Este protocolo de estudio se ajustó a los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki y fue aprobado por la junta de revisión ética del Hospital Popular Songgang del distrito de Shenzhen Bao'an (Número de aprobación: IRB-YJ-2025-045). Dado su diseño retrospectivo, el estudio consistió únicamente en el análisis de datos clínicos e de imagen archivados. Toda la información identificable por el paciente fue estrictamente anonimizada.
Diseño de investigación y temas
Este estudio es un análisis diagnóstico retrospectivo. Recopilamos retrospectivamente datos clínicos e imagenísticos de pacientes con tumores cerebrales ingresados en los Departamentos de Oncología Neuroquirúrgica del Hospital Popular Songgang, distrito de Bao'an, Shenzhen, y del Hospital Popular Segundo de Shenzhen entre enero de 2024 y junio de 2025. Todos los pacientes tenían diagnósticos confirmados patológicamente tras la cirugía. Finalmente, se incluyeron un total de 105 pacientes, todos los cuales se sometieron a exámenes de imagen convencionales tanto por resonancia magnética convencional como APT preoperatorios. Según la Clasificación de Tumores del Sistema Nervioso Central de la OMS de2021 32, los pacientes se dividieron en tres grupos: Grupo Meningioma: 55 casos, patológicamente confirmados como grados I-II de la OMS. Grupo de Glioma de Bajo Grado (LGG): 20 casos, confirmado patológicamente como grado I a II por la OMS. Grupo HGG: 30 casos, patológicamente confirmados como grados III-IV de la OMS. Todos los pacientes se sometieron a exámenes de imagen tanto por resonancia magnética convencionales como por APT antes de la operación. El diagrama de flujo detallado del estudio se presenta en la Figura 1.
Criterios de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión fueron: (1) pacientes sometidos a una resección quirúrgica inicial con un diagnóstico histopatológico definitivo de meningioma (grados I-II de la OMS), LGGs (grados I-II de la OMS) o HGGs (grados III-IV de la OMS); (2) finalización de la resonancia magnética de la cabeza sin contraste, escaneo con contraste ponderado en T1 e imágenes APT dentro de la semana previa a la cirugía; (3) disponibilidad de datos de imagen completos con buena calidad de imagen, libres de artefactos significativos, adecuados para evaluación y mediciones diagnósticas; (4) disponibilidad de datos clínicos completos y registros de seguimiento.
Los criterios de exclusión fueron (1) pacientes que hubieran recibido cualquier terapia antitumoral (por ejemplo, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia) antes de la cirugía; (2) pacientes con tumores cerebrales recurrentes o la presencia de otras lesiones intracraneales que ocupen el espacio; (3) pacientes con contraindicaciones para la resonancia magnética; (4) imágenes con artefactos de movimiento severos o artefactos de susceptibilidad que afectarían al análisis posterior de datos; (5) diagnóstico patológico de tipos tumorales del sistema nervioso central distintos a los mencionados anteriormente.
Cálculo del tamaño de la muestra
Este estudio fue un análisis diagnóstico retrospectivo, y el tamaño de la muestra se determinó principalmente por todos los casos disponibles que cumplían los criterios de inclusión durante el periodo del estudio. Para evaluar si el tamaño actual de la muestra era suficiente para detectar diferencias estadísticamente significativas en los parámetros de la TAP entre grupos, remitimos a las diferencias en los valores de señal de la TAP entre gliomas y meningiomas de diferentes grados reportados en la literaturaprevia 33. Estableciendo α = 0,05 y una potencia estadística de 0,80, y utilizando una fórmula de comparación de medias de dos muestras para la estimación, determinamos que se requerían un mínimo de 15 muestras por grupo. A partir de la inclusión final de 105 pacientes (55 meningiomas, 20 LGG, 30 HGG), un análisis de potencia post-hoc mostró que la capacidad para detectar diferencias en la media de APT entre los tres grupos superaba 0,95 con el tamaño actual de la muestra. Esto indica que el tamaño de la muestra del estudio fue suficiente para apoyar la inferencia estadística.
Adquisición de imágenes y postprocesado
Protocolo de escaneo para resonancia magnética:
Todos los pacientes fueron escaneados utilizando un escáner de resonancia magnética (RM) con una bobina estándar de cabeza de 8 canales 34. Las secuencias y parámetros de escaneo fueron los siguientes:
Secuencias convencionales: La imagen axial ponderada en T1 (T1WI) se realizó utilizando una secuencia de eco de gradiente estropeado tridimensional (3D T1-SPGR, tiempo de repetición/tiempo de eco [TR/TE] = 8,5/3,4 ms, ángulo de giro = 12°, grosor de corte = 1,2 mm, separación entre cortes = 0 mm, campo de visión [FOV] = 24 cm × 24 cm, matriz = 256 × 256). La imagen axial ponderada en T2 (T2WI) se obtuvo con una secuencia rápida de eco de espín (TR/TE = 4.500/102 ms, grosor de corte = 5 mm, separación entre cortes = 1,5 mm, FOV = 24 cm × 24 cm, matriz = 384 × 224). Se obtuvieron imágenes de recuperación por inversión atenuada por fluido (FLAIR) con tiempo de repetición/tiempo de eco/tiempo de inversión (TR/TE/TI) = 9.000/120/2.250 ms.
Escaneo con contraste mejorado: Tras la inyección intravenosa de gadopentetato de dimeglelumina a una dosis estándar de 0,1 mmol/kg de peso corporal y un caudal de 2 mL/s, seguida de un lavado salino de 20 mL, se obtuvieron imágenes axiales, sagitales y coronales con contraste de T1WI utilizando los mismos parámetros que la secuencia T1-SPGR 3D de precontraste.
