Artículo de investigación

Análisis bibliométrico de la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada en las metástasis esqueléticas: tendencias de investigación de 2016 a 2025

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DOI:

10.3791/72978

15 de septiembre de 2026

En este artículo

Resumen

El análisis bibliométrico revela que la investigación en tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada en metástasis ósea ha pasado de la validación diagnóstica hacia la integración teranóstica y la imagenología precisa con múltiples dianas.

Resumen

La metástasis ósea es una complicación común de las neoplasias avanzadas, y la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) desempeña un papel cada vez más importante en su diagnóstico y manejo. Dada la rápida evolución de este campo en la última década, es necesario realizar una evaluación bibliométrica oportuna para delimitar su panorama de investigación y las tendencias emergentes. Este estudio tuvo como objetivo analizar exhaustivamente el panorama de la investigación global sobre PET/CT en metástasis ósea desde 2016 hasta 2025. Las publicaciones se recuperaron de la Colección Principal de Web of Science el 6 de abril de 2026, mediante una estrategia de búsqueda temática. Tras la selección, se incluyeron 1.154 artículos y revisiones en inglés. Los análisis bibliométricos se realizaron utilizando VOSviewer, CiteSpace y Scimago Graphica. La producción anual de publicaciones mostró una tendencia de crecimiento fluctuante, alcanzando su punto máximo en 2025 con 137 artículos. China ocupó el primer lugar en volumen de publicaciones (297 artículos), seguida por Estados Unidos (230 artículos) y Alemania (150 artículos). En cuanto al impacto por citas, Estados Unidos obtuvo el mayor número total de citas (7.628), mientras que los Países Bajos alcanzaron el mayor promedio de citas por artículo (56,7). El European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging fue la revista más productiva y más citada. La colaboración internacional fue más fuerte entre Estados Unidos, Alemania y el Reino Unido. La literatura incluida abarcó una amplia gama de trazadores para PET, incluyendo agentes dirigidos al antígeno de membrana prostática (PSMA), análogos de colina, inhibidores de la proteína activadora de fibroblastos (FAPI) y trazadores dirigidos al receptor de somatostatina (SSTR). Los temas de investigación evolucionaron desde la validación inicial de nuevos trazadores (68Ga-PSMA, 18F-colina) hacia la teranóstica dirigida al PSMA y la imagenología de precisión multiobjetivo, y más recientemente hacia la imagenología basada en FAPI, tumores neuroendocrinos, evaluación corporal completa y monitoreo de la eficacia del tratamiento. Los temas emergentes incluyen la traducción clínica de nuevas sondas, aplicaciones transversales entre cánceres, radiómica cuantitativa y colaboración internacional. Esta evolución indica que la investigación con PET/CT en metástasis ósea ha estado avanzando de manera constante hacia una medicina de precisión teranóstica, multiobjetivo y transversal al cáncer.

Introducción

La metástasis esquelética es una complicación común de las neoplasias avanzadas, especialmente de los cánceres de mama, próstata, pulmón y tiroides1,2,3,4,5. A menudo conduce a eventos relacionados con el esqueleto, como fracturas patológicas, compresión de la médula espinal, hipercalcemia y dolor intratable, lo que deteriora la calidad de vida y reduce la supervivencia6,7,8,9,10. La tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) ha surgido como una poderosa modalidad de imagen molecular que integra información funcional metabólica con localización anatómica11,12,13,14,15. En comparación con técnicas convencionales como la centellografía ósea, la tomografía computarizada (CT) o la resonancia magnética (MRI), la PET/CT ofrece una sensibilidad y especificidad superiores para detectar metástasis óseas16,17,18,19,20. Los trazadores comúnmente utilizados, como 18F‑FDG, 18F‑NaF y 68Ga‑FAPI, han ampliado las capacidades diagnósticas en diversos escenarios clínicos21,22. En particular, la PET dirigida al antígeno de membrana prostática (PSMA) y la PET dirigida al receptor de somatostatina (SSTR) han demostrado un valor significativo en la detección de metástasis esqueléticas en el cáncer de próstata y en tumores neuroendocrinos, respectivamente, ampliando aún más la utilidad clínica de la PET/CT en este campo23. Durante las últimas dos décadas, una creciente cantidad de literatura ha investigado la aplicación de la PET/CT en la metástasis esquelética, abarcando la precisión diagnóstica, el valor pronóstico, la evaluación de la respuesta al tratamiento, el desarrollo de trazadores y las comparaciones con otras modalidades24.

A pesar de esta abundancia de publicaciones, la rápida expansión y amplia dispersión de la literatura dificultan que investigadores y clínicos comprendan sistemáticamente la estructura general, la evolución y las fronteras emergentes del campo. El análisis bibliométrico proporciona un enfoque cuantitativo y visual para mapear paisajes del conocimiento mediante el examen de producciones publicadas, redes de citas, coautoría, coocurrencia de palabras clave y patrones de colaboración25,26. Mediante el análisis cuantitativo del volumen de publicaciones, las relaciones de citas y las colaboraciones entre autores, este método puede identificar de forma objetiva y sistemática los temas de investigación más destacados, los trabajos altamente influyentes y las redes centrales de colaboración en un campo determinado27. Hasta la fecha, no se ha realizado ningún estudio bibliométrico exhaustivo centrado específicamente en el papel de la PET/CT en metástasis ósea. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo realizar un análisis bibliométrico de la investigación mundial sobre la PET/CT en metástasis ósea, incluyendo tendencias anuales, países, instituciones, revistas y autores más productivos, temas de investigación destacados, evolución temporal de las fronteras y mapas visuales del conocimiento, orientando así futuras investigaciones en este campo.

