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Artículo de investigación

Macrófagos en el lupus eritematoso sistémico: un análisis bibliométrico de las tendencias de investigación y las fronteras emergentes

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DOI:

10.3791/72238

11 de agosto de 2026

En este artículo

Resumen

Este estudio delimita sistemáticamente el panorama de la investigación y las fronteras en evolución del campo del lupus eritematoso sistémico y los macrófagos desde 2016 hasta 2025 mediante análisis bibliométrico.

Resumen

Este estudio analizó sistemáticamente 1.197 artículos sobre el papel de los macrófagos en el lupus eritematoso sistémico (LES) publicados entre 2016 y 2025 utilizando métodos bibliométricos basados en la Web of Science Core Collection. El análisis examinó tendencias de publicación, redes colaborativas, temas de investigación y la base de conocimiento para esclarecer el panorama actual de la investigación, las fuerzas clave de investigación y la evolución de las fronteras en este campo. El número de publicaciones alcanzó un máximo de 154 en 2022, mientras que las citas anuales aumentaron en total de 184 en 2016 a 9.030 en 2025, lo que indica una investigación activa e impactante. China ocupó el primer puesto en volumen de publicaciones (379 artículos), mientras que Estados Unidos lideró en número total de citas (18.838) y en centralidad de colaboración internacional. La Universidad Jiao Tong de Shanghái y el Instituto Karolinska fueron las instituciones más productivas, con 23 artículos cada una. Fronteras en inmunología (factor de impacto = 5,9; Journal Citation Reports cuartil 1) fue la revista más productiva. El agrupamiento por cronología de palabras clave identificó 13 temas principales de investigación, incluyendo componentes clave de la inmunidad innata como trampas extracelulares de neutrófilos, células dendríticas y receptores tipo Toll, así como inmunidad adaptativa que involucra células T, células B y células dendríticas plasmacitoides. Estos temas también incluían mecanismos clave como la polarización de los macrófagos, el inflamosoma de la familia de receptores tipo NOD que contiene el dominio pirina 3 (NLRP3), y la eliminación de células apoptóticas, junto con puntos críticos clínicos como la nefritis lupus, el síndrome de activación de macrófagos y la artritis reumatoide. La evolución de los puntos críticos de investigación refleja una progresión desde los primeros mecanismos básicos de eliminación de células apoptóticas y complejos inmunitarios hasta la regulación refinada de citocinas, inmunidad innata e inmunidad adaptativa, y finalmente estudios sobre terapias dirigidas a vías de señalización, gestión clínica y validación multicéntrica, destacando "vía" y "diagnóstico multicéntrico" como fronteras actuales de investigación.

Introducción

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la producción de autoanticuerpos, la deposición de complejos inmunes e inflamación multiorgánica 1,2. A pesar de los avances sustanciales en los enfoques diagnósticos y las estrategias terapéuticas en las últimas décadas, el LES sigue causando daños severos en los riñones, el sistema hematológico y el sistema nerviosocentral 3,4,5. Los tratamientos existentes, incluidos los glucocorticoides, inmunosupresores y agentes biológicos, generalmente tienen una eficacia terapéutica limitada y están asociados a efectos adversos en distintos grados 6,7,8. Las estrategias de ingeniería celular, como la terapia con células con receptor de antígenos quiméricos T (CAR-T), han demostrado el potencial de lograr una remisión duradera sin fármacos en el LES mediante la profunda depleción de células Bautoreactivas 9,10,11. Como miembros clave del sistema inmunitario innato, los macrófagos desempeñan funciones cruciales en la eliminación del complejo inmunitario, la eferocitosis de células apoptóticas y la secreción de citocinas, manteniendo así la homeostasis inmune11,12. La evidencia acumulada indica que múltiples formas de disfunción de los macrófagos están implicadas en la patogénesis delLES 13,14,15. Se ha observado de forma consistente una polarización desregulada de los macrófagos en fenotipos proinflamatorios M1 frente a antiinflamatorios M2, donde los macrófagos M1 promueven daño tisular mientras que los M2 contribuyen a la reparación tisular así como a la remodelación fibrótica16,17. La formación excesiva de trampas extracelulares de neutrófilos (NED) y la activación aberrante de las vías de señalización del interferón amplifican aún más las respuestas inflamatorias mediadas por macrófagos 18,19,20. En consecuencia, la disfunción de los macrófagos ha surgido no solo como un nodo central en la patogénesis del LES, sino también como un objetivo terapéuticoprometedor 21.

