Artículo de revisión

Progresos de la investigación sobre los mecanismos potenciales y el manejo multimodal de la enfermedad psicocardiológica

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DOI:

10.3791/72808

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8 de septiembre de 2026

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1Xinjiang Hetian College, 2Anhui University of Chinese Medicine, 3Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, 4Changxing Branch of Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

Esta revisión narrativa examina las relaciones bidireccionales entre la ansiedad y la depresión, y la enfermedad arterial coronaria, el síndrome coronario agudo y la insuficiencia cardíaca. Se resumen las disfunciones neuroendocrinas, la inflamación, el deterioro mitocondrial, las alteraciones del microbioma intestinal, la señalización entre el corazón y el cerebro, las estrategias multimodales de manejo y las direcciones futuras de la investigación.

Resumen

Las enfermedades cardiovasculares frecuentemente coexisten con la ansiedad y la depresión, creando una relación bidireccional compleja entre la salud mental y cardiovascular. La ansiedad y la depresión pueden aumentar el riesgo cardiovascular, dificultar el cumplimiento del tratamiento y la autogestión, y contribuir a peores resultados a largo plazo. Por el contrario, los eventos cardiovasculares agudos, los síntomas físicos persistentes y las limitaciones funcionales pueden desencadenar o agravar el malestar psicológico. Esta revisión narrativa se centra en la enfermedad arterial coronaria, el síndrome coronario agudo y la insuficiencia cardíaca, y resume las asociaciones epidemiológicas, las implicaciones clínicas, los posibles mecanismos y las estrategias de manejo relacionadas con la ansiedad y la depresión. Los mecanismos analizados incluyen la disregulación neuroendocrina y autonómica, la inflamación, la disfunción mitocondrial, alteraciones en la microbiota intestinal y la comunicación entre el corazón y el cerebro. La revisión también examina enfoques integrados que combinan tratamiento cardiovascular, intervenciones psicológicas, rehabilitación mediante ejercicio, farmacoterapia, apoyo social y manejo digital. Las investigaciones futuras deberían estandarizar los criterios diagnósticos y las medidas de resultado, aclarar las vías mecanicistas clave, desarrollar clasificaciones fenotípicas clínicamente significativas, identificar biomarcadores útiles y evaluar intervenciones integrales en estudios multicéntricos. Estos esfuerzos podrían fortalecer la detección temprana, la estratificación del riesgo, el tratamiento individualizado y el manejo a largo plazo de los pacientes con afecciones cardiovasculares y de salud mental concurrentes.

Introducción

Las enfermedades cardiovasculares y los trastornos de salud mental, particularmente la ansiedad y la depresión, son factores importantes en la carga mundial de enfermedades, y su coexistencia complica aún más el manejo clínico. La enfermedad psicocardiológica se refiere en general a una condición clínica en la que una enfermedad cardiovascular o síntomas relacionados con el sistema cardiovascular coexisten con problemas de salud mental, influyendo cada condición en el inicio, progresión y pronóstico de la otra1. La ansiedad y la depresión son comunes entre pacientes con enfermedad arterial coronaria, incluyendo síndrome coronario agudo y enfermedad coronaria crónica, así como entre aquellos con insuficiencia cardíaca. La coexistencia de enfermedad cardiovascular y estos trastornos de salud mental puede deteriorar la adherencia al tratamiento y la calidad de vida, al tiempo que aumenta el riesgo de rehospitalización, eventos cardiovasculares adversos y mortalidad2.

Evidencia acumulada respalda una asociación bidireccional entre enfermedad cardiovascular y depresión3. El estrés psicológico crónico y los estados emocionales negativos pueden contribuir al desarrollo y progresión de la enfermedad cardiovascular mediante la activación del eje hipotálamo–hipofisario–adrenal (HPA), disfunción autonómica, respuestas inmunitarias e inflamatorias, y comportamientos poco saludables4. Por el contrario, los eventos cardiovasculares, los síntomas físicos persistentes y las limitaciones funcionales pueden agravar la ansiedad y la depresión.

Aunque la investigación en este campo se ha expandido en los últimos años, persiste una heterogeneidad considerable entre los estudios en cuanto a categorías de enfermedades, instrumentos de evaluación psicológica, criterios diagnósticos y medidas de resultados, y algunos hallazgos continúan siendo inconsistentes. La práctica clínica también se ve limitada por el reconocimiento inadecuado de los problemas de salud mental, trayectos de derivación mal definidos y una colaboración interdisciplinaria insuficiente. Una síntesis integral de las evidencias disponibles y una comprensión más clara de la relación bidireccional entre la salud mental y cardiovascular podría facilitar la detección temprana, la evaluación estandarizada, el manejo integrado y la investigación futura.

