, risperidona y quetiapina, que son más comunes en la prácticaclínica 11. El metaanálisis de Leif Lindström et al. encontró que los antipsicóticos de segunda generación como tratamientos complementarios a los estabilizadores del ánimo, quetiapina, ziprasidona y aripiprazol, reducían en general el riesgo de recaída en los pacientes, y la quetiapina reducía la medicación complementaria para episodios maníacos ydepresivos 12. La risperidona se utiliza comúnmente en el tratamiento de la esquizofrenia y es especialmente eficaz para síntomas afectivos (ansiedad, depresión, etc.)13.
La alta morbilidad y mortalidad en el curso crónico y persistente de la enfermedad con TB la convierten en una de las principales causas de discapacidad en la población adultajoven 14. El análisis de su alta tasa de mortalidad reveló que las principales causas de muerte prematura en pacientes con TB son la enfermedadcardiovascular 15. Una exploración profunda de las causas puede deberse a que los pacientes con trastorno bipolar suelen estar acompañados de riesgo de dislipidemia y trastornos del metabolismo glucosa-lipídico, mientras que la obesidad, la dislipidemia y la diabetes también son factores de riesgo importantes para enfermedadescardiovasculares 16. Un estudio encontró que los niveles séricos de lipocalina eran notablemente más bajos en pacientes mujeres con fase depresiva bifásica que en controles sanos, un hallazgo que justifica la promoción de trastornos metabólicos por elTB 17.
En el trabajo clínico, la combinación de estabilizadores del ánimo con medicación antipsicótica es un tratamiento más común, considerando la variabilidad de los síntomas maníacos y depresivos en pacientes con TB. Sin embargo, se desconocen los efectos de los estabilizadores del ánimo, como las sales de litio, sobre el metabolismo lipídico. Por ello, este estudio utilizó carbonato de litio combinado con olanzapina, risperidona y quetiapina para tratar la TB y analizó su eficacia y efectos sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos para mejorar la eficacia de los tratamientos de los pacientes y ofrecer más opciones terapéuticas para la clínica.
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La investigación se llevó a cabo en cumplimiento de la Declaración de Helsinki y las directrices éticas del Hospital de Enfermedades Mentales Chengdu Jinxin, y fue aprobada por los comités éticos del hospital (Aprobación nº 2024017).
Diseño del estudio y participantes
Este estudio es una evaluación sistemática e integración destinada a comparar la eficacia y los efectos en el metabolismo de los glicolípidos al tratar la bicepción con carbonato de litio en combinación con olanzapina, risperidona o quetiapina. 210 pacientes con TB ingresados en el Hospital de Enfermedades Mentales Chengdu Jinxin entre febrero de 2023 y agosto de 2024 fueron seleccionados y categorizados en tres grupos según diferentes intervenciones: el grupo LO, el grupo LR y el grupo LQ. El diagrama de flujo está ilustrado en la Figura 1.
Criterios de inclusión y exclusión
Criterios de inclusión: (1) Cumple con los criterios diagnósticos de clasificación internacional de enfermedades (CIE-10) para BD18; (2) El régimen de tratamiento consistía en carbonato de litio combinado con un único fármaco antipsicótico (olanzapina, risperidona, quetiapina); (3) Tras 4 semanas de tratamiento, se confirmó que los pacientes habían logrado una mejoría sintomática notable por dos o más médicos adjuntos, definida por una reducción del ≥50% en la puntuación total de la escala de valoración de manía de Bech-Rafaelsen (BRMS); (4) Edad 15–55 años; (5) Pacientes con buen cumplimiento y disposición a cooperar con el plan de tratamiento desarrollado por el estudio; (6) Pacientes en salud básica, sin enfermedades físicas graves. Pueden expresar sinceramente sus quejas sobre los síntomas y responder a las preguntas relevantes del personal médico; (7) Pueden tolerar los fármacos implicados en el estudio; (8) Los pacientes y sus familiares están informados y están de acuerdo y firman el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión: (1) Enfermedades somáticas graves comórbidas (cardíacas, renales, hepáticas, etc.); (2) Enfermedades infecciosas crónicas comórbidas; (3) Dependencia o abuso de sustancias psicoactivas; (4) Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico de fármacos o en un estudio de investigación clínica; (5) Tomar medicación psiquiátrica 2 semanas antes del ingreso, o usar inyecciones de acción prolongada; (6) Enfermedades metabólicas comórbidas como la hiperlipidemia y la diabetes; (7) Mujeres embarazadas y lactantes; (8) Solicitar la suspensión del tratamiento o el alta automática por motivos personales; (9) Alérgica al medicamento utilizado en este estudio; (10) Otras condiciones que el médico del estudio considere que no deben incluirse; (11) Otras condiciones que afectan a los indicadores de observación posterior.