La última década ha sido testigo de una rápida expansión de publicaciones centradas en el papel de los macrófagos en el LES, abarcando diversas líneas de investigación, incluyendo eferocitosis, NETosis, polarización de macrófagos, reprogramación metabólica y modulación dirigida de las vías de señalización 22,23,24,25,26. Sin embargo, la creciente literatura también plantea desafíos, incluyendo temas de investigación fragmentados, identificación poco clara de las fuerzas clave de investigación y un mapeo ambiguo de la evolución de la frontera, lo que subraya la urgente necesidad de una visión sistemática del panorama actual de la investigación. La bibliometría emplea métodos matemáticos y estadísticos para analizar cuantitativamente las características distribucionales y los patrones evolutivos de los portadores de conocimiento, proporcionando datos objetivos sobre tendencias de publicación, redes colaborativas, puntos críticos de investigación y dinámicas defronteras 27,28,29,30,31 . Aunque los enfoques bibliométricos se han aplicado con éxito al mapeo del conocimiento en inmunoterapia del LES, el descubrimiento de biomarcadores y campos relacionados, el mapeo bibliométrico centrado específicamente en macrófagos en el LES sigue siendo limitado 32,33,34. Este estudio recupera literatura relevante de la base de datos Web of Science Core Collection que abarca de 2016 a 2025 y emplea CiteSpace, VOSviewer y Scimago Graphica para realizar análisis visuales multidimensionales. Al examinar los resultados de publicaciones, colaboraciones entre países/regiones e instituciones, redes de autores y revistas, co-ocurrencia de palabras clave y agrupación de líneas temporales, así como la detección de ráfagas de citas, este estudio pretende esclarecer sistemáticamente el estado actual de la investigación, las fuerzas clave de investigación, la evolución temática y las fronteras emergentes en el campo de los macrófagos en el LES, proporcionando así un mapa de conocimiento objetivo y una referencia direccional para futuras investigaciones.

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Protocolo

No se requirió aprobación ética ni consentimiento informado para este estudio, ya que todos los datos se derivaron de registros bibliográficos públicos en la base de datos Web of Science Core Collection. No participaron en esta investigación participantes humanos, animales ni muestras clínicas.

Adquisición de datos y estrategia de búsqueda

Los datos se recuperaron de la base de datos Web of Science Core Collection (WOSCC) en una única fecha (27 de abril de 2026) para garantizar la consistencia y reproducibilidad de los datos. La consulta de búsqueda empleaba operadores booleanos con la siguiente estructura: TS=("Lupus eritematoso, sistémico" O "Lupus eritematoso sistémico" O "Lupus eritematoso disseminado") Y TS=("macrófago*"). Los tipos de documentos se restringieron a artículos y artículos de revisión. El periodo de publicación abarcó desde el 1 de enero de 2016 hasta el 31 de diciembre de 2025. Se conservaron un total de 1.197 artículos válidos para análisis bibliométricos posteriores.

Herramientas analíticas

Se utilizó una cadena analítica que incorporaba múltiples paquetes de software. CiteSpace (Research Resource Identifier [RRID]: SCR_020932) se utilizó para agrupar líneas temporales de palabras clave y análisis de ráfagas decitas 35. VOSviewer (RRID: SCR_016598) se utilizó para construir y visualizar redes de coautoría para países/regiones, instituciones y autores, así como para generar mapas de co-ocurrencia de palabrasclave 36. Scimago Graphica se utilizó para generar visualizaciones de colaboración país/región a partir de archivos de red exportados desde VOSviewer37. Los cálculos estadísticos básicos y la preparación de figuras se realizaron utilizando WPS Excel y GraphPad Prism (RRID: SCR_002798). El flujo de trabajo bibliométrico general se ilustra en la Figura 1.

