Aquí, presentamos un protocolo diagnóstico estandarizado que integra la citología urinaria, la histopatología y la inmunohistoquímica para diagnosticar el carcinoma neuroendocrino de células grandes primario de la vejiga en pacientes ancianos.
Informe de caso
Carcinoma neuroendocrino de células grandes de vejiga (LCNEC): reporte de un caso de citología exfoliativa y características patológicas
* These authors contributed equally
En este artículo
Resumen
Resumen
El carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) primario de la vejiga es una neoplasia extremadamente rara y altamente agresiva, con un mal pronóstico, que representa grandes desafíos para el diagnóstico y tratamiento clínicos. Presentamos el caso de un hombre de 77 años que acudió con hematuria macroscópica recurrente de más de 8 meses de evolución, acompañada de polaquiuria, urgencia urinaria y dolor lumbosacro. El estudio por imágenes reveló una gran masa de tejido blando en la pared posterior de la vejiga, sin hallazgos por imágenes patognomónicos. La citología exfoliativa urinaria mostró células tumorales atípicas con gran tamaño celular, alta relación nucleocitoplasmática, escaso citoplasma y marcada atipia nuclear. Dada la avanzada edad del paciente y sus múltiples comorbilidades subyacentes, se realizó una resección transuretral del tumor de vejiga. Histopatológicamente, el tumor se disponía en láminas difusas con arquitectura organoide, compuesto por células poligonales grandes con atipia evidente, mitosis activa, necrosis focal y trombos tumorales intravasculares. Inmunohistoquímicamente, CK-Pan mostró un patrón de expresión punteada paraneural; los marcadores neuroendocrinos INSM1, Syn y CD56 fueron positivos de forma difusa; Ki-67 mostró un alto índice de proliferación; y P53 mostró expresión difusa y fuerte. El diagnóstico final de LCNEC primario de la vejiga se confirmó mediante la integración de hallazgos morfológicos e inmunohistoquímicos, con una tomografía computarizada con contraste preoperatoria que definió una etapa clínica avanzada cT3N0M0 (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, AJCC, 8.ª edición). El paciente recibió quimioterapia adyuvante posoperatoria, y en la revisión a los 3 meses se identificó recurrencia tumoral, manteniéndose un estado general estable durante el período de observación. Este caso indica que el LCNEC de la vejiga carece de manifestaciones clínicas e imagenológicas específicas. La citología exfoliativa urinaria es una herramienta complementaria no invasiva valiosa para detectar células malignas de alto grado en el tracto urinario, mientras que la combinación de histopatología e inmunohistoquímica sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico definitivo. La resección quirúrgica combinada con quimioterapia individualizada constituye el régimen terapéutico principal, y un seguimiento estrecho a largo plazo es indispensable para este tumor altamente agresivo. Se requieren más estudios clínicos para optimizar las estrategias terapéuticas y mejorar el pronóstico del paciente.
Introducción
El cáncer de vejiga incluye una variedad de subtipos histológicos, entre los cuales el carcinoma neuroendocrino primario de la vejiga representa menos del 1 % de todos los cánceres de vejiga. Según la Clasificación de la OMS, 5.ª edición, de Tumores del Sistema Urinario y de los Órganos Genitales Masculinos, el carcinoma neuroendocrino de la vejiga se divide en cuatro subtipos: carcinoma neuroendocrino de células pequeñas (CCCP), carcinoma neuroendocrino de células grandes (CNECG), tumor neuroendocrino bien diferenciado y paraganglioma. La mayoría de los carcinomas neuroendocrinos de la vejiga son del tipo de células pequeñas, mientras que el CNECG primario de la vejiga es un carcinoma neuroendocrino de alto grado extremadamente raro, caracterizado por una fuerte invasividad, progresión rápida y alto riesgo de metástasis. Por lo general, se diagnostica en una etapa clínica avanzada y se asocia con un pronóstico a largo plazo extremadamente desfavorable1,2. Debido a su baja incidencia, manifestaciones clínicas e imágenes poco específicas, y a la escasez de datos clínicos publicados, el diagnóstico y manejo del CNECG de la vejiga sigue siendo un desafío.