Secuencia de imagen APT: La imagen APT se realizó utilizando una secuencia bidimensional de pulsos de eco-gradiente con los siguientes parámetros: TR/TE = 3.000/3,5 ms, grosor de corte = 5 mm, FOV = 24 cm × 24 cm, matriz = 128 × 128, número de excitaciones = 2 y un tiempo total de adquisición de 4 min y 32 s. Se aplicó un pulso de saturación de onda continua con una duración de 2 s y una potencia (B₁) de 2 μT con desplazamientos de frecuencia que iban de −6 a +6 partes por millón (ppm) (en pasos de 0,5 ppm), incluyendo la frecuencia de resonancia del agua a 0 ppm. Bajo el campo magnético principal (B₀), el pulso de saturación se aplicó específicamente a la frecuencia de resonancia downfield de +3,5 ppm relativa a la resonancia del protón del agua (0 ppm), correspondiente a la tasa de intercambio química del protón amida. Antes de la adquisición de APT, la inhomogeneidad B₀ se corrigía mediante un enfoque de referencia por desplazamiento de saturación de agua (WASSR) con parámetros de saturación idénticos al escaneo principal de APT pero con una amplitud B₁ reducida de 0,5 μT. Tras el escaneo, imágenes ponderadas por APT y mapas de asimetría de la relación de transferencia de magnetización (MTRasym) a 3,5 ppm fueron generados automáticamente por el software integrado del escáner calculando la asimetría de la relación de transferencia de magnetización: MTRasym(3,5 ppm)=[S(−3,5 ppm) − S(+3,5 ppm)] / S(0 ppm), donde S(Δω) representa la intensidad de la señal con el pulso de saturación aplicado al desplazamiento de frecuencia indicado Δω respecto a la resonancia del agua. El valor positivo de MTRasym a 3,5 ppm refleja principalmente el efecto de transferencia de protones de amida, ya que la transferencia de magnetización (MT) y los efectos de Overhauser nucleares son aproximadamente simétricos respecto a la resonancia del agua y, por tanto, se anulan mediante el cálculo de asimetría.
Análisis de imágenes:
Todos los datos de imagen fueron analizados de forma independiente por dos neurorradiólogos con más de 5 años de experiencia utilizando un software de visualización de imágenes. La delimitación por Región de Interés (ROI) se realizó según los siguientes procedimientos estandarizados:
Región sólida tumoral: En las imágenes T1WI con contraste mejorado, se dibujó manualmente un ROI a lo largo del margen de realce del tumor, evitando cuidadosamente áreas necróticas, quísticas y peritumorales. El ROI se dibujó para abarcar todo el componente de mejora sólida en la corteza con el diámetro máximo del tumor.
Región hiperintensa T2: En las imágenes T2WI se dibujó manualmente un ROI que abarcaba toda el área hiperintensa, incluyendo tanto el tumor como el edema peritumoral circundante. El límite se definió como el margen visible en el que la hiperintensidad se encontraba con el parénquima cerebral de apariencia normal.
Región de señal anormal de APT: En los mapas MTRasym ponderados por APT, usando la sustancia blanca de apariencia normal contralateral como referencia, se dibujó manualmente un ROI para incluir todas las áreas con intensidad de señal superior a la señal media del tejido normal de referencia más 2 desviaciones estándar. Este enfoque basado en umbrales se aplicó al mismo corte que el diámetro máximo del tumor. El ROI de referencia contralateral se colocó en el centro semioval en una posición espejo respecto al tumor, con un área de aproximadamente 100mm2.
Para mayor consistencia, cada ROI se midió tres veces en cortes consecutivos centrados en el diámetro máximo del tumor, y se registró el valor medio para el análisis. Todas las delimitaciones de ROI fueron realizadas de forma independiente por los dos revisores, y cualquier discrepancia se resolvió por consenso. Se evaluó el acuerdo entre observadores utilizando el coeficiente de correlación intraclase (ICC), con un ICC > 0,80 indicando un excelente acuerdo.
Se midieron y calcularon los siguientes parámetros:
Intensidad media de la señal APT (media APT): El valor medio de MTRasym a 3,5 ppm dentro del ROI de la región sólida tumoral.
Cálculo de la proporción regional:
RAPT/T2: La relación entre el área de la región de señal anormal de APT y el área de la región hiperintensa T2WI (RAPT / RT2).
RAPT/E: La relación entre el área de la región de señal anormal de APT y el área de la región de aumento de contraste T1WI (RAPT / RE).
Medidas de resultados clínicos
Las principales medidas de evaluación de este estudio fueron parámetros de imagen y su eficacia diagnóstica, más que resultados clínicos terapéuticos. Resultados primarios de imagen: valoresmedios de APT para cada grupo (meningioma, LGG, HGG), y las relaciones RAPT/T2 y RAPT/E para los grupos LGG y HGG.
Análisis estadístico
Se analizaron variables continuas para comprobar su normalidad utilizando la prueba de Shapiro-Wilk. Los datos normalmente distribuidos se presentan como media ± desviación estándar (DS) y se comparan con el análisis unidireccional de varianza (ANOVA) (Bonferroni post-hoc). Los datos no normales y los datos ordinales se presentan como M (Q₁, Q₃) y se comparan utilizando la prueba de Kruskal-Wallis H (prueba de Dunn con corrección de Bonferroni). Los datos categóricos se presentan como n (%) y se comparan usando la prueba de Chi cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Se graficaron curvas ROC para evaluar el rendimiento diagnóstico. Todas las pruebas fueron bidireccionales; P < 0,05 se consideró significativo.