Protocolo

Fuente de datos y estrategia de recuperación
Los datos para este estudio se obtuvieron de la base de datos Web of Science Core Collection el 6 de abril de 2026. Se consultaron los siguientes índices de la Colección Principal: Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) y Social Sciences Citation Index (SSCI). Se realizó una búsqueda avanzada, limitando el alcance de la búsqueda al campo temático de la literatura. La consulta específica de búsqueda se construyó de la siguiente manera: TS=(“bone metast” OR “skeletal metast” OR “osseous metast”) AND TS=(“Positron Emission Tomography Computed Tomography” OR “CT PET” OR “CT PET Scan” OR “PET CT Scan” OR “PET/CT” OR “PET/CT Scan” OR “Positron Emission Tomography-Computed Tomography”). El período de recuperación se estableció desde el 1 de enero de 2016 hasta el 31 de diciembre de 2025, con el fin de abarcar la última década de actividad investigadora en este campo de rápida evolución, ya que en los últimos diez años se han producido avances sustanciales en la tecnología PET/CT, el desarrollo de nuevos trazadores y las aplicaciones clínicas en metástasis esquelética, lo que hace que este intervalo de tiempo sea el más representativo del panorama investigador actual.

Criterios de inclusión y exclusión
Para minimizar el sesgo en los análisis posteriores, se aplicó un proceso riguroso de selección. Los criterios de inclusión fueron: artículos originales o revisiones revisados por pares; publicados en inglés; publicados entre 2016 y 2025. Los criterios de exclusión fueron: resúmenes de conferencias, artículos de conferencias, editoriales, capítulos de libros y publicaciones retractadas; publicaciones no en inglés; registros duplicados. Los estudios preclínicos, estudios de simulación, informes de casos y series de casos fueron excluidos del análisis final, ya que el presente estudio bibliométrico se centró en artículos originales de investigación y revisiones revisados por pares que proporcionan evidencia sistemática y revisiones exhaustivas del campo. Los registros duplicados se identificaron comparando nombres de autores, títulos, nombres de revistas, años de publicación y DOIs, utilizando la función «Buscar duplicados» del software bibliométrico y la verificación manual. Los duplicados identificados se eliminaron antes de continuar con el análisis.

Exportación y preprocesamiento de datos
Los registros completos y las referencias citadas de la literatura que cumplían con los criterios de inclusión se exportaron desde la base de datos en formato de texto plano. Los datos exportados incluían campos de metadatos esenciales como nombres de autores, títulos de artículos, publicaciones fuente, resúmenes, palabras clave, listas de referencias y conteos de citas. Los archivos de datos exportados se archivaron en dispositivos de almacenamiento local para su posterior lectura y visualización mediante software bibliométrico.

Herramientas de análisis y visualización de datos
Para el conjunto de datos bibliográficos obtenido, se utilizaron colaborativamente múltiples herramientas especializadas de software y plataformas en línea para completar el análisis bibliométrico y el mapeo científico. El proceso específico de análisis fue el siguiente: los indicadores bibliométricos básicos se compiló y organizó utilizando Excel. Los mapas del conocimiento científico se construyeron principalmente mediante VOSviewer y CiteSpace. Para el análisis con VOSviewer, se adoptó el método de conteo completo. Para la red de colaboración entre países, el número máximo de nodos mostrados se estableció en 25; para las redes de instituciones, revistas y autores, se estableció en 50. Para el análisis de co-citación de revistas, el número mínimo de citas se fijó en cinco. El parámetro de resolución de agrupamiento se mantuvo en el valor predeterminado de 1,0. VOSviewer se utilizó para el análisis de redes y la visualización de clústeres en la co-citación de revistas, colaboración entre países, colaboración institucional y coautoría entre autores. Para el análisis con CiteSpace, el parámetro de división temporal se configuró en un año por intervalo. El valor Top N por intervalo se estableció en 10. Se utilizó el algoritmo Pathfinder para la poda de redes, combinado con la opción de poda de redes por intervalos, y todos los demás parámetros siguieron las recomendaciones predeterminadas del software. CiteSpace se empleó para la detección de explosiones de palabras clave, el análisis de evolución temporal por zonas de co-ocurrencia de palabras clave y la construcción e interpretación de redes de co-citación de referencias. Para la visualización espacial de las relaciones de colaboración entre países, se utilizó Scimago Graphica para generar mapas geoespaciales que mostraran de forma intuitiva la intensidad de la colaboración académica entre diferentes países o regiones. Además, se generaron diagramas de acordes que ilustran los vínculos de colaboración entre países mediante una plataforma en línea de análisis bibliométrico. Los datos de evaluación de revistas, incluidos los factores de impacto de las revistas y las clasificaciones por cuartil en el Journal Citation Reports (JCR), se obtuvieron consultando y verificando manualmente la información en el sitio web del Journal Citation Reports (JCR). Este proceso integrado de análisis con múltiples herramientas garantizó la exhaustividad y precisión del análisis de la estructura de la investigación, la evolución de los temas de interés y los patrones de colaboración en este campo. El proceso de investigación de este estudio se muestra en Figura 1.

Resultados

Tendencias anuales en publicaciones y citas
Mediante la estrategia de recuperación descrita anteriormente, se obtuvo inicialmente un conjunto de 1.478 registros de la base de datos Web of Science Core Collection. Tras filtrar por tipo de documento (excluyendo resúmenes de conferencias, artículos de conferencias, materiales editoriales, capítulos de libros y artículos retractados), se conservaron un total de 1.182 artículos originales y revisiones. Tras aplicar restricciones adicionales para incluir únicamente publicaciones en inglés, se incluyeron finalmente 1.154 registros para el análisis bibliométrico. Este conjunto de datos consta de 944 artículos originales y 210 revisiones, abarcando el período comprendido entre el 1 de enero de 2016 y el 31 de diciembre de 2025, y sirve como base literaria para todos los análisis y visualizaciones posteriores. Desde 2016 hasta 2025, el número anual de publicaciones sobre PET/CT en el campo de metástasis esqueléticas tumorales mostró un crecimiento fluctuante, presentando una tendencia general con forma de “W”. Se registraron tres picos en 2016 (109 artículos), 2022 (128 artículos) y 2025 (137 artículos). Las citas evolucionaron en dos fases. Antes de 2021, aumentaron de forma constante desde 193 hasta 2.867. A partir de 2021, continuaron en ascenso junto con las fluctuaciones en la producción de publicaciones, alcanzando 3.710 en 2025. El aumento fluctuante en el número de publicaciones, junto con el rápido crecimiento en el número de citas, refleja conjuntamente la actividad investigadora y el impacto académico crecientes en este campo (Figura 2).