En comparación con la tomografía computarizada pélvica, la cistoscopia y la biopsia quirúrgica, la citología exfoliativa urinaria es no invasiva, económica y adecuada para la detección inicial de células malignas y el seguimiento postoperatorio, especialmente para pacientes ancianos con múltiples enfermedades subyacentes que no pueden tolerar exámenes invasivos, aunque no puede definir por sí sola la estadificación del tumor.
Recientemente admitimos a un paciente anciano con carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) de vejiga y lo reportamos a continuación, con el objetivo de mejorar la conciencia de los médicos sobre esta enfermedad rara y proporcionar una referencia para el flujo de trabajo diagnóstico estandarizado de este tumor.
Presentation del caso:
Un paciente masculino de 77 años fue admitido el 16 de noviembre de 2024, presentando hematuria macroscópica recurrente de más de 8 meses de evolución. Presentaba hematuria macroscópica de volumen moderado con coágulos sanguíneos ocasionales, acompañada de polaquiuria, urgencia urinaria y dolor lumbosacro, pero sin disuria, distensión abdominal, escalofríos ni fiebre. Los síntomas reaparecieron tras un tratamiento empírico con antiinfecciosos y hemostáticos. El paciente tenía antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica e infarto cerebral con secuela de disfunción motora en extremidad izquierda, sin alergia a medicamentos ni antecedentes quirúrgicos previos. No se observó pérdida evidente de peso corporal durante la evolución de la enfermedad.
Examen físico al momento del ingreso
Los signos vitales al ingreso fueron los siguientes: temperatura corporal 36,6 °C, frecuencia cardíaca 82 latidos/min, frecuencia respiratoria 20 respiraciones/min y presión arterial 140/79 mmHg. El examen físico reveló tórax en tonel sin ruidos pulmonares anormales. El abdomen era plano y blando, sin sensibilidad, dolor de rebote, masa palpable ni matidez móvil. No se detectó dolor a la percusión en los riñones. No hubo sensibilidad en las regiones de la vejiga y los uréteres, y no se observó sangrado en el orificio uretral externo. El examen rectal digital reveló hiperplasia prostática benigna grado II sin masas pélvicas palpables ni sangrado rectal anormal.
La tomografía computarizada torácica y abdominopélvica con contraste preoperatoria demostró una lesión de tejido blando voluminosa que se originaba en la pared posterior de la vejiga, con sospecha de infiltración transmural de la pared vesical y hallazgos por imágenes sugestivos de posible extensión extravesical del tumor, acompañada de afectación del orificio ureteral izquierdo. No se detectaron linfadenopatías pélvicas ni lesiones metastásicas en órganos distantes en la imagen completa del tórax y abdomen. Por lo tanto, al tumor del paciente se le asignó una etapa clínica TNM (cT3N0M0) según los criterios de estadificación del cáncer de vejiga de la 8.ª edición del AJCC. Cabe destacar que solo se obtuvieron especímenes tisulares fragmentados mediante la resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT), los cuales carecían de tejido intacto de espesor completo de la pared vesical; por consiguiente, no pudo completarse la estadificación patológica formal pTNM en el posoperatorio.
Diagnóstico, evaluación y plan:
Dado el hematúria macroscópica recurrente del paciente y las manifestaciones clínicas, inicialmente se solicitó imagenología para identificar lesiones intravesicales. También se realizó un análisis rutinario de orina y citología exfoliativa del sedimento urinario para detectar células malignas. Debido a la edad avanzada del paciente y a sus comorbilidades cardíopulmonares, junto con una escasa tolerancia quirúrgica, se programó una resección transuretral de tumor de vejiga (TURBT) para lograr hemostasia y determinar la naturaleza patológica de la lesión. Se planificaron exámenes histopatológicos e inmunohistoquímicos posoperatorios para confirmar el diagnóstico final y orientar la formulación de la estrategia terapéutica subsiguiente.