Revisión y perspectiva

Este estudio se realizó como una revisión narrativa. Se llevó a cabo una búsqueda estructurada de la literatura en PubMed, Web of Science, Embase y la Infraestructura Nacional de Conocimiento de China (CNKI), con una fecha límite de búsqueda del 30 de abril de 2026. La búsqueda se centró en la epidemiología, los mecanismos subyacentes, la detección y el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria, la insuficiencia cardíaca, la ansiedad, la depresión y el estrés psicológico. Las publicaciones elegibles incluyeron guías en idioma chino e inglés, declaraciones de consenso de expertos, revisiones sistemáticas, metanálisis, ensayos clínicos, estudios observacionales y estudios preclínicos pertinentes. Se excluyeron registros duplicados, estudios no relacionados con la revisión, informes con información insuficiente, artículos sin texto completo accesible y estudios que no respaldaran los temas principales de esta revisión.

Después de eliminar los registros duplicados, se revisaron los títulos y resúmenes, seguido de la evaluación del texto completo. Se priorizó la evidencia clínica de alta calidad, mientras que se conservaron estudios fundamentales y se complementaron con publicaciones relevantes de alta calidad de los 3–5 años anteriores. La evidencia incluida se clasificó como clínica, animal, celular o teórica, utilizando los estudios preclínicos principalmente para respaldar mecanismos potenciales. La evidencia relacionada con intervenciones se sintetizó narrativamente según el diseño del estudio, la consistencia de los hallazgos y el potencial de traslación clínica, con el fin de evaluar y comparar la madurez de la evidencia disponible.

1. Epidemiología

La ansiedad y la depresión son comorbilidades frecuentes entre pacientes con enfermedad cardiovascular. Entre los pacientes con enfermedad cardíaca, las tasas de prevalencia reportadas de síntomas depresivos, síntomas de ansiedad y estrés son del 31,3 %, 32,9 % y 57,7 %, respectivamente5. La prevalencia general de depresión entre pacientes con enfermedad cardiovascular es aproximadamente del 19 %6. Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca, se estima que la prevalencia de depresión de cualquier gravedad es del 41,9 %7. Sin embargo, la prevalencia de síntomas de ansiedad y depresión varía considerablemente entre pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca8. La depresión mayor afecta aproximadamente al 19,8 % de los pacientes que sobreviven a un infarto agudo de miocardio9. Los pacientes con infarto de miocardio sin arterias coronarias obstructivas (MINOCA) o síndrome de Takotsubo también informan con frecuencia deterioro de la salud mental y reducción de la calidad de vida tras un episodio agudo. Sin embargo, la evidencia disponible es limitada por un alto riesgo de sesgo10.

Los trastornos mentales y las enfermedades cardiovasculares tienen una relación bidireccional. Grandes estudios de cohorte prospectivos en la población general han demostrado que la depresión se asocia con mayores riesgos de mortalidad por todas las causas y mortalidad cardiovascular11. Entre pacientes con infarto de miocardio, los estudios han encontrado que la depresión mayor tras el alta hospitalaria se asocia con un mayor riesgo de mortalidad cardíaca a corto plazo12. Se ha documentado isquemia miocárdica inducida por estrés mental en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable13 y se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares posteriores14. La aislamiento social y vivir solo también se asocian con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas entre pacientes con enfermedad cardiovascular15. Estudios de aleatorización mendeliana sugieren además que la depresión podría contribuir al riesgo de ciertos resultados cardiovasculares16, lo que respalda la realización temprana de cribado psicológico y un manejo estratificado según el riesgo.

2. Mecanismos fisiopatológicos

La enfermedad psicocardiológica puede resultar de los efectos combinados de la disregulación neuroendocrina y autónoma, la inflamación, la disfunción mitocondrial, la disbiosis de la microbiota intestinal y la comunicación alterada entre el corazón y el cerebro.

1. Eje regulador neuroendocrino y autónomo

Los estados emocionales negativos, como la ansiedad y la depresión, pueden activar el núcleo paraventricular del hipotálamo y los circuitos corticales y límbicos asociados. Esta activación promueve la liberación de hormona liberadora de corticotropina (CRH), vasopresina arginina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol. También aumenta la actividad simpática y reduce la regulación parasimpática17, afectando así el nódulo sinoauricular, el miocardio y la vasculatura coronaria.

Diagrama del estrés neuroendocrino; impacto del cortisol en macrófagos cardíacos y atrofia de cardiomiocitos.
Figura 1: El estrés psicológico afecta al corazón a través del eje hipotálamo-hipofisoadrenal y el sistema nervioso autónomo. El estrés psicológico activa el núcleo paraventricular y estimula el eje hipotálamo-hipofisoadrenal, lo que lleva a la liberación de la hormona liberadora de corticotropina, vasopresina arginina, hormona adrenocorticotrópica y cortisol. El cortisol actúa mediante receptores glucocorticoides en macrófagos cardíacos, influyendo en la señalización inflamatoria, la polarización de macrófagos, la lesión de cardiomiocitos y la remodelación cardíaca. Paralelamente, la actividad simpática aumentada afecta al nódulo sinoauricular, al miocardio y a las arterias coronarias. La figura también muestra interacciones reguladoras que involucran exosomas derivados de cardiomiocitos, células madre mesenquimales y la vía PD-1/PD-L1. Abreviaturas: PVN, núcleo paraventricular; CRH, hormona liberadora de corticotropina; AVP, vasopresina arginina; ACTH, hormona adrenocorticotrópica; GR, receptor glucocorticoide; IL-6, interleucina 6; TNF-α, factor de necrosis tumoral alfa; IL-1β, interleucina 1 beta; miRNA, microARN; MSC, célula madre mesenquimal; PD-L1, ligando de muerte programada 1; HPA, eje hipotálamo-hipofisoadrenal. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Los glucocorticoides regulan las respuestas inflamatorias y la reparación de tejidos a través de receptores de glucocorticoides expresados en macrófagos. En modelos experimentales de infarto de miocardio, la pérdida de receptores de glucocorticoides en células mieloides altera la diferenciación funcional de los macrófagos derivados de monocitos y se asocia con una formación anormal de cicatrices, angiogénesis y remodelación ventricular18. Por lo tanto, una señalización alterada del receptor de glucocorticoides puede modificar la inflamación y la reparación de tejidos tras una lesión miocárdica al interrumpir la función de los macrófagos.