Distribución por país/región y red de colaboración
En cuanto al volumen de publicaciones, China ocupó el primer lugar con 297 artículos, seguida por Estados Unidos con 230 artículos. Estos dos países superaron significativamente a otras naciones importantes como Alemania (150 artículos), Italia (90 artículos) y el Reino Unido (82 artículos) (Figura 3A). En cuanto al número de citas, Estados Unidos obtuvo la mayor puntuación con 7.628 citas, seguido por Alemania con 7.165 citas, mientras que China registró 3.455 citas. Los países europeos, incluidos los Países Bajos, Francia, Suiza e Italia, también tuvieron un buen desempeño. Cabe destacar que Alemania alcanzó un promedio de 47,8 citas por artículo. En cuanto a la colaboración internacional, la fuerza total de enlaces reveló que Estados Unidos (187), Alemania (157) y el Reino Unido (127) fueron los centros principales en la red de colaboración, mientras que China presentó una fuerza total de enlaces de 46 (Tabla 1).

El análisis de agrupamiento dividió los principales países en cinco grupos colaborativos. El grupo 1 incluyó a Australia, Canadá, Dinamarca, los Países Bajos, Suecia, Suiza y Turquía, formando un círculo colaborativo disperso pero estrechamente conectado de Europa nórdica, América del Norte y Australasia. El grupo 2 consistió en Bélgica, Francia, Italia, España y el Reino Unido, representando un grupo colaborativo estrechamente integrado de Europa occidental. El grupo 3 comprendió a China, Japón, Corea del Sur y Estados Unidos, mostrando una combinación interregional de Asia oriental y América del Norte. El grupo 4 fue un par bilateral de Austria y Brasil, y el grupo 5 fue otro par bilateral de Alemania e India (Figura 3B).

Análisis del impacto institucional y de colaboración
La Universidad Médica del Suroeste ocupó el primer lugar entre todas las instituciones con 31 publicaciones. El Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering se ubicó en segundo lugar con 28 publicaciones, seguido por el Instituto Nacional del Cáncer con 22 publicaciones (Figura 4A). En cuanto al número de citas, la Universidad de Berna ocupó el primer lugar con 1.466 citas, alcanzando un promedio de 146,6 citas por artículo. El Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering se ubicó en segundo lugar con 1.424 citas, y la Escuela Médica de Harvard en tercer lugar con 1.366 citas (Figura 4B). La Universidad Médica del Suroeste, que tuvo la mayor producción de publicaciones entre las instituciones chinas, recibió 228 citas con un promedio de aproximadamente 7,4 citas por artículo. La fuerza total de enlace refleja la intensidad de la colaboración entre instituciones. El Hospital Universitario de Essen ocupó el primer lugar con una fuerza total de enlace de 38, seguido por el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (34) y el Instituto de Investigación del Cáncer (31). El análisis de conglomerados clasificó a 49 instituciones principales en seis grupos colaborativos (Tabla 2).

El clúster 1 fue el clúster mixto más grande, que incluía la Universidad Johns Hopkins, la Universidad Técnica de Munich, el Centro Alemán de Investigación contra el Cáncer, así como la Universidad Médica de Nanjing y la Universidad de Shandong, representando una red colaborativa altamente interregional. El clúster 2 consistió principalmente en instituciones chinas y estadounidenses, incluyendo el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, el Centro de Cáncer MD Anderson, la Universidad Fudan y la Universidad Jiao Tong de Shanghai, reflejando una estrecha colaboración sino-estadounidense en el campo de la PET/TC en metástasis esqueléticas tumorales. El clúster 3 estuvo dominado por instituciones europeas, aunque también incluyó la Universidad de Tel Aviv (Israel) y la Universidad de São Paulo (Brasil), lo que indica la influencia irradiante de la investigación europea en países emergentes. El clúster 4 formó un círculo colaborativo entre el norte de Europa, el Reino Unido y Suiza, que comprendía la Universidad de Aalborg, la Universidad de Berna y el Instituto de Investigación del Cáncer, entre otras. El clúster 5 mostró una colaboración transpacífica entre instituciones chinas—la Universidad Normal de Pekín, la Universidad Médica Capital y la Academia China de Ciencias Médicas—y la Universidad de Pensilvania. El clúster 6 fue una asociación entre instituciones australianas y del norte de Europa, incluyendo la Universidad de Melbourne y la Universidad de Uppsala (Figura 4C).

Red de colaboración de autores
En cuanto al número de publicaciones, Chen Y ocupó el primer lugar con 23 artículos, seguido por Herrmann K (19 artículos), Eiber M (15 artículos) y Fendler WP (14 artículos). Los diez principales autores procedían principalmente de Alemania, Estados Unidos, China, Dinamarca, Japón y Bélgica (Figura 5A). En cuanto al número de citas, Eiber M obtuvo la puntuación más alta (1.008 citas), seguido por Fanti S (958 citas) y Herrmann K (906 citas). Entre los diez autores más citados, cinco eran investigadores alemanes (Figura 5B). Cabe destacar que hubo poca superposición entre los diez autores más productivos y los diez autores más citados; solo Herrmann K y Eiber M aparecieron en ambas listas.