Protocolo
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del hospital afiliado (Número de aprobación: 2026-015) y financiado por el Proyecto de Formación de Personal Científico y Tecnológico 2025 del Departamento de Ciencia y Tecnología de la Provincia de Fujian (Número de subvención: 2025350709). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito del paciente y su familia antes de todos los exámenes clínicos y las intervenciones quirúrgicas.
Todos los reactivos, instrumentos y materiales de consumo utilizados en este protocolo se enumeran en la Tabla de materiales cargada por separado.
1. Examen de imagen
- Se realizó una tomografía computarizada (TC) de tórax y abdomen total con un escáner TC espiral de 64 cortes. Los parámetros de escaneo se establecieron de la siguiente manera: 120 kVp, campo de visión 37,5 × 37,5 cm, grosor de corte 5,0 mm. Se aplicó reconstrucción iterativa y se realizó reconstrucción multiplana (MPR) en planos coronal y sagital para evaluar lesiones en la pared de la vejiga, extensión del tumor y posible metástasis a órganos distantes.
- Todos los datos de imagen fueron interpretados independientemente por dos radiólogos senior, y se llegó a una conclusión diagnóstica unificada mediante discusión consensuada.
2. Examen de orina y detección de citología exfoliativa
- Se realizó un examen rutinario de orina para detectar los niveles de bilirubinógeno urinario, cuerpos cetónicos, sangre oculta, proteínas y otros indicadores, y observar las propiedades físicas y químicas de la orina.
- Para el examen de citología exfoliativa del sedimento urinario (tinción con Wright-Giemsa), se centrifugó la orina a una fuerza centrífuga relativa de 400 g durante 5 min a temperatura ambiente, se aspiró y descartó el sobrenadante, y se conservaron 0,2 mL de sedimento urinario para la preparación de la extensión.
- La preparación de la extensión se realizó según el método de extensión sanguínea, tomando como referencia la viscosidad. Tras dejar secar la extensión al aire naturalmente, se realizó la tinción con Wright-Giemsa: se aplicó la Solución A sobre la extensión durante 3 min para fijación, luego se añadió tampón Solución B en una proporción de 1:2 y se incubó durante 5 min.
- Para el lavado, se utilizó agua corriente del grifo con flujo lento y paralelo durante 2 min; evite el lavado vertical directo sobre la superficie de la extensión y tiempos excesivos de lavado para prevenir la pérdida celular y el desvanecimiento de la tinción. No vierta la solución de tinción antes del enjuague.
- Las extensiones teñidas se observaron al microscopio óptico por dos citólogos senior, y se registraron y analizaron las características morfológicas de las células.
3. Examen histopatológico
- El tejido tumoral resecado se fijó en formalina neutra tamponada al 10 %, se procesó rutinariamente y se incluyó en parafina. Se cortaron secciones seriadas con un grosor de 3–5 µm y luego se incubaron a 60 °C durante 120 min.
- Tras la desparafinización y rehidratación estándar con xileno y etanol en gradiente, las secciones se tiñeron con hematoxilina-eosina (HE) y se observaron al microscopio óptico para evaluar las características morfológicas histopatológicas.
4. Detección inmunohistoquímica
Los metadatos completos de todos los anticuerpos primarios (incluyendo número de clon, fabricante, número de catálogo, dilución de trabajo, sistema de detección y controles de tejidos positivos/negativos emparejados) se enumeran por completo en la Tabla de Materiales suplementaria.
- Se realizó tinción inmunohistoquímica (IHC) en cortes seriados de parafina para los marcadores CK-Pan, CK8/18, INSM1, sinaptofisina (Syn), CD56, Ki-67 y P53. La recuperación de antígenos se llevó a cabo utilizando tampón EDTA (pH 8,0) en una olla a presión; se calentó a 1600 W/210 °C hasta que saliera vapor, luego se mantuvo a 800 W/130 °C durante 260 min.