Intervenciones
Los pacientes de los tres grupos fueron tratados con carbonato de litio, comprimidos orales de carbonato de litio, con una dosis inicial de 0,25 g/vez, 2 veces al día, y luego aumentando gradualmente la dosis a 1,0–1,5 g/día según la condición del paciente durante 8 semanas consecutivas. Controla regularmente la concentración sérica de litio (a las 1, 2 y 4 semanas de tratamiento, y luego cada 4 semanas durante el seguimiento), manteniendo el nivel de litio sérico en el tratamiento objetivo entre 0,6 y 1,0 mmol/L. El grupo de LO añadió tratamiento con olanzapina. Las tabletas de olanzapina se tomaron por vía oral a una dosis inicial de 10 mg/día una vez, y luego se ajustó la dosis a 10–20 mg/día según la condición del paciente, y el fármaco se utilizó durante 8 semanas consecutivas. El grupo LR añadió tratamiento con risperidona. Las pastillas de risperidona se administraban por vía oral con una dosis inicial de 1 mg una vez al día, y luego la dosis se incrementaba entre 1 y 2 mg por semana según el estado real de los pacientes, y la dosis máxima no debía superar los 6 mg, y el fármaco se administraba durante 8 semanas consecutivas. El grupo LQ añadió tratamiento con quetiapina. Las pastillas de quetiapina fumarato se tomaron por vía oral, la dosis del primer día fue de 0,1 g/vez, 1 vez al día, la dosis del segundo día fue de 0,2 g/día, la del tercer día fue de 0,3 g/día, la del cuarto día fue de 0,4 g/día, y la dosis se mantuvo en 0,4~0,7 g/día en una semana dependiendo de la condición. y se administró de forma continua durante 8 semanas.
Indicadores observacionales
Indicadores principales
Evaluación de la enfermedad
El BRMS se utilizó para evaluar la condición19 del paciente, que incluía 13 ítems como alucinaciones, interés sexual y contacto, con una escala de 5 puntos de 0 a 4 correspondiente a síntomas asintomáticos, leves, moderados, pronunciados y graves, respectivamente, para un total de 52 puntuaciones. Cuanto mayor es la calificación, más grave es la condición.
Eficacia clínica
Tras el tratamiento, los pacientes con una puntuación BRMS <10 mostraron un efecto claro; aquellos con una disminución del ≥50% en la puntuación BRMS se consideraron efectivos, y aquellos con una disminución del <50% en la puntuación BRMS se consideraron ineficaces.
Tasa total de eficacia = efecto evidente + efectivo.
Análisis del metabolismo de los glicolípidos
Los sujetos fueron ayunados durante al menos 8 horas. Se recogió sangre venosa a primera hora de la mañana siguiente y se aplicó el sistema de análisis bioquímico totalmente automatizado para medir triglicéridos lipídicos (TG), colesterol total (TC), lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y glucosa en ayunas (FBG).
Indicadores secundarios
Gravedad del TB
Se utilizó la escala clínica de gravedad de la enfermedad por impresión general y TB (CGI-BP-s)20. Las puntuaciones evaluaron la gravedad del trastorno bipolar antes y después del tratamiento de tres grupos de pacientes, que consistieron en un total de tres dimensiones, cada dimensión obteniendo una puntuación de 7 puntos, y cuanto mayor era la puntuación, más grave era el trastorno bipolar del paciente.
