La diabetes mellitus se encuentra entre las principales enfermedades metabólicas crónicas que afectan a la humanidad y representa un importante problema de salud pública, ya que sigue aumentando, junto con sus efectos a largo plazo y los enormes costos del tratamiento de los pacientes1,2. Según un informe, actualmente hay más de 537 millones de adultos viviendo con diabetes en todo el mundo, y se espera que esta cifra aumente significativamente en las próximas décadas3. Si los niveles elevados de azúcar en sangre no se controlan, la persona sufrirá las complicaciones más graves, como enfermedad coronaria4, daño renal5, daño nervioso6, pérdida de la visión7 y accidente cerebrovascular8. Por lo tanto, reconocer la enfermedad en su etapa más temprana, monitorear regularmente la condición del paciente y brindarle formación mediante enfoques médicos avanzados son pasos necesarios para ayudar a los pacientes a llevar una vida más saludable y, al hacerlo, reducir los gastos del sistema sanitario estatal9,10.
Hoy en día, el uso de historiales clínicos electrónicos (EHR), dispositivos portátiles, sistemas de monitoreo continuo de glucosa (CGM), tecnologías de imágenes retinianas y aplicaciones móviles para la salud está extendiéndose rápidamente, generando grandes volúmenes de datos sanitarios heterogéneos que pueden analizarse11. Estas diversas herramientas de recopilación de datos pueden proporcionar información variada sobre el cuerpo humano, su capacidad de funcionar en diferentes etapas de una enfermedad, la forma en que el paciente responde a distintos tipos de tratamiento y cómo se comporta en la vida real12. La inteligencia artificial (AI) ha demostrado ser la mejor solución para procesar datos altamente complejos, predecir la diabetes, monitorear la enfermedad y asistir a los médicos en decisiones clínicas13. Además, los algoritmos de aprendizaje automático, incluyendo bosques aleatorios, máquinas de vectores de soporte y métodos de potenciación del gradiente, han dado excelentes resultados en la evaluación del riesgo de diabetes14. Más recientemente, las arquitecturas de aprendizaje profundo han permitido la extracción automática de características y mejorado el rendimiento predictivo en diversas aplicaciones sanitarias15.
Mediante el uso de métodos de aprendizaje multimodal, la inteligencia sobre la diabetes se ha mejorado considerablemente al integrar registros clínicos estructurados, mediciones fisiológicas, imágenes de retina e indicadores conductuales en un único marco predictivo16. Al utilizar múltiples fuentes de información, los modelos multimodales pueden identificar patrones que no son visibles cuando cada modalidad se examina por separado17. Recientemente, los modelos basados en transformadores han aprendido de manera muy efectiva las dependencias de largo alcance y las relaciones contextuales a partir de diversos tipos de datos sanitarios18. Sin embargo, problemas como clases desequilibradas, datos faltantes, heterogeneidad de los datos y generalización limitada aún impiden el uso generalizado de sistemas de inteligencia artificial multimodal en entornos clínicos19.
A pesar de estos avances, muchos sistemas existentes de inteligencia para la diabetes aún dependen de marcos de aprendizaje centralizados que requieren inherentemente consolidar datos de pacientes de diferentes instituciones en un solo repositorio20. Métodos como estos ya están generando controversias sobre la privacidad del paciente, la custodia de los datos, la ciberseguridad y el cumplimiento normativo21. De hecho, debido a consideraciones legales y éticas, a menudo se restringe la capacidad de los proveedores de atención médica para compartir datos sensibles de los pacientes22. En este contexto, el aprendizaje federado se está convirtiendo en una solución viable, ya que permite entrenar un modelo colaborativo sin compartir los datos reales de los pacientes23. A través de la optimización descentralizada y la agregación segura de parámetros, el aprendizaje federado posibilita análisis médicos protegidos por privacidad aprovechando conocimientos provenientes de conjuntos de datos distribuidos geográficamente24. Sin embargo, la sobrecarga de comunicación, la heterogeneidad entre clientes y la estabilidad de convergencia aún representan problemas importantes en escenarios federados de atención médica25.