- Después de bloquear la actividad peroxidásica endógena, todos los anticuerpos primarios se incubaron a temperatura ambiente durante 30 min, seguido de la incubación con los anticuerpos secundarios correspondientes. La reacción cromogénica con DAB se realizó a temperatura ambiente durante 1–10 min con monitoreo microscópico continuo para controlar la intensidad de la tinción.
- Todos los cortes teñidos fueron evaluados independientemente por dos patólogos senior para determinar la localización de la expresión positiva y la tasa de positividad de cada biomarcador.
5. Seguridad biológica y eliminación de desechos
- Todos los biospecímenes, incluyendo muestras de orina de pacientes y tejidos tumorales resecados, se manipularon estrictamente de acuerdo con las especificaciones de manejo de biosseguridad del hospital. Todos los procedimientos experimentales se realizaron en un laboratorio patológico estandarizado, utilizando equipo de protección personal en todo momento.
- Los residuos biológicos, como muestras residuales de orina, restos de parafina, portaobjetos teñidos y materiales desechables contaminados, se clasificaron, sellaron y eliminaron como residuos médicos biopeligrosos. Los residuos químicos, incluyendo fijador con formalina, xileno, etanol, tampón EDTA, solución de tinción Wright-Giemsa y solución cromógena DAB, se recogieron por separado en recipientes especiales para residuos químicos con el fin de evitar la contaminación ambiental.
- Todos los residuos se reciclaron y procesaron uniformemente mediante una institución calificada de eliminación de residuos médicos, garantizando el cumplimiento total con las normativas de biosseguridad y protección ambiental.
Resultados
Los hallazgos combinados de imágenes, citología exfoliativa de orina, histopatología e inmunohistoquímica permitieron un diagnóstico definitivo de carcinoma neuroendocrino de células grandes primario de la vejiga (LCNEC). La citología de orina permitió la identificación no invasiva de células atípicas malignas, la histopatología mostró la morfología característica del tumor neuroendocrino y la inmunohistoquímica confirmó la diferenciación neuroendocrina y una alta actividad proliferativa. La tabla de resumen diagnóstico integra los resultados clave de todas las modalidades para apoyar un diagnóstico preciso y reproducible (Table 1).
Resultados del examen de imagen
Los estudios de tomografía computarizada del tórax y abdomen total revelaron los siguientes hallazgos: 1. Enfermedad broncopulmonar crónica acompañada de enfisema y lesiones inflamatorias leves en el pulmón inferior izquierdo; 2. Múltiples focos pequeños calcificados en ambos pulmones; 3. Una gran masa de tejido blando originada en la pared posterior de la vejiga y que protruye hacia la luz vesical, que mide aproximadamente 73 × 74 × 65 mm. La masa presenta densidad heterogénea con un valor promedio en TC de 38 HU, márgenes irregulares, calcificación parcial e invasión del orificio ureteral izquierdo, con infiltración transmural sospechosa de la pared vesical y posible afectación del tejido adiposo perivesical. 4. Calcificaciones prostáticas menores; 5. Múltiples lesiones quísticas simples en el hígado (Figura 1). No se detectaron evidencias de aumento evidente de ganglios linfáticos regionales ni lesiones metastásicas a distancia en tórax y abdomen. La imagen muestra únicamente una lesión ocupante de espacio en la vejiga, sin características radiológicas patognomónicas que confirmen la penetración completa de la pared vesical y la invasión de la grasa perivesical. La estadificación clínica sospechada es cT3N0M0, basada en hallazgos de imagen que sugieren infiltración transmural y posible afectación de la grasa perivesical.
Resultados del examen de orina
Las pruebas de orina de rutina preoperatorias mostraron urobilinógeno 3+, cuerpos cetónicos 3+, sangre oculta 3+, proteína 3+, nitrito positivo y esterasa leucocitaria 3+, con una gravedad específica de 1,015 y un pH de 5,0. La muestra de orina era roja y turbia a simple vista, lo que era consistente con hematuria. El examen microscópico sugirió la presencia de células anormales del tracto urinario, y se realizó una citología exfoliativa adicional del sedimento urinario.