Puntuación de calidad de vida
La calidad de vida de los tres grupos se evaluó mediante el cuestionario integrado de evaluación de cualidades de vida-74 (GQOLI-74)puntuación 21, que incluye 4 aspectos del funcionamiento somático, psicológico, social y vida material. Cada aspecto tiene una puntuación del 1 al 100, y cuanto peor es la puntuación, peor es la calidad de vida.
Reacción adversa
Observar las ocurrencias de reacciones adversas durante el proceso de tratamiento y el periodo de seguimiento en los tres grupos, y calcular la tasa total de incidencia de reacciones adversas.
Visitas de seguimiento
Las visitas de seguimiento a los 6 meses posteriores al tratamiento se programaron principalmente en este estudio para evaluar la durabilidad de los efectos y abordar posibles reacciones adversas o problemas.
Cálculo del tamaño de la muestra
Dada la naturaleza retrospectiva y observacional de este estudio, el tamaño de la muestra se determinó por el número de pacientes con TB elegibles identificados en los historiales médicos hospitalarios entre febrero de 2023 y agosto de 2024. Se identificaron un total de 210 pacientes elegibles y, según las decisiones clínicas de tratamiento, se asignaron de manera equitativa a los grupos LO, LR y LQ (70 pacientes por grupo). Este tamaño de muestra es suficiente para garantizar la fiabilidad y generalizabilidad de las conclusiones de la investigación, ya que incluye todos los casos consecutivos elegibles durante el periodo del estudio y proporciona suficiente capacidad estadística para comparar las diferencias de eficacia clínica e índice metabólico entre los tres grupos.
Métodos estadísticos
Utiliza el software SPSS 27.0 para analizar los datos. Los datos continuos que se ajustan a una distribución normal se representan como media ± desviación estándar (DS), mientras que los datos categóricos se representan como conteos (porcentajes). Para la comparación entre tres grupos de tratamiento, se utilizó análisis unidireccional de la varianza (ANOVA) para datos continuos distribuidos normalmente, y la prueba chi-cuadrado (prueba chi-cuadrado) para datos categóricos. Cuando se observaron efectos principales significativos (P < 0,05), se utilizó la corrección de Bonferroni para comparaciones post hoc por pares para controlar las tasas de error tipo I asociadas a comparaciones múltiples. Los superíndices (a, b, c) en la Tabla 2-6 corresponden a los resultados de pruebas post hoc tras la corrección de Bonferroni, donde diferentes superíndices indican diferencias estadísticamente significativas entre grupos (P < 0,05 tras la corrección). El test t emparejado se utiliza para comparar variables continuas dentro de cada grupo antes y después del tratamiento. Un valor bilateral de P < 0,05 se considera estadísticamente significativo.
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Información básica
En este estudio, 210 pacientes con TB del Hospital de Enfermedades Mentales Chengdu Jinxin entre febrero de 2023 y agosto de 2024 fueron asignados a grupos LO, LR y LQ con 70 pacientes en cada grupo, basándose en diferentes intervenciones. No se observó discrepancia significativa en la demografía y características de referencia entre los tres grupos (Tabla 1; P > 0,05). Para variables continuas como edad, duración de la enfermedad y puntuación in...
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Los trastornos bipolares son un grupo de trastornos mentales crónicos comunes con manifestaciones clínicas complejas, típicamente caracterizados por episodios maníacos o hipomaníacos y depresivos, a menudo comórbidos con síntomas de abuso de sustancias o ansiedad en casos complejos, y alucinaciones, delirios o síntomas psicóticos catatónicos encasos graves. El curso de la TB es polimórfico, con episodios prolongados episódicos, cíclicos y mixtos, con intervalos de...
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Los autores declaran que no tienen conflictos de interés económicos. Los autores afirman que no se utilizaron herramientas de IA en la redacción o edición de este manuscrito.
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Tabletas de carbonato de litio | Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd. | H43020372 | NA |
| Tabletas de olanzapina | Jiangsu Haosen Pharmaceutical Co., Ltd. | H20052688 | NA |
| Tabletas de risperidona | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | H20041808 | NA |
| Comprimidos de fumarato de quetiapina | Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd. | H20061218 | NA |
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