Tras una lesión miocárdica, aumenta la expresión de citocinas inflamatorias, incluyendo el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina 1 beta (IL-1β) y la interleucina 6 (IL-6), en células no cardiomiocíticas como los macrófagos. Estos cambios están asociados con la deposición de colágeno y el remodelado ventricular, lo que sugiere que la inflamación local y la señalización paracrina contribuyen a la regulación del microentorno miocárdico19. Los cardiomiocitos lesionados también pueden liberar exosomas que contienen microARNs específicos. Entre ellos, el miR-146a-5p exosomal regula la polarización de los macrófagos y la expresión de genes relacionados con la inflamación, aportando evidencia preclínica de una comunicación bidireccional entre los cardiomiocitos y las células inmunitarias20.

Evidencia preclínica sugiere que el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) transportado por cuerpos apoptóticos derivados de células madre mesenquimales puede interactuar con la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) en macrófagos. Esta interacción induce una reprogramación metabólica y promueve un cambio de un fenotipo proinflamatorio a uno antiinflamatorio. Sin embargo, estos hallazgos se obtuvieron a partir de un modelo de lesión pulmonar aguda, y su relevancia en lesiones cardíacas relacionadas con el estrés psicológico requiere una validación adicional21. En un modelo de cardiomiopatía inducida por estrés, la señalización PD-1/PD-L1 limitó la inflamación miocárdica. La inhibición de esta vía prolongó la respuesta inflamatoria y retrasó la recuperación de la estructura y función del ventrículo izquierdo22.

2. Eje inmuno-inflamatorio e inflamación neurogénica

La activación inflamatoria es una característica patológica importante compartida por las enfermedades psicocardiológicas. Los pacientes con enfermedad cardiovascular y síntomas depresivos pueden presentar marcadores inflamatorios elevados, incluyendo la proteína C reactiva (CRP), IL-6 y TNF-α23. Niveles más altos de IL-6, TNF-α e índices inflamatorios compuestos se han asociado con el inicio de la depresión, aunque los hallazgos sobre la asociación longitudinal entre CRP y depresión siguen siendo inconsistentes24. Los mediadores inflamatorios pueden afectar la integridad y función de la barrera hematoencefálica, así como regiones cerebrales implicadas en la regulación emocional25. La neuroinflamación asociada con la enfermedad cardiovascular puede contribuir a la comunicación bidireccional entre el corazón y el cerebro26. Estudios preclínicos también implican un fenotipo microglial proinflamatorio en comportamientos relacionados con el estrés similares a la depresión. Sin embargo, la evidencia directa de este mecanismo en enfermedades psicocardiológicas humanas sigue siendo limitada.

La cascada del inflammasoma del receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor nuclear kappa B (NF-κB)/familia de receptores tipo NOD con dominio pirina que contiene 3 (NLRP3) representa una vía potencial que vincula la activación inmune innata, la amplificación inflamatoria y la lesión endotelial vascular.

Diagrama de la vía de señalización celular; reconocimiento de lipopolisacárido (LPS), respuesta de citoquinas en macrófagos, activación de NF-kB.
Figura 2: Amplificación inflamatoria mediada por lipopolisacárido/receptor tipo Toll 4 y aterosclerosis. El lipopolisacárido activa el receptor tipo Toll 4 en los macrófagos, desencadenando la señalización del factor nuclear kappa B y la activación dependiente de especies reactivas de oxígeno mitocondriales del inflamasoma de la familia de receptores tipo NOD con dominio pirina 3. Estas vías promueven la producción y maduración de citoquinas proinflamatorias, incluyendo interleucina-1 beta, interleucina-6 y factor de necrosis tumoral-alfa. La señalización inflamatoria sostenida contribuye a la activación endotelial, reclutamiento de monocitos, formación de células espumosas, acumulación de lípidos, desarrollo de placas e inestabilidad de la placa. Abreviaturas: LPS, lipopolisacárido; TLR4, receptor tipo Toll 4; NF-κB, factor nuclear kappa B; ROS, especies reactivas de oxígeno; NLRP3, familia de receptores tipo NOD con dominio pirina 3; IL-1β, interleucina 1 beta; IL-6, interleucina 6; TNF-α, factor de necrosis tumoral alfa; caspasa-1, proteasa cisteína-aspartato 1. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Las señales de estrés celular, incluyendo el eflujo de potasio, las especies reactivas de oxígeno mitocondrial y el daño lisosomal, pueden promover el ensamblaje del inflammasoma NLRP3 y la activación de la caspasa-1. Estos procesos impulsan la maduración y liberación de IL-1β e IL-1827. El aumento en la expresión de NLRP3 y caspasa-1 en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con trastorno depresivo mayor proporciona evidencia clínica preliminar sobre la participación de esta vía28. Sin embargo, las terapias dirigidas al inflammasoma NLRP3 aún se encuentran en una etapa temprana de desarrollo29.