El examen microscópico de la citología exfoliativa de orina reveló células atípicas malignas con patrones variables de agregación: una célula atípica aislada (Figura 2A); pequeños grupos de tres células tumorales (Figura 2B); y agregados densamente empaquetados y masivos de células tumorales (Figura 2C). Estas células presentaban morfología irregular, citoplasma escaso y basófilo con prolongaciones citoplasmáticas y vacuolas, núcleos marcadamente aumentados de tamaño e irregulares, cromatina gruesa y granular, y nucléolos prominentes, hallazgos compatibles con atipia maligna de alto grado.
Resultados histopatológicos
Los especímenes obtenidos de la resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT) se sometieron a tinción con hematoxilina-eosina (HE). Los tejidos tumorales presentaron disposiciones difusas en láminas y organizadas en forma de órganos (Figura 3A); se observaron trombos tumorales intravasculares en los vasos del estroma (Figura 3B), acompañados por abundantes microvasos estromales dispersos en toda la lesión. Las células tumorales eran grandes y poligonales, con atipia celular marcada, citoplasma abundante y cromatina granular gruesa (Figura 3C). A mayor aumento, las células tumorales mostraron nucleolos prominentes y figuras mitóticas atípicas frecuentes, con evidencia focal de invasión vascular (Figura 3D). El espécimen de TURBT demostró invasión tumoral en la muscularis propria, correspondiente a una etapa patológica de al menos T2 en el material muestreado; no fue posible evaluar una etapa patológica T más alta debido a que no se obtuvo en los especímenes fragmentados de resección una pared vesical completa con tejido adiposo perivesical intacto. Se procesaron ocho bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) obtenidos de la resección mediante TURBT, y todas las secciones histológicas seriadas fueron revisadas independientemente por dos patólogos senior. No se detectaron focos morfológicos de carcinoma neuroendocrino de células pequeñas, carcinoma urotelial convencional ni carcinoma de células escamosas en ninguna de las secciones analizadas. El diagnóstico, limitado exclusivamente a los especímenes de TURBT enviados, es carcinoma neuroendocrino de células grandes de la vejiga urinaria; no puede descartarse completamente la presencia de componentes histológicos divergentes mixtos ubicados en regiones no muestreadas del tumor primario.
Resultados de inmunohistoquímica
Las muestras obtenidas mediante resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT) se sometieron a tinción inmunohistoquímica para aclarar aún más el fenotipo tumoral. Las células tumorales mostraron expresión punteada paranasal de pan-citokeratina (CK-Pan) (Figura 4A); la citokeratina de bajo peso molecular CK8/18 mostró positividad citoplasmática parcial. Entre los marcadores neuroendocrinos, INSM1 mostró expresión nuclear (Figura 4B); Syn exhibió positividad citoplasmática (Figura 4C); CD56 fue principalmente positivo en la membrana con tinción citoplasmática focal (Figura 4D). El índice de proliferación Ki-67 fue aproximadamente del 80% en los focos calientes, lo que indica una alta actividad proliferativa tumoral (Figura 4E). P53 mostró positividad difusa y fuerte en cerca del 80% de las células tumorales, lo que sugiere una expresión de tipo mutante (Figura 4F).
Figura 1: Imagen de TC de la vejiga. Se observa una lesión de partes blandas que surge de la pared posterior de la vejiga, con protrusión intravesical, densidad heterogénea y calcificación focal. No se identifica aumento definido de ganglios linfáticos ni lesión metastásica distante en la tomografía computarizada.