El análisis de agrupamiento de la red de colaboración dividió a los 64 principales autores en seis grupos. El grupo 1 representó la colaboración intercontinental entre Europa y África, ejemplificada por la cooperación entre académicos daneses y alemanes como Petersen LJ, Zacho HD y Haarmark C, y académicos sudafricanos que incluyen a Sathekge MM, Mokoala KMG y Lawal IO. El grupo 2 estaba compuesto principalmente por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., incluyendo a Choyke PL, Turkbey B, Apolo AB, Dahut WL, Lindenberg L y Morris MJ, formando un grupo colaborativo nacional altamente intensivo. Los grupos 3 y 4 juntos constituían un círculo de investigación central centrado en académicos alemanes con proyección hacia Europa y América. Cabe destacar que Herrmann K, Fendler WP, Eiber M, Rowe SP y Pomper MG aparecieron frecuentemente en múltiples grupos, reflejando sus roles fundamentales en el campo. El grupo 5 era un grupo independiente de académicos indios, incluyendo a Bal C, Ballal S, Tripathi M, Satapathy S y Yadav MP, lo que indica que la India ha formado una red colaborativa autónoma en esta área. El grupo 6 estaba compuesto principalmente por académicos italianos y británicos, como Fanti S, Koh DM, Lecouvet FE, Padhani AR y Tunariu N, centrados en la evaluación por imágenes de metástasis esqueléticas en cáncer de próstata (Figura 5C).

Análisis de revistas
En cuanto al volumen de publicaciones, la European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging ocupó el primer lugar con 96 artículos, seguida por la Journal of Nuclear Medicine (59 artículos), Clinical Nuclear Medicine (53 artículos), Nuclear Medicine Communications (48 artículos) y Frontiers in Oncology (47 artículos) (Figura 6A). Entre las diez revistas principales, seis se encontraban en el cuartil Q1, incluyendo revistas autorizadas en medicina nuclear e imagenología como Clinical Nuclear Medicine (IF 9,6), Journal of Nuclear Medicine (IF 9,1) y European Radiology (IF 4,7). Además, Nuclear Medicine Communications (IF 1,3, Q3) y Annals of Nuclear Medicine (IF 2,5, Q2) también se ubicaron entre las más productivas en número de publicaciones (Tabla 3). En cuanto al número de citas, la European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging también ocupó el primer lugar (3.560 citas), seguida por la Journal of Nuclear Medicine (2.846 citas) y European Urology (1.886 citas). Destacable es que European Urology (IF 25,2, Q1) publicó solo ocho artículos pero alcanzó un promedio de 235,8 citas por artículo; Radiology (IF 15,2) publicó 10 artículos con 790 citas; y Theranostics (IF 13,3) publicó 12 artículos con 620 citas (Figura 6B).

El análisis de agrupamiento de la red de co-citación dividió 52 revistas en seis grupos. Agrupamiento 1 consistió principalmente en revistas nucleares de medicina, incluyendo la Revista de Medicina NuclearRevista Europea de Medicina Nuclear e Imagen MolecularMedicina Nuclear Clínica, y Seminarios de Medicina Nuclear, representando la plataforma académica principal del campo. Agrupamiento 2 incluidos revistas oncológicas integrales como Frontiers in OncologyCánceres, y BMC Cancer, reflejando la difusión interdisciplinaria de este tema. Clúster 3 incluidos revistas de imagen molecular y teranósticos tales como TeranósticaImagen Molecular y Biología, y Medios de Contraste e Imagen Molecular, lo que indica una tendencia hacia la medicina de precisión. Agrupaciones 4 y 5 reunió algunas revistas de acceso abierto y subrevistas de física de medicina nuclear, como EJNMMI Physics y EJNMMI Research, revelando una rama independiente de investigación técnica y metodológica. Clúster 6 agruparon revistas tradicionales de radiología, incluyendo RadiologíaEuropean Radiology, y el British Journal of Radiology, lo que demuestra que este tema también atrae la atención de la comunidad más amplia de imágenes (Figura 6C).

Análisis de palabras clave
Las palabras clave de alta frecuencia delimitan claramente el marco central de este campo. «Cáncer de próstata» y «cáncer de mama» son los tipos tumorales predominantes, mientras que «metástasis óseas» y «metástasis esqueléticas» actúan como indicadores principales de resultado, lo que indica que la investigación con PET/TC está altamente concentrada en las metástasis óseas provenientes de estas dos malignidades. En cuanto a los enfoques técnicos, «tomografía por emisión de positrones», «PET/TC» y «F 18 FDG PET/TC» dominan, aunque «centellografía» (centellografía ósea convencional) aún aparece con una frecuencia relativamente alta, reflejando un panorama de investigación en el que coexisten tecnologías nuevas y antiguas, que a menudo se comparan entre sí. Desde una perspectiva clínica, «diagnóstico» y «sobrevida» representan los dos ejes principales relacionados con el desempeño diagnóstico y la evaluación pronóstica, respectivamente (Figura 7A).

El análisis de las 25 palabras clave principales con las ráfagas de citas más intensas revela los puntos calientes de investigación y sus núcleos asociativos a lo largo de diferentes años. «C 11 colina PET/TC», «ligando PSMA marcado con Ga 68» y «recurrencia bioquímica» presentan la mayor centralidad, lo que indica que los trazadores basados en colina y en PSMA no solo son puntos calientes de investigación, sino que también actúan como puentes que conectan el diagnóstico, el seguimiento de la recurrencia bioquímica y la toma de decisiones terapéuticas. Además, la elevada centralidad de «radio 223» y «quimioterapia» sugiere que modalidades terapéuticas como la terapia con radionúclidos y la quimioterapia están estrechamente entrelazadas con la investigación en imagenología, reflejando la integración teranóstica característica de este campo (Figura 7B, Tabla 4).