El ADN mitocondrial (ADNmt) liberado de mitocondrias dañadas puede actuar como un patrón molecular asociado al daño. El ADNmt citosólico es reconocido por la sintasa de GMP-AMP cíclico (cGAS), que cataliza la producción de GMP-AMP cíclico (cGAMP) y posteriormente activa al estimulador de genes de interferón (STING). STING activado promueve la expresión de interferones de tipo I y citocinas proinflamatorias a través de la quinasa 1 asociada a TANK (TBK1), el factor regulador de interferón 3 (IRF3) y la señalización de NF-κB30. La interacción entre las vías cGAS-STING y NLRP3 podría conectar el daño mitocondrial con la activación inmune innata y la amplificación inflamatoria. La inflamación también podría alterar la excitabilidad neuronal y la plasticidad sináptica a través de la vía de la quinurenina31.

3. Disfunción mitocondrial y regulación metabólica

La disfunción mitocondrial puede proporcionar un vínculo mecanicista entre el estrés oxidativo, la inflamación, la lesión miocárdica y los trastornos emocionales. Se ha asociado el estrés psicológico con alteraciones en el metabolismo energético mitocondrial, la homeostasis redox y la integridad estructural32. El estrés crónico o excesivo puede alterar la fosforilación oxidativa, reducir la producción de trifosfato de adenosina (ATP) y aumentar la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Estos cambios pueden interrumpir el potencial de membrana mitocondrial, la homeostasis del calcio, la apoptosis y el suministro energético celular, alterando así tanto la contractilidad miocárdica como la función neuronal.

El control de calidad mitocondrial implica la biogénesis, la fusión y fisión, y la mitofagia. La biogénesis mitocondrial dependiente del coactivador 1 alfa del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PGC-1α) y la dinámica mitocondrial regulada por mitofusina 1 (MFN1), mitofusina 2 (MFN2), atrofia óptica 1 (OPA1) y proteína relacionada con la dinamina 1 (DRP1) mantienen conjuntamente la integridad de la red mitocondrial y la eficiencia respiratoria. La mitofagia mediada por la quinasa 1 inducida por PTEN (PINK1) y Parkin también participa en la homeostasis mitocondrial y en la lesión tisular en modelos experimentales de enfermedades cardiovasculares33. Bajo condiciones de estrés e inflamación, la alteración de estos procesos puede provocar una fragmentación mitocondrial excesiva, disfunción e incremento en la producción de ERO.

La mitofagia mediada por PINK1/Parkin permite el reconocimiento y la eliminación de mitocondrias dañadas. Cuando el potencial de membrana mitocondrial disminuye, Parkin es reclutado selectivamente a las mitocondrias dañadas y promueve su degradación autofágica34. Estudios In vitro indican además que la ubiquitina fosforilada generada por la actividad de PINK1 recluta receptores de autofagia, incluyendo optineurina (OPTN) y la proteína nuclear del punto 52 (NDP52), iniciando así la mitofagia35.

Cuando el control de calidad mitocondrial está deteriorado, las mitocondrias dañadas no pueden eliminarse de manera eficiente, lo que resulta en la acumulación persistente de ERO, ADNmt y otras moléculas asociadas al daño. Figura 3 ilustra la secuencia que vincula el control de calidad mitocondrial defectuoso, la liberación de señales de peligro y la activación inmunitaria innata. Estas señales asociadas al daño pueden actuar como activadores upstream de las vías cGAS-STING y NLRP3, amplificando así las respuestas inmunitarias innatas e inflamatorias.

Diagrama del proceso de daño mitocondrial con impacto del estrés, mitofagia, activación inmunitaria y efectos cardíacos.
Figura 3: Amplificación inflamatoria que involucra la disfunción del control de calidad mitocondrial, la activación inmunitaria innata y lesión cardíaca y cerebral. El estrés y la inflamación pueden alterar el control de calidad mitocondrial y la mitofagia mediada por PINK1/Parkin, lo que lleva a la acumulación de mitocondrias dañadas. Estas mitocondrias liberan ADN mitocondrial, especies reactivas de oxígeno mitocondriales y patrones moleculares asociados al daño mitocondrial, que activan las vías cGAS-STING y NLRP3. La respuesta inflamatoria resultante promueve la señalización de interferón tipo I y del factor nuclear kappa B, la activación de caspasa-1 y la liberación de citoquinas. La inflamación sostenida puede agravar aún más la lesión mitocondrial y contribuir a la alteración de la función cardíaca, la susceptibilidad a arritmias, la reducción del suministro energético neuronal, la plasticidad sináptica alterada y la regulación emocional deteriorada. Abreviaturas: ROS, especies reactivas de oxígeno; PINK1, quinasa 1 inducida por PTEN; Parkin, ligasa de ubiquitina proteína E3 RBR Parkin; LC3, cadena ligera 3 de la proteína 1 asociada a microtúbulos; mtDNA, ADN mitocondrial; mtROS, especies reactivas de oxígeno mitocondriales; mtDAMPs, patrones moleculares asociados al daño mitocondrial; cGAS-STING, sintasa de GMP-AMP cíclico–estimulador de genes de interferón; IFNs, interferones; NF-κB, factor nuclear kappa B; NLRP3, familia de receptores tipo NOD con dominio pirina 3; IL-1β, interleucina 1 beta; IL-18, interleucina 18; IL-6, interleucina 6; TNF-α, factor de necrosis tumoral alfa; ATP, trifosfato de adenosina. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