Otra desventaja más de los sistemas de inteligencia para la diabetes actualmente en uso es la falta de transparencia y apoyo para la terapia personalizada. Muchos modelos de aprendizaje profundo se comportan como cajas negras, lo cual representa un problema para los clínicos que desean comprender el razonamiento detrás de las predicciones y recomendaciones26. Los métodos de inteligencia artificial explicable (XAI), como SHAP, gradientes integrados, visualización de la atención y razonamiento contrafactual, están demostrando tener un gran potencial para aumentar la transparencia del modelo y la confianza del clínico27. Además, las redes neuronales en grafos (GNN) se han convertido en las herramientas más avanzadas para capturar las interacciones entre paciente-medicamento y medicamento-medicamento, lo que resulta en recomendaciones de fármacos personalizadas y evaluación de la seguridad medicamentosa28. Los nuevos modelos de difusión también han introducido soluciones para generar datos sanitarios sintéticos auténticos y abordar el desequilibrio de clases29.
Los transformadores, el aprendizaje federado, la generación sintética de datos basada en difusión, las redes neuronales gráficas y la inteligencia artificial explicable han demostrado resultados prometedores en aplicaciones sanitarias; sin embargo, su integración dentro de un marco unificado y reproducible de inteligencia para la diabetes sigue siendo limitada. Los enfoques existentes suelen abordar estos componentes de forma independiente, centrándose en el aprendizaje que preserva la privacidad sin recomendaciones personalizadas de tratamiento, en la predicción multimodal sin entrenamiento descentralizado, o en la explicabilidad sin sistemas de apoyo a la toma de decisiones clínicas basados en grafos. Aunque los modelos de difusión pueden ayudar al equilibrio de clases y las arquitecturas transformadoras pueden aprender relaciones entre diversas modalidades sanitarias heterogéneas, los protocolos estandarizados para integrar estas tecnologías complementarias siguen siendo escasos. Por tanto, este trabajo presenta un protocolo metodológico unificado que combina la predicción multimodal, la ampliación basada en difusión, la optimización federada, la recomendación personalizada de fármacos basada en grafos y la inteligencia artificial explicable dentro de un flujo de trabajo reproducible, a la vez que proporciona una base para futuras validaciones clínicas y su traslación.
A diferencia de estudios que suponen la disponibilidad de conjuntos de datos multimodales a nivel de paciente, este protocolo integra conjuntos de datos públicos heterogéneos sin realizar coincidencias directas de pacientes. Se entrenan modelos independientes específicos para cada modalidad por cada fuente de datos, y los embeddings de características latentes se combinan mediante un mecanismo de atención cruzada entre modalidades. Este diseño preserva el rigor metodológico al tiempo que permite la integración de conocimiento multimodal a través de diversos repositorios de atención médica.
El protocolo propuesto está destinado principalmente al desarrollo metodológico y a entornos de inteligencia artificial para la atención sanitaria distribuida, en los que existen fuentes de datos heterogéneas disponibles en distintos repositorios o instituciones, y en los que se restringe la centralización directa de los datos. En la implementación actual, los conjuntos de datos específicos de cada modalidad son independientes y no están emparejados por paciente; por lo tanto, la integración multimodal se realiza a nivel de representación aprendida, en lugar de mediante una correspondencia directa a nivel de paciente. La aplicación práctica requeriría datos de pacientes multimodales adecuadamente vinculados, definiciones coherentes de preprocesamiento y resultados en todos los centros participantes, una infraestructura computacional adecuada y el cumplimiento de los requisitos éticos, de privacidad y normativos aplicables.
Este artículo presenta FedMediFormer-XAI, un marco transformador multimodal federado que permite obtener inteligencia sobre la diabetes preservando la privacidad, mediante funciones de predicción, recomendación y explicabilidad integradas en un único entorno. Este marco integra la ampliación de datos basada en difusión para abordar el desequilibrio de clases, el aprendizaje transformador multimodal para la predicción de diabetes, el aprendizaje federado para el desarrollo colaborativo de modelos, la recomendación personalizada de fármacos basada en redes neuronales gráficas y métodos de inteligencia artificial explicativa para apoyar decisiones clínicas de manera transparente. La arquitectura general y el flujo de trabajo del marco propuesto FedMediFormer-XAI se ilustran en Figura 1.
Las principales contribuciones del marco propuesto FedMediFormer-XAI se resumen a continuación: (1) Se presenta un protocolo