La agrupación temporal y el análisis de ráfagas ilustran la evolución dinámica de los temas de investigación más destacados. En el período inicial (2016–2018), las palabras clave con ráfagas incluyeron «ga 68 labeled psma ligand», «choline pet/ct» y «f 18 fluoride pet», teniendo como tarea principal la validación clínica de nuevos trazadores. Durante el período intermedio (2019–2023), «psma» y «psma pet» continuaron mostrando ráfagas, marcando el enfoque en PSMA como la corriente principal absoluta. Destacable es que, en los últimos años (2022–2025), ha surgido un conjunto de nuevas palabras clave con ráfagas: «fibroblast activation protein» (FAPI) ha emergido como un blanco no relacionado con PSMA; «neuroendocrine tumors» ha ampliado el alcance de la investigación desde el cáncer de próstata hasta las metástasis óseas de tumores neuroendocrinos; y «whole body» y «efficacy» reflejan la transición de las modalidades de imagen desde evaluaciones regionales hacia evaluaciones corporales completas, y desde evaluaciones cualitativas hacia mediciones cuantitativas de la eficacia terapéutica (Figura 7C). Estas palabras clave representan las direcciones más avanzadas del campo, indicando que el papel de la PET/CT en las metástasis esqueléticas tumorales se está profundizando, pasando del diagnóstico puro hacia el monitoreo terapéutico y la estadificación precisa.

Análisis de referencias
Entre todas las referencias citadas, el estudio de Hofman MS (2020) publicado en The Lancet ocupó el primer lugar con 78 citas. Este estudio demostró el valor terapéutico del 177Lu-PSMA-617 en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, marcando un avance significativo en la integración teranóstica. Las estadísticas globales del cáncer de Sung H (2021) (60 citas), junto con los primeros estudios diagnósticos de Eiber M (2015) y Pyka T (2016) mediante PET/TC con PSMA, constituyen conjuntamente la base de conocimiento de alta frecuencia en el campo (Figura 8A, Tabla 5). En cuanto a la centralidad de intermediación, referencias como Hillner BE (2015), Rauscher I (2020) y Cook GJR (2016) presentan los roles de conexión más altos, vinculando diferentes módulos que incluyen diagnóstico, toma de decisiones terapéuticas y evaluación pronóstica (Tabla 6).

El análisis de conglomerados dividió las referencias principales en 16 grupos temáticos, centrándose principalmente en el cáncer de próstata, el cáncer de mama, las metástasis óseas, los trazadores PSMA y FAPI, la terapia con radionúclidos (radio-223, actinio-225, lutecio-177), la recurrencia bioquímica y la radiómica. Entre estos, #15 proteína de activación de fibroblastos surge como un conglomerado novedoso, confirmando la posición avanzada de la PET con FAPI en la imagen de metástasis esqueléticas. En general, el campo ha evolucionado desde una validación diagnóstica pura hacia un panorama maduro en el que la integración teranóstica, las sondas multian blanco y la evaluación precisa individualizada coexisten en paralelo (Figura 8B).

El análisis de ráfagas reveló la evolución de las fases de investigación. Durante 2016–2019, las referencias iniciales como Afshar‑Oromieh A (2014/2015) y Shen GH (2014) presentaron la mayor intensidad de ráfaga, sentando las bases técnicas de la PET/TC con PSMA para la detección de metástasis óseas. Durante 2018–2021, Eiber M (2015), Pyka T (2016) y Perera M (2016) mostraron posteriormente ráfagas, validando la superioridad de la PET/TC con PSMA frente a la gammagrafía ósea convencional. Desde 2021 hasta la fecha, Hofman MS (2020), Sartor O (2021) y Kratochwil C (2019) han continuado presentando ráfagas, lo que refleja un cambio en el enfoque de investigación hacia la terapia dirigida al PSMA y nuevos trazadores (Figura 8C).

Resumen breve de los principales hallazgos
En resumen, los resultados muestran que desde 2016 hasta 2025, las publicaciones mundiales sobre PET/CT en metástasis ósea presentaron una tendencia ascendente con fluctuaciones, alcanzando la producción más alta en 2025 (137 artículos). China, Estados Unidos y Alemania fueron los tres países con mayor contribución, mientras que Estados Unidos, Alemania y los Países Bajos mostraron un fuerte impacto por citas. El European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging fue la revista con mayor productividad y más citada. Los análisis de palabras clave y referencias revelaron una evolución desde la validación inicial de trazadores hasta los teranósticos dirigidos al PSMA, y más recientemente hacia la imagenología basada en FAPI y la monitorización de la eficacia del tratamiento.

DISPONIBILIDAD DE LOS DATOS:
Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio se han depositado en Science Data Bank (ScienceDB) y son de acceso público. Los archivos para la reproducibilidad y los datos derivados pueden accederse mediante el siguiente DOI: https://doi.org/10.57760/sciencedb.46152. Los datos bibliográficos obtenidos de la Colección Principal de Web of Science están sujetos a los términos de licencia de la base de datos.

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Figura 1: Diagrama de flujo del estudio de análisis bibliométrico. Esta figura muestra el flujo de trabajo paso a paso del estudio, incluyendo la recuperación de la literatura, la selección, el análisis de datos y la visualización. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

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Figura 2: Tendencias anuales de publicaciones y citas (2016–2025). Esta figura muestra el número anual de publicaciones (eje izquierdo) y el número anual de citas (eje derecho) desde 2016 hasta 2025. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

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Figura 3: Distribución por país/región y red de colaboración. (A) Proporción anual del volumen de publicaciones por país. (B) Red de colaboración entre países. El tamaño del nodo indica el volumen de publicaciones, el grosor del enlace indica la intensidad de la colaboración y los colores representan diferentes grupos de colaboración. Haga clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

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Figura 4: Producción institucional de publicaciones y red de colaboración. (A) Número de publicaciones por institución, ordenando las instituciones según el volumen de publicaciones. (B) Número de citas recibidas por institución, ordenando las instituciones según el número de citas. (C) Red de colaboración institucional. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

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Figura 5: Producción de publicaciones por autor y red de colaboración. (A) Número de publicaciones por autor, ordenando a los autores según el volumen de publicaciones. (B) Número de citas recibidas por autor, ordenando a los autores según la cantidad de citas. (C) Red de colaboración entre autores. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