4. Eje microbiota intestinal–intestino–corazón–cerebro

La microbiota intestinal contribuye tanto al eje intestino-corazón36 como al eje microbiota-intestino-cerebro37 a través de vías inmunitarias, metabólicas, neuronales y relacionadas con la barrera intestinal. Los metabolitos microbianos ejercen una amplia gama de efectos biológicos. Un estudio en humanos mostró que la microbiota intestinal metaboliza la fosfatidilcolina de la dieta en trimetilamina, que posteriormente se convierte en óxido de trimetilamina N (TMAO), y que niveles elevados de TMAO circulante se asocian con riesgo cardiovascular38. Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca, niveles más altos de TMAO también se asocian con peores resultados clínicos39. Evidencia procedente de estudios integrados en humanos y animales indica que la L-carnitina de la dieta puede ser metabolizada por la microbiota intestinal para generar TMAO y promover la aterosclerosis40. El TMAO también podría aumentar la reactividad plaquetaria y el potencial trombótico41. Otros metabolitos microbianos, incluyendo ácidos grasos de cadena corta y metabolitos derivados del triptófano, podrían contribuir a la regulación inmunitaria, la integridad de la barrera intestinal y la función neuronal. Sin embargo, su significado clínico sigue siendo incierto.

Estudios metagenómicos en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica han demostrado que las alteraciones en el perfil funcional de la microbiota intestinal están asociadas con fenotipos de la enfermedad42. Estudios basados en poblaciones también han identificado asociaciones entre las funciones de microorganismos intestinales neuroactivos específicos, la calidad de vida y la depresión43. El trasplante de microbiota intestinal de pacientes con depresión a ratones libres de gérmenes puede inducir comportamientos similares a la depresión y alteraciones metabólicas44. De manera similar, otro estudio de trasplante cruzado entre especies encontró que la microbiota intestinal asociada con la depresión indujo cambios neuroconductuales en ratas receptoras45.

5. Alteraciones estructurales y funcionales en el corazón y el cerebro y la comunicación entre órganos

A nivel del órgano, los mecanismos descritos anteriormente pueden provocar anormalidades estructurales y funcionales tanto en el corazón como en el cerebro. Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca, las alteraciones en las redes cerebrales se han asociado con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo más baja, deterioro cognitivo y síntomas depresivos más graves46. En la dirección del cerebro al corazón, el estrés psicológico y la regulación central alterada pueden inducir cambios autonómicos y neuroendocrinos. La red autonómica central, el equilibrio simpaticovagal y el eje cerebro-corazón en general proporcionan un marco fisiológico a través del cual los estados emocionales negativos pueden influir en la frecuencia cardíaca, la estabilidad electrofisiológica y el tono vascular coronario47.

La evidencia preclínica sugiere que las vesículas extracelulares liberadas por células cardíacas pueden transportar microARNs, proteínas y mediadores inflamatorios implicados en la comunicación intercelular. Se ha demostrado que los exosomas derivados de fibroblastos cardíacos alteran el fenotipo de los cardiomiocitos y promueven la hipertrofia cardiomiocítica48. Sin embargo, estos hallazgos demuestran principalmente la comunicación intercelular local dentro del corazón y no prueban que los exosomas median señales a larga distancia entre el corazón y el cerebro en humanos. La evidencia clínica actual ofrece un respaldo más sólido a las interacciones entre la función cardíaca, la perfusión cerebral y la regulación autónoma. La evidencia sobre la comunicación a larga distancia entre el corazón y el cerebro mediada por vesículas extracelulares sigue siendo principalmente preclínica y teórica.

Estrategias de tratamiento

La enfermedad psicocardiológica requiere un manejo integral centrado en el paciente que incluya detección, evaluación exhaustiva49, intervención y seguimiento. El marco propuesto integra el tratamiento cardiovascular, intervenciones psicológicas, rehabilitación mediante ejercicio, apoyo social y manejo digital, con detección, evaluación completa, intervenciones escalonadas y seguimiento a largo plazo (Figura 4).