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Figura 2: Citología exfoliativa urinaria preoperatoria (tinción de Wright-Giemsa, 1000×). (A–C) Campos representativos de muestras citológicas exfoliativas urinarias preoperatorias observadas con objetivo de inmersión en aceite. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 3: Morfología microscópica histopatológica (tinción HE). (A) Patrón de crecimiento tumoral característico (100×). (B) Trombo tumoral intravascular dentro de los vasos del estroma (100×). (C) Morfología de células tumorales atípicas (200×). (D) Figuras mitóticas atípicas e invasión vascular focal (400×). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 4: Resultados de tinción inmunohistoquímica. (A) Tinción inmunohistoquímica para CK-Pan (400×); (B) Tinción inmunohistoquímica para INSM1 (400×); (C) Tinción inmunohistoquímica para Syn (400×); (D) Tinción inmunohistoquímica para CD56 (400×); (E) Tinción inmunohistoquímica para Ki-67 (400×); (F) Tinción inmunohistoquímica para P53 (400×). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
| Modalidad diagnóstica | Hallazgos clave | |||
| Tomografía computarizada (TC) | Una masa de tejido blando heterogénea de 73 × 74 × 65 mm se origina en la pared posterior de la vejiga y protruye hacia la luz vesical, acompañada de calcificación intralesional focal. No se identifica aumento de los ganglios linfáticos pélvicos ni metástasis visceral distante en los estudios abdominales y torácicos. | |||
| Citología exfoliativa urinaria | Se observaron células atípicas malignas grandes en los sedimentos urinarios, con una relación nucleocitoplasmática elevada, citoplasma basófilo escaso y cromatina gruesamente agregada con nucléolos prominentes. Las células tumorales aparecen como células aisladas, pequeños grupos de hasta tres células y grandes agregados compactos de células. La citología indica una lesión urotelial maligna de alto grado sin características específicas del subtipo para LCNEC. | |||
| Histopatología (tinción HE) | Los tejidos tumorales crecen en patrones difusos similares a láminas y en patrones organoides neuroendocrinos típicos. Las lesiones consisten en células neoplásicas grandes y poligonales con atipia nuclear severa, figuras mitóticas frecuentes, necrosis tumoral focal y trombos tumorales vasculares intraluminales, acompañados de una proliferación rica de microvasos intersticiales; no se encuentran componentes mixtos de carcinoma urotelial ni escamoso. | |||
Tabla 1: Resumen de los hallazgos diagnósticos mediante imágenes, citología, histopatología e inmunohistoquímica. La tabla integra los resultados clave de todas las modalidades para apoyar un diagnóstico preciso y reproducible.
Discusión
El cáncer de vejiga es uno de los tumores malignos más comunes del sistema genitourinario y con frecuencia ocurre en hombres ancianos. En las últimas tres décadas, la incidencia del cáncer de vejiga ha aumentado gradualmente en China, superando el promedio mundial, y el riesgo de mortalidad aumenta significativamente con la edad avanzada3,4,5. El carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) primario de la vejiga es un subtipo raro de alto grado, descrito por primera vez en 1986, y se caracteriza por una alta agresividad y un pronóstico general desfavorable6. Afecta predominantemente a hombres mayores de 50 años, con una proporción hombre:mujer de aproximadamente 4:16. Aproximadamente el 50 % de los casos de LCNEC de la vejiga se presentan como tumores mixtos combinados con carcinoma urotelial o carcinoma de células escamosas, mientras que el LCNEC puro es extremadamente raro7,8. El origen celular del LCNEC de la vejiga sigue siendo controvertido, con orígenes propuestos que incluyen células neuroendocrinas submucosas, metaplasia urotelial o células epiteliales uraquiales7,8.