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Figura 6: Distribución por revistas y red de co-citación. (A) Número de publicaciones y factores de impacto por revista, que muestra los volúmenes de publicación y los factores de impacto de las revistas. (B) Número de citas recibidas por la revista, que muestra las cantidades de citas por revista. (C) Red de co-citación entre revistas. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

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Figura 7: Evolución de los temas de investigación más destacados. (A) Mapa de coocurrencia de palabras clave, donde el tamaño de los nodos representa la frecuencia. (B) Mapa de detección de explosiones de palabras clave, que muestra las 25 palabras clave principales según la intensidad de la explosión y sus períodos de explosión. (C) Mapa cronológico de palabras clave, que muestra la evolución temporal de los grupos de palabras clave. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

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Figura 8: Análisis de co-citación de referencias. (A) Mapa de co-citación de referencias. (B) Mapa de agrupamiento por palabras clave de referencias, que muestra los grupos de referencias etiquetados por palabras clave de alta frecuencia. (C) Mapa de detección de picos en referencias, que muestra las principales referencias según la intensidad del pico de citación y sus períodos de pico. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Tabla 1: Información sobre los 10 primeros países clasificados por número de publicaciones. Esta tabla enumera los 10 primeros países según el volumen de publicaciones, junto con sus citas, citas promedio por artículo y fuerza total de enlace (intensidad de colaboración). Muestra que, aunque China encabeza en volumen, Estados Unidos y Alemania tienen un mayor impacto por citación. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 2: Información sobre las 10 principales instituciones clasificadas por número de publicaciones. Esta tabla presenta las instituciones más productivas, sus recuentos de citas, fuerza total de enlace y país. Destaca al Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering como líder tanto en producción como en impacto, mientras que la Universidad Médica del Suroeste, a pesar de su alta producción, tiene relativamente pocas citas. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 3: Información sobre las 10 principales revistas clasificadas según el número de publicaciones. Esta tabla proporciona el número de publicaciones, número de citas, fuerza total de enlace, factor de impacto y cuartil del Journal Citation Reports (JCR) para cada revista. Muestra una combinación de revistas insignia del cuartil Q1 y revistas especializadas de cuartiles inferiores. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 4: Recuento de palabras clave y centralidad. Esta tabla enumera las palabras clave más frecuentes a la izquierda y las palabras clave con la mayor centralidad de intermedialidad a la derecha. Las palabras clave de alta centralidad, como «c 11 colina PET/TC» y «recurrencia bioquímica», sirven como puentes que conectan diferentes temas de investigación. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 5: Las 10 referencias más citadas. Esta tabla clasifica las referencias citadas con mayor frecuencia en el campo. El estudio más citado es el de Hofman (2020) sobre la terapia con 177Lu-PSMA-617, seguido por estadísticas globales sobre cáncer y estudios iniciales sobre diagnóstico con PET/CT para PSMA. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 6: Las 10 principales referencias ordenadas por centralidad. Esta tabla enumera las referencias con la mayor centralidad de intermediación, lo que indica su papel vinculando diferentes dominios de investigación, como el diagnóstico, la toma de decisiones terapéuticas y el pronóstico. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Discusión

La metástasis ósea es una de las complicaciones más comunes de las neoplasias avanzadas y afecta gravemente la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes28,29. Los tumores primarios más frecuentes que metastatizan al hueso son los cánceres de mama, pulmón, próstata, riñón y tiroides, que representan la gran mayoría de las lesiones metastásicas esqueléticas30. Como técnica de imagen molecular, la PET/TC desempeña un papel cada vez más importante en el diagnóstico, la estadificación y la evaluación de la respuesta al tratamiento de la metástasis ósea31,32. Este estudio bibliométrico revisa sistemáticamente el desarrollo del campo desde 2016 hasta 2025. La aplicación de la PET/TC en la metástasis ósea revela una tendencia clara, que pasa desde la validación diagnóstica temprana hacia la integración teranóstica. Los trazadores han ampliado su alcance más allá del único blanco PSMA para incluir múltiples opciones, como FAPI y, en el contexto de los tumores neuroendocrinos, la PET/TC con receptor de somatostatina (SSTR). Mientras tanto, los métodos de evaluación están evolucionando desde la interpretación cualitativa local hacia el monitoreo cuantitativo de todo el cuerpo y el seguimiento de la respuesta al tratamiento33,34. Estas tendencias confirman la dirección general de la «integración diagnóstico-terapéutica» en medicina nuclear y proporcionan referencias cuantitativas para futuras investigaciones.

A nivel país, China y Estados Unidos son los dos mayores productores de publicaciones sobre PET/CT en metástasis ósea. Los indicadores de impacto muestran que Estados Unidos, Alemania y el Reino Unido ocupan posiciones centrales en la red global de colaboración. La media de citas por artículo en China es de 11,6, frente a 47,8 en Alemania. Estudios bibliométricos previos han indicado que una alta productividad no necesariamente va acompañada de un alto impacto, y que la amplitud y profundidad de la colaboración internacional desempeñan un papel importante en el fortalecimiento de la influencia académica. Desde la perspectiva de la estructura de la red de colaboración, China presenta una fuerza total de enlace relativamente baja, lo que en cierta medida explica la brecha en la media de citas por artículo. Para los investigadores chinos, mientras mantienen su volumen de producción, una mayor integración en sistemas de colaboración multilateral, especialmente fortaleciendo la cooperación con instituciones europeas clave, podría ayudar a mejorar la visibilidad académica y el impacto de sus hallazgos de investigación. A nivel de revista, la investigación sobre PET/CT en metástasis ósea ha conformado un panorama de publicaciones en múltiples capas centrado en revistas especializadas en medicina nuclear, que se extiende hacia revistas médicas generales, revistas de oncología y revistas de radiología. Cabe destacar que revistas de alto impacto como European Urology publicaron solo un número reducido de artículos relevantes, pero alcanzaron una media de citas por artículo extremadamente alta, lo que indica que la investigación verdaderamente transformadora en esta área tiende a publicarse en revistas interdisciplinarias de primer nivel. Esto sugiere que los trabajos innovadores en la investigación de la metástasis ósea mediante PET/CT tienen más probabilidades de aparecer en revistas interdisciplinarias de alto impacto.

Los focos de investigación en este campo evolucionaron a través de tres fases. En la fase inicial (2016–2018), las palabras clave emergentes incluyeron «ligando PSMA marcado con ga 68», «colina pet/ct» y «pet con fluoruro f 18». La tarea principal consistió en la validación clínica de nuevos trazadores, confirmando su utilidad para detectar metástasis óseas en comparación con la gammagrafía ósea convencional35,36. En la fase intermedia (2019–2023), «PSMA» y «PSMA PET» se convirtieron en las palabras clave con mayor crecimiento, y la investigación centrada en PSMA se consolidó como la dirección principal. La investigación se amplió desde el diagnóstico hasta la detección de recurrencia bioquímica, la toma de decisiones terapéuticas y la evaluación pronóstica. La toma de decisiones terapéuticas hace referencia principalmente a la selección de pacientes para la terapia con 177Lu-PSMA-617. Mientras tanto, «radio-223» y «quimioterapia» mostraron una alta centralidad de intermediación, lo que sugiere una integración sustancial entre imagenología y tratamiento, considerándose una manifestación temprana del concepto teranóstico. En la fase reciente (2022–2025), surgió un nuevo conjunto de palabras clave emergentes. La «proteína de activación de fibroblastos» (FAPI) se posicionó como un blanco no relacionado con PSMA, cubriendo la brecha de imagenología en tumores con expresión negativa o baja de PSMA. Los «tumores neuroendocrinos» ampliaron el alcance de la investigación más allá del cáncer de próstata y de mama. «Cuerpo entero» y «eficacia» reflejaron una transición desde evaluaciones regionales hacia evaluaciones corporales completas, y desde evaluaciones cualitativas hacia un monitoreo cuantitativo de la respuesta terapéutica. Esta trayectoria evolutiva se alinea bien con las necesidades clínicas cambiantes. La aparición de FAPI refleja la demanda clínica de una imagenología complementaria para metástasis óseas en tumores con expresión negativa o baja de PSMA, lo cual es coherente con la reciente aplicación exploratoria de FAPI en múltiples tipos de cáncer37,38. La aparición de «tumores neuroendocrinos» indica que el campo está trascendiendo las fronteras tradicionales del cáncer, mientras que «cuerpo entero» y «eficacia» implican que el papel funcional de la PET/CT está cambiando, pasando de ser una herramienta diagnóstica cualitativa a convertirse en una plataforma para la evaluación cuantitativa de la carga tumoral en todo el cuerpo y el monitoreo de la respuesta al tratamiento39,40. El análisis de las palabras clave principales revela que la aplicación de la PET/CT en metástasis esquelética se refleja principalmente en tres direcciones: el desarrollo de trazadores multiobjetivo, la evaluación de aplicaciones en diferentes tipos de cáncer y el monitoreo de terapias de precisión apoyado por la tecnología PET/CT.

La metástasis ósea difiere de la metástasis visceral en que sus lesiones están ampliamente distribuidas y crecen a tasas variables. Depender únicamente de la TC o la RM dificulta la evaluación integral de la invasión cortical sutil o la infiltración intramedular temprana41. La gammagrafía ósea convencional, aunque razonablemente sensible, carece de especificidad y no puede proporcionar información sobre la actividad metabólica de las lesiones. La ventaja de la PET/TC radica en su capacidad para reflejar múltiples características patológicas de las metástasis óseas mediante diferentes trazadores42,43. Las metástasis óseas del cáncer de próstata suelen presentarse como cambios osteoblásticos. La PET/TC con PSMA detecta la expresión de PSMA en la membrana celular en lugar de cambios directos en la densidad ósea, por lo que aún logra una alta tasa de detección para lesiones osteoblásticas44,45. Sin embargo, la PET/TC con PSMA puede arrojar resultados falsos negativos en el adenocarcinoma ductal prostático, una variante con baja expresión de PSMA en aproximadamente el 5-10 % de los casos45. En casos de sospecha de metástasis ósea de cáncer de próstata con PET/TC con PSMA negativa, especialmente en variantes agresivas como el cáncer neuroendocrino o ductal de próstata, se recomienda realizar imágenes complementarias con 18F-FDG PET/TC o FAPI PET/TC para mejorar la precisión diagnóstica. En contraste, la 18F-NaF PET/TC refleja directamente la actividad de los osteoblastos y es más sensible para las metástasis osteoblásticas, aunque no puede distinguir la actividad tumoral de la formación ósea reactiva. Para las metástasis osteolíticas, como las del cáncer de pulmón o tiroides, la 18F-FDG PET/TC puede demostrar eficazmente las lesiones osteolíticas activas mediante la imagen del metabolismo de la glucosa. La FAPI PET/TC tiene como diana los fibroblastos asociados al tumor, que se activan intensamente en el microambiente de la metástasis ósea de muchos tipos de cáncer, particularmente en tumores sólidos que no expresan PSMA, donde la FAPI muestra un valor complementario único. Desde esta perspectiva, el cambio en los focos de investigación en PET/TC para la metástasis ósea es esencialmente una respuesta técnica a la heterogeneidad de las metástasis óseas46,47. Los diferentes tipos de metástasis óseas originadas en distintos tumores primarios varían significativamente en su fisiopatología; ningún trazador único puede cubrir completamente todos los escenarios. El desarrollo de múltiples tipos de trazadores es muy útil para la investigación futura con PET/TC. Los investigadores están reconociendo progresivamente que la metástasis ósea no es una entidad única, sino una manifestación de diversos tumores en el microambiente especial del esqueleto.

La referencia más citada en este campo, Hofman et al. (2020) en The Lancet, demostró el valor terapéutico de 177Lu-PSMA-617 en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, representando un hito en el reconocimiento generalizado del concepto teranóstico en metástasis óseas. Para el cáncer de próstata oligometastásico, la radioterapia de rescate guiada por PET/TC con PSMA permite una intervención temprana en pacientes con recurrencia bioquímica, logrando una respuesta clínica completa en aproximadamente el 70 % de los casos a un año después del tratamiento. Además, se ha demostrado que la respuesta en PET con PSMA tras radioterapia ablativa estereotáctica se correlaciona con la supervivencia libre de metástasis en el cáncer de próstata oligometastásico sensible a la castración48. Mientras tanto, la alta centralidad de intermediación de «radium-223» y «quimioterapia», así como el potencial teranóstico de FAPI como diana no relacionada con PSMA, indican que esta tendencia integradora se está expandiendo desde el cáncer de próstata hacia más tipos de cáncer y más dianas. En conjunto, el papel de la PET/TC en las metástasis óseas ha evolucionado gradualmente de una herramienta diagnóstica auxiliar a una plataforma integral de manejo que apoya la toma de decisiones terapéuticas, el monitoreo de la respuesta y la evaluación pronóstica. Más allá de su función diagnóstica, la PET/TC, especialmente con trazadores FAPI, ha surgido como una herramienta fundamental para evaluar la idoneidad del paciente para la terapia con radionúclidos dirigidos. Una revisión sistemática reciente de Ruzzeh et al. demostró que la terapia con radiofármacos FAPI logró tasas de control de la enfermedad que oscilaron entre el 18,2 % y el 83,3 % en diversos cánceres metastásicos, con un perfil de seguridad favorable49,50. Esta transformación no solo refleja los avances tecnológicos en medicina nuclear, sino que también responde a la necesidad de información individualizada y dinámica en la oncología de precisión.

Este estudio presenta un análisis bibliométrico sistemático de la investigación sobre PET/CT en metástasis óseas desde 2016 hasta 2025. Revela una trayectoria evolutiva clara, que va desde la validación diagnóstica hasta la integración teranóstica, desde la imagen de un solo blanco hasta la de múltiples blancos, y desde la evaluación cualitativa hasta el monitoreo cuantitativo de todo el cuerpo. China y Estados Unidos lideran en volumen de publicaciones, pero Estados Unidos, Alemania y el Reino Unido se encuentran en el núcleo del impacto académico y de las redes de colaboración internacional; China necesita fortalecer su cooperación internacional. Los temas de investigación más destacados han evolucionado desde la validación temprana de trazadores, pasando por los enfoques teranósticos dirigidos al PSMA, hasta las áreas actuales emergentes que incluyen FAPI, tumores neuroendocrinos, evaluación de todo el cuerpo y monitoreo de la eficacia del tratamiento. El concepto de integración teranóstica atraviesa toda esta evolución y se está expandiendo hacia múltiples blancos y diferentes tipos de cáncer. Los esfuerzos futuros deben centrarse en promover la traducción clínica de nuevas sondas, ampliar las aplicaciones entre distintos cánceres, desarrollar métodos de evaluación basados en radiómica cuantitativa e inteligencia artificial, y fortalecer la influencia académica global mediante una colaboración internacional más profunda. Este estudio tiene varias limitaciones. Primero, los datos bibliográficos se obtuvieron exclusivamente de la Colección Principal de Web of Science; aunque esta base de datos es amplia, es posible que se hayan omitido algunos estudios de alta calidad publicados en revistas no indexadas o en idiomas distintos del inglés. Segundo, el estudio incluyó únicamente artículos originales y revisiones, excluyendo resúmenes de conferencias, reportes de casos y protocolos de ensayos clínicos. Esto puede haber dejado fuera algunos hallazgos preliminares o novedosos que aún no se han publicado formalmente como artículos completos. Tercero, los análisis bibliométricos dependen inherentemente del software y de los parámetros analíticos elegidos; diferentes umbrales, métodos de conteo y algoritmos de agrupamiento pueden generar estructuras de red y asignaciones de clústeres ligeramente distintas. Cuarto, no se realizó una normalización de los datos a través de diferentes ventanas de citas ni categorías temáticas, lo cual podría afectar las comparaciones de citas entre países y revistas.

Divulgaciones

Los autores declaran que no existen conflictos de interés.

No se utilizaron herramientas de inteligencia artificial en la elaboración de este manuscrito, incluida la redacción, el análisis de datos o la generación de figuras. Todo el trabajo fue realizado independientemente por los autores.

Materiales

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NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Plataforma en línea de análisis bibliométricobibliometric.comhttps://bibliometric.comUtilizada para generar diagramas de acordes que ilustran redes de colaboración entre países o regiones.
CiteSpaceChaomei Chen, Universidad Drexelversión 6.4.R1; https://citespace.podia.com/Utilizado para la detección de ráfagas de palabras clave, análisis de co-citación y análisis de evolución por zonas temporales.
Journal Citation Reports (JCR)Clarivate Analyticshttps://jcr.clarivate.comUtilizado para obtener los factores de impacto de revistas y clasificaciones por cuartiles JCR.
Microsoft ExcelMicrosoft CorporationMicrosoft 365; https://www.microsoft.com/microsoft-365/excelUtilizado para análisis estadístico descriptivo y gestión de datos.
Scimago GraphicaSCImago Labversión 1.0.25; https://graphica.scimago.es/Utilizado para la visualización geoespacial de redes de colaboración entre países o regiones.
VOSviewerCentro para el Estudio de la Ciencia y la Tecnología (CWTS), Universidad de Leidenversión 1.6.19; https://www.vosviewer.com/Utilizado para construir y visualizar redes de coautoría, co-ocurrencia y colaboración.
Web of Science Core CollectionClarivate Analyticshttps://www.webofscience.comBase de datos bibliográfica utilizada para la adquisición de datos y estrategia de búsqueda.

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