Diagrama de Gestión Psicocardiológica Integrada con fases de cribado, intervención y seguimiento.
Figura 4: Marco de gestión integrada para enfermedades psicocardiológicas. El marco ilustra una vía centrada en el paciente que comienza con el cribado psicológico y una evaluación cardiovascular y psicosocial integral. A continuación, los pacientes se estratifican según el riesgo clínico y se derivan a las intervenciones adecuadas, incluyendo tratamiento cardiovascular, terapia psicológica, rehabilitación mediante ejercicio, apoyo social, tratamiento farmacológico y manejo digital. El seguimiento a largo plazo, la reevaluación y el ajuste del tratamiento se incorporan a lo largo de toda la vía. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

1. Estratificación del riesgo, identificación temprana y evaluación integral

  1. La evaluación psicológica y la evaluación integral son componentes esenciales de la atención psicocardiológica. Tienen como objetivo identificar la ansiedad, la depresión, el riesgo de suicidio y los factores psicosociales que podrían afectar la adherencia al tratamiento, así como orientar la derivación estratificada por riesgo. El Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9) puede utilizarse para evaluar la presencia y gravedad de los síntomas depresivos50. El Trastorno de Ansiedad Generalizada-7 (GAD-7) se utiliza comúnmente para detectar síntomas de ansiedad generalizada y evaluar su gravedad51. La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) es adecuada para la evaluación inicial de los síntomas de ansiedad y depresión en pacientes con enfermedades físicas52.
    Los pacientes con síntomas graves, deterioro funcional marcado o riesgo de suicidio deben recibir una evaluación psicológica profesional. Una evaluación integral debe incluir la gravedad de la enfermedad cardiovascular, la función cardíaca, el riesgo de arritmias, trastornos metabólicos y del sueño, medicamentos concomitantes, síntomas psicológicos, apoyo social y preferencias del paciente. Los biomarcadores relacionados con los mecanismos aún no están suficientemente validados para la estratificación rutinaria del riesgo. La intensidad del manejo debe corresponder al nivel de riesgo del paciente dentro de una vía que combine cribado, diagnóstico, derivación, tratamiento y seguimiento.

2. Intervenciones no farmacológicas, psicológicas y conductuales

  1. Se puede considerar una psicoterapia estructurada para pacientes con ansiedad persistente, depresión o trastornos psicológicos específicos. Los metanálisis sugieren que las intervenciones psicosociales pueden reducir los síntomas de ansiedad y depresión en pacientes con insuficiencia cardíaca, aunque sus efectos sobre la calidad de vida, hospitalización y mortalidad siguen siendo limitados53. En el ensayo ENRICHD, la intervención mejoró la depresión y el apoyo social percibido, pero no aumentó la supervivencia libre de eventos54. La gestión del estrés puede reducir el malestar psicológico, pero se requiere mayor confirmación sobre sus efectos en eventos cardiovasculares55.
    En pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia cognitivo-conductual puede mejorar la depresión y la calidad de vida, pero no ha mejorado los comportamientos de autocuidado ni los resultados clínicos56. Se ha demostrado que la atención colaborativa basada en llamadas telefónicas mejora la depresión y la calidad de vida relacionada con la salud mental tras un bypass de la arteria coronaria (CABG)57. La atención colaborativa híbrida también podría mejorar el estado de ánimo, aunque no se ha demostrado una reducción en la rehospitalización ni en la mortalidad58. Estos hallazgos indican que las mejoras en los síntomas psicológicos no deben considerarse evidencia de protección cardiovascular.

3. Ejercicio, rehabilitación física y rehabilitación basada en la medicina tradicional china

  1. La rehabilitación cardíaca basada en el ejercicio es un componente estándar de la atención para pacientes elegibles con enfermedad coronaria y para pacientes seleccionados con insuficiencia cardíaca estable. Los metanálisis indican que la rehabilitación cardíaca basada en el ejercicio reduce los riesgos de muerte cardiovascular, infarto de miocardio y hospitalización entre los pacientes con enfermedad coronaria, además de mejorar la calidad de vida relacionada con la salud59. El ensayo aleatorizado UPBEAT mostró que tanto el ejercicio aeróbico como la sertralina redujeron los síntomas depresivos en pacientes con enfermedad coronaria60.
    Un metaanálisis de 2022 sugirió que el tai chi, cuando se añade a la atención estándar, podría mejorar los síntomas depresivos, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, con una certeza de la evidencia que varía desde muy baja hasta moderada61. La acupuntura también puede aliviarmediantelos síntomas depresivos en pacientes con enfermedad cardiovascular y depresión. Sin embargo, la evidencia sigue siendo incierta debido a la calidad limitada y la heterogeneidad sustancial62.
    Estas intervenciones deben complementar, y no sustituir, los tratamientos cardiovasculares y psicológicos estándar. Las prescripciones de ejercicio deben individualizarse según el riesgo cardiovascular, la función cardíaca, la capacidad de ejercicio, la fragilidad y el estado psicológico.