El LCNEC de vejiga carece de manifestaciones clínicas específicas, siendo la hematuria macroscópica indolora el síntoma inicial más común. Algunos pacientes también presentan frecuencia urinaria, urgencia urinaria, molestias pélvicas o síndromes paraneoplásicos, lo que a menudo retrasa el reconocimiento clínico temprano. La imagenología puede definir el tamaño del tumor y su alcance local, pero no puede confirmar el subtipo histopatológico debido a características radiológicas inespecíficas. La mayoría de los casos se diagnostican en una etapa avanzada debido a síntomas iniciales insidiosos, y algunos presentan invasión local o enfermedad metastásica, lo que conlleva generalmente un pronóstico desfavorable9,10,11,12. De acuerdo con esta característica clínica, nuestro paciente presentaba un LCNEC primario de vejiga clasificado como cT3N0M0 clínico sospechoso, basado en hallazgos de tomografía computarizada que sugerían infiltración transmural de la pared vesical y posible afectación del tejido adiposo perivesical, con infiltración del ostio ureteral izquierdo. No se identificaron adenopatías regionales ni lesiones metastásicas a distancia en la imagenología de cortes transversales, lo que concuerda con una estadificación tumoral clínica avanzada. La aplicación combinada de citología exfoliativa urinaria, histopatología e inmunohistoquímica facilita la identificación preliminar de células uroteliales malignas de alto grado y el diagnóstico patológico definitivo.
Histológicamente, el LCNEC presenta arquitectura neuroendocrina típica, que incluye disposiciones organoides y en forma de roseta. Las células tumorales son grandes, generalmente más grandes que tres linfocitos en diámetro, con cromatina gruesa, nucléolos prominentes, mitosis frecuentes y, a menudo, hemorragia focal y necrosis. El LCNEC comúnmente expresa marcadores neuroendocrinos, incluyendo Syn, CD56, CgA e INSM113,14. Las características morfológicas típicas junto con la positividad para al menos un marcador neuroendocrino apoyan el diagnóstico. También se expresan con frecuencia marcadores epiteliales, incluyendo CK-Pan. Ultraestructuralmente, se pueden identificar gránulos neuroendocrinos citoplasmáticos.
En el presente caso, la tomografía computarizada de tórax y abdomen no reveló linfadenopatía ni lesiones metastásicas a distancia, lo que apoya un origen vesical primario sin diseminación sistémica. Se recogió orina fresca de flujo medio para citología exfoliativa, una prueba sencilla y no invasiva adecuada para la identificación preliminar de células uroteliales malignas.
El LCNEC de vejiga libera fácilmente células tumorales en la orina, lo que permite la detección de células atípicas de alto grado mediante examen citológico. Sin embargo, existe superposición morfológica entre el LCNEC, el carcinoma urotelial de alto grado y otros tumores malignos de la vejiga. La citología urinaria por sí sola no puede confirmar el subtipo patológico exacto y solo sirve como método diagnóstico auxiliar; el diagnóstico definitivo depende únicamente de la histopatología y la inmunohistoquímica. Los hallazgos citológicos en este caso reflejaron atipia maligna de alto grado, consistente con un fenotipo de tumor neuroendocrino.
La histopatología posoperatoria mostró un crecimiento difuso en láminas y estructuras organoides típicas de las neoplasias neuroendocrinas. Las células tumorales eran grandes y poligonales, con atipia marcada, mitosis activas, necrosis focal y trombos tumorales intravasculares focales. Inmunohistoquímicamente, las células tumorales mostraron expresión paraneoplasmática punteada de CK-Pan, marcadores neuroendocrinos positivos (INSM1, Syn, CD56), un alto índice de proliferación Ki-67 y expresión de P53 mutante. Estos perfiles inmunohistoquímicos no respaldan una diferenciación urotelial o epitelial escamosa convencional dentro de las células tumorales muestreadas, y la ausencia de marcadores de melanoma, linfoides y mesenquimales descarta las entidades diferenciales correspondientes.
Actualmente, no existe una guía internacional unificada para el tratamiento del LCNEC de vejiga. La terapia multidisciplinaria que combina cirugía y quimioterapia es la estrategia predominante. La RTUVT es una opción factible para pacientes ancianos con múltiples comorbilidades que no pueden tolerar una cistectomía radical15,16,17. Cabe señalar que la RTUVT proporciona únicamente muestras tisulares parciales y no permite una estadificación TNM completa. En este caso, solo se pudo asignar una estadificación clínica basada en imágenes: cT3N0M0. No fue posible realizar una estadificación patológica completa pTNM, ya que las muestras tisulares fragmentadas obtenidas mediante RTUVT no capturaron las capas completas y de espesor total de la pared de la vejiga necesarias para evaluar con precisión la profundidad de invasión, lo cual es coherente con las limitaciones clínicas habituales de la biopsia/resección transuretral en las malignidades de la vejiga. En este caso, la paciente se sometió a RTUVT seguida de quimioterapia adyuvante, y en la revisión a los 3 meses se detectó recidiva tumoral con un estado general estable.