Configuración de parámetros en CiteSpace y VOSviewer

En CiteSpace, el intervalo de tiempo se estableció de 2016 a 2025 con intervalos de 1 año. El índice g (k = 10) se seleccionó como umbral de selección de nodos. El algoritmo de poda Pathfinder se aplicó dos veces: primero para simplificar cada red individual de segmentos temporales y otra vez tras fusionar todos los segmentos para reducir la complejidad visual. En VOSviewer, se eligió el algoritmo LinLog/modularidad para la optimización del diseño de la red. El tamaño de los nodos se ponderaba según el número de documentos o la frecuencia de citas, dependiendo del análisis específico. Para el mapeo de colaboración país/región usando Scimago Graphica, los diámetros de los nodos reflejaban los volúmenes de publicación y el grosor de los enlaces representaba las intensidades de colaboración entre países.

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Resultados

Producción anual de publicaciones

Entre 2016 y 2025, se publicaron un total de 1.197 artículos sobre macrófagos en el LES. El volumen anual de publicaciones fluctuó, comenzando en 112 en 2016, alcanzando un máximo de 154 en 2022 y luego disminuyendo ligeramente hasta 133 en 2025. En el mismo periodo, el recuento anual de citas aumentó en total de 184 a 9.030, con pequeñas fluctuaciones, lo que indica un aumento progresivo del impacto académico...

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Discusión

Este estudio bibliométrico delimita sistemáticamente el panorama de investigación de los macrófagos en el LES durante la última década (2016–2025). Al analizar 1.197 publicaciones de la Web of Science Core Collection, identificamos tendencias globales de publicaciones, redes colaborativas, fuerzas clave de investigación, evolución temática y dinámica de la base de conocimiento, proporcionando así una hoja de ruta objetiva para futuras investigaciones en este campo en rápida evolución.

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Divulgaciones

Los autores no tienen conflictos de interés que declarar. No se utilizaron herramientas asistidas por IA en la preparación de este manuscrito, incluyendo análisis de datos, generación de figuras o redacción.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por la Iniciativa de Excelencia e Innovación del Hospital de la Amistad China-Japón (Grant No. ZRZC2025-KCC02), la Financiación Nacional de Investigación Clínica de Alto Nivel en Hospitales (Subvención nº 2025-NHLHCRF-JBGS-B-WZ-15), la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Subvención Nº 82400846), el Proyecto Principal de Innovación en Nuevos Medicamentos del Ministerio de Ciencia y Tecnología de China (Subvención nº 2017ZX09301001) y el Programa de Científicos Extranjeros de Alto Nivel de la Fundación Nacional de Ciencia de Rusia (Subvención Nº 257431017).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
CiteSpace (version 6.4.R1)Drexel University, Philadelphia, PA, USAN/AKeyword timeline clustering and citation burst analysis; RRID: SCR_020932; URL: https://citespace.podia.com
GraphPad Prism (version 10.1)Dotmatics, Boston, MA, USAN/AFigure preparation and data visualization; RRID: SCR_002798; URL: https://www.graphpad.com
Scimago Graphica (version 1.0.25)Scimago Lab, Madrid, SpainN/ACountry/region collaboration network visualization; RRID: not available; URL: https://www.graphica.app
VOSviewer (version 1.6.19)Centre for Science and Technology Studies, Leiden University, Leiden, NetherlandsN/ACoauthorship network construction and keyword co-occurrence mapping; RRID: SCR_016598; URL: https://www.vosviewer.com
Web of Science Core CollectionClarivate Analytics, Philadelphia, PA, USAN/ALiterature retrieval and data source; URL: https://clarivate.com/webofscience
WPS Excel (2023)Kingsoft, Zhuhai, ChinaN/ABasic statistical calculations and bar, line, and pie charts; RRID: not available; URL: https://www.wps.com

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