4. Intervenciones farmacológicas y biológicas dirigidas

  1. Terapia cardiovascular dirigida por pautas
    1. La farmacoterapia cardiovascular dirigida por guías es un componente estándar de la atención. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria crónica deben recibir terapia antiplaquetaria, terapia hipolipemiante, tratamiento antiisquémico y otras medidas de prevención secundaria.63Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben recibir una farmacoterapia adecuada dirigida por las guías clínicas, según la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, la gravedad de los síntomas y las comorbilidades.64.
  2. Terapia con antidepresivos
    Se pueden recetar antidepresivos a pacientes con trastornos depresivos o de ansiedad de moderados a graves tras una evaluación especializada, con el objetivo de aliviar los síntomas.mediantealiviar los síntomas psicológicos y mejorar el deterioro funcional. El ensayo SADHART mostró que la sertralina tenía un perfil de seguridad cardiovascular favorable en general en pacientes con infarto de miocardio reciente o angina inestable y depresión mayor. Sus efectos antidepresivos fueron más pronunciados en pacientes con depresión recurrente o más grave65El ensayo CREATE demostró que el citalopram mejoró los síntomas depresivos en pacientes con enfermedad cardíaca coronaria y depresión.66El ensayo REMIT sugirió que el escitalopram podría reducir la aparición de isquemia miocárdica inducida por estrés mental67.
    La terapia con antidepresivos debe iniciarse generalmente con una dosis baja, con monitoreo regular de la respuesta terapéutica, la adherencia y la seguridad cardiovascular. En pacientes con enfermedad cardiovascular y depresión, se debe evaluar la eficacia del tratamiento, así como la seguridad cardiovascular y psiquiátrica, durante toda la terapia.68Debe prestarse especial atención a la prolongación del intervalo QTc, la hipotensión ortostática, la hiponatremia, el riesgo de sangrado y las posibles interacciones con agentes antiagregantes, anticoagulantes y fármacos antiarrítmicos. Los antidepresivos tricíclicos generalmente no se consideran tratamiento de primera elección en pacientes con enfermedad cardiovascular debido a su potencial para provocar alteraciones en la conducción cardíaca, efectos adversos anticolinérgicos y arritmias.
    1. Terapias antiinflamatorias y dirigidas al mecanismo
      Las intervenciones antiinflamatorias y dirigidas a las mitocondrias siguen en investigación. El ensayo CANTOS mostró que el canakinumab redujo el riesgo de ciertos eventos cardiovasculares recurrentes, pero aumentó el riesgo de infección fatal.69Sin embargo, no se evaluaron los resultados psicológicos, por lo que los hallazgos no respaldan el uso específico de canakinumab en pacientes con enfermedad psicocardiológica. Las estrategias terapéuticas dirigidas a las vías cGAS-STING y NLRP3 también permanecen en etapas iniciales, con una validación insuficiente en poblaciones clínicas.

5. Gestión Digital y Longitudinal

Los dispositivos portátiles, las terapéuticas digitales y la monitorización remota pueden complementar la atención médica estándar y extender el manejo más allá de los entornos clínicos. Los dispositivos portátiles pueden monitorear continuamente la frecuencia cardíaca, la actividad electrocardiográfica, la actividad física y el sueño70. Se ha demostrado que la terapia cognitivo-conductual basada en internet con apoyo de un terapeuta (TCBI) mejora los síntomas depresivos y la calidad de vida, aunque sus efectos sobre la ansiedad siguen siendo inconsistentes71. Las mejoras en la depresión pueden persistir durante 6 a 12 meses72. La rehabilitación cardíaca digital puede mejorar ciertas medidas de actividad física y capacidad funcional, pero la evidencia sobre resultados clínicos a largo plazo sigue siendo limitada73. La rehabilitación cardíaca basada en teléfonos inteligentes también se ha asociado con mejoras en la capacidad de ejercicio, comportamientos de salud, calidad de vida y ansiedad tras la intervención coronaria percutánea (ICP)74. La intervención eIMPACT redujo los síntomas depresivos, pero no mejoró varios biomarcadores de riesgo cardiovascular75.
Las herramientas digitales deben integrarse en las vías clínicas establecidas de derivación y tratamiento, con una validación adecuada de dispositivos y algoritmos, protección de la privacidad de los datos, reducción de la brecha digital y mejor acceso para poblaciones diversas de pacientes.

6. Posicionamiento clínico y basado en evidencia de las intervenciones

Para facilitar la comparación clínica de estrategias de manejo, esta revisión ofrece una síntesis narrativa de las intervenciones según el diseño del estudio, la consistencia de los hallazgos y el potencial de traslación clínica (Tabla Suplementaria 1). La solidez de la evidencia se clasifica como sustancial, limitada o preliminar. El papel clínico de cada intervención se categoriza como manejo o tratamiento estándar, una intervención adyuvante potencial, una intervención exploratoria o una intervención que actualmente no se recomienda como prioridad. Estas clasificaciones tienen como único propósito describir la madurez, consistencia y alcance de la evidencia disponible, y no pretenden representar niveles formales de evidencia ni clases de recomendación utilizadas en las guías de práctica clínica.