El procesamiento estandarizado de especímenes, la preparación de frotis, el control de calidad de la tinción y la interpretación patológica experimentada son fundamentales para evitar el diagnóstico erróneo de los resultados de citología urinaria e inmunohistoquímica. La estandarización estricta de los procedimientos ayuda a mejorar la precisión diagnóstica de los tumores neuroendocrinos raros de la vejiga.
Este estudio tiene limitaciones inherentes como informe de un solo caso. El tamaño de la muestra es pequeño, y los resultados de supervivencia a largo plazo y recurrencia requieren un seguimiento más prolongado. Aún se necesitan estudios prospectivos con muestras grandes para unificar los criterios diagnósticos y optimizar los regímenes de tratamiento.
En conclusión, el carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) primario de la vejiga es una neoplasia poco común pero altamente agresiva. La citología exfoliativa no invasiva en orina es un ensayo complementario valioso para identificar células uroteliales malignas de alto grado, mientras que la histopatología combinada con inmunohistoquímica sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico definitivo. En esta paciente anciana con múltiples enfermedades subyacentes, se realizó una resección transuretral combinada con instilación terapéutica intravesical y un riguroso seguimiento a largo plazo. No puede generalizarse un régimen de quimioterapia sistémica estandarizado a partir de este único caso; se requieren ensayos clínicos prospectivos a gran escala para optimizar las estrategias de tratamiento del LCNEC de la vejiga. Se necesitan más estudios clínicos para establecer estrategias de manejo estandarizadas y mejorar el pronóstico de los pacientes.
Divulgaciones
Los autores declaran que no existen conflictos de interés.
Agradecimientos
Este estudio fue apoyado por el Proyecto de Capacitación de Personal Científico y Tecnológico 2025 del Departamento de Ciencia y Tecnología de la Provincia de Fujian (No.2025350709). Queremos agradecer al personal médico que participó en el diagnóstico y tratamiento del paciente, así como al paciente y a su familia por su cooperación.
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Escáner de tomografía computarizada espiral de 64 cortes (LightSpeed VCT) | GE Medical Systems, LLC | SFDA(I)20113300100; Número de serie: VCTC1001CT | |
| Anticuerpo anti-CD56 | AnBiPing | 1216241224 | |
| Anticuerpo anti-CK-Pan | AnBiPing | 0714251118 | |
| Anticuerpo anti-CK8/18 | AnBiPing | 0827240911 | |
| Anticuerpo anti-INSM1 | AnBiPing | 1122241126 | |
| Anticuerpo anti-Ki-67 | AnBiPing | 0209260320 | |
| Anticuerpo anti-P53 | AnBiPing | 0105260121 | |
| Anticuerpo anti-Sinaptofisina (Syn) | AnBiPing | 0819250901 | |
| Kit cromogénico DAB | AnBiPing | T2603001 | |
| Tampón EDTA | AnBiPing | 1224251225 | |
| Cistoscopio flexible | RUIDE | 069772520300066 | |
| Kit de tinción hematoxilina-eosina (HE) | JinShengLai | 2025102178, 2025061277 | |
| Fijador formalina tamponada neutra | TongHe Bio | 20260301 | |
| Sistema de resectoscopio | Zhuhai Simai Technology Co., Ltd. | 1550085C | |
| Solución de tinción Wright-Giemsa | BASO Diagnostics Inc., Zhuhai | C240807 | |
| Xileno | FuYu Chemical | 20260201F |
Referencias
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