Conclusiones

La enfermedad psicocardiológica puede entenderse como una condición clínica en la que interactúan de forma bidireccional la enfermedad cardiovascular y los trastornos psicológicos, particularmente la ansiedad y la depresión. Evidencia proveniente de estudios en humanos respalda las asociaciones entre el malestar psicológico, la disfunción autonómica, la inflamación sistémica, las alteraciones metabólicas y los resultados cardiovasculares adversos. Por el contrario, mecanismos moleculares específicos, incluyendo el inflamatosoma NLRP3, la señalización cGAS-STING, la mitofagia mediada por PINK1/Parkin y el eje intestino–corazón–cerebro, están respaldados principalmente por estudios preclínicos y observacionales. Por lo tanto, estos mecanismos aún no pueden considerarse vías causales establecidas en humanos.

La atención clínica debe seguir una vía integrada que vincule la detección, evaluación, intervención, derivación y seguimiento. La terapia cardiovascular guiada por recomendaciones, la psicoterapia estructurada cuando esté clínicamente indicada, el tratamiento con antidepresivos tras una evaluación adecuada y la rehabilitación cardíaca basada en ejercicio constituyen los componentes principales del manejo. La psicoeducación, el apoyo social, los enfoques tradicionales de rehabilitación y las intervenciones digitales pueden ofrecer apoyo adicional. Las terapias cardiovasculares mejoran principalmente los resultados cardiovasculares, mientras que la psicoterapia y los antidepresivos se dirigen principalmente a los síntomas psicológicos y al deterioro funcional asociado. La rehabilitación cardíaca basada en ejercicio puede ofrecer beneficios más amplios al mejorar la capacidad funcional, el bienestar psicológico y algunos resultados cardiovasculares seleccionados. Las intervenciones complementarias deben complementar, y no sustituir, los tratamientos cardiovasculares y psicológicos establecidos.

Las terapias antiinflamatorias y otras dirigidas a mecanismos específicos siguen siendo experimentales. La inhibición de IL-1β ha demostrado beneficios cardiovasculares en pacientes seleccionados con riesgo inflamatorio residual, pero estos hallazgos no pueden extrapolarse directamente a pacientes con enfermedad psicocardiológica. La evidencia que respalda las intervenciones dirigidas al NLRP3 sigue siendo insuficiente para su uso clínico habitual. Las estrategias dirigidas a la señalización cGAS-STING o a la mitofagia mediada por PINK1/Parkin permanecen principalmente limitadas a la investigación preclínica y traslacional temprana.

Los estudios futuros deben estandarizar las definiciones de enfermedad, los criterios diagnósticos y las medidas de resultado. Se necesitan cohortes prospectivas multicéntricas y ensayos guiados por mecanismos y estratificados, con evaluación separada de los resultados psicológicos y cardiovasculares. La investigación debe avanzar desde la validación de mecanismos en humanos hasta la calificación de biomarcadores, la evaluación de seguridad y la confirmación de la eficacia clínica. Tales esfuerzos podrían facilitar la traducción de hallazgos mecanicistas en enfoques prácticos e individualizados para la atención psicocardiológica.

Tabla suplementaria 1: Fundamentación basada en evidencia y posicionamiento clínico de las intervenciones clave en psicocardióloga. La tabla resume las principales categorías de intervenciones utilizadas en la atención psicocardiológica, incluyendo la evaluación psicológica, psicoterapia, atención colaborativa, rehabilitación mediante ejercicio, enfoques tradicionales de rehabilitación, tratamiento con antidepresivos, terapias antiinflamatorias y dirigidas a mecanismos específicos, intervenciones digitales y monitoreo remoto. Para cada intervención, se presentan las principales evidencias y resultados, referencias de apoyo, el grado de madurez de la evidencia y el rol clínico propuesto. La evidencia se clasifica como sustancial, limitada o preliminar, y las intervenciones se posicionan como tratamiento estándar, atención adyuvante, terapia exploratoria o no recomendadas actualmente para uso rutinario. Estas categorías representan una síntesis narrativa de la evidencia disponible y no constituyen recomendaciones formales de guías clínicas. Haga clic aquí para descargar este archivo.

Divulgaciones

Los autores declaran no tener intereses en conflicto. Esta revisión se basa exclusivamente en estudios publicados previamente y no implicó investigación nueva con participantes humanos.

Agradecimientos

Los autores agradecen a la Sección de Enseñanza e Investigación de Psicología de la Universidad de Medicina China de Anhui y a Miao Qing de la Universidad de Medicina China de Guangzhou por su orientación y apoyo. Este trabajo fue financiado por el Proyecto Clave de Ciencias Humanas y Sociales 2025 para Instituciones de Educación Superior del Departamento de Educación de la Provincia de Anhui, «Mecanismos de acoplamiento y vías de optimización para cultivar un sentido de comunidad para la nación china mediante la investigación y el estudio cultural y museístico desde la perspectiva de la integración cultural: un estudio empírico basado en las prácticas de Anhui–Xinjiang» (Número del proyecto: 2025AHGXSK30457), y por el Programa de Gastos Operativos para Investigación Básica de Instituciones de Educación Superior en la Región Autónoma de Xinjiang Uigur, «Mecanismos subyacentes y estrategias improvisadas para fomentar un sentido de comunidad para la nación china mediante recorridos de investigación y estudio del patrimonio cultural desde una perspectiva de integración cultural» (Número del proyecto: XJEDU2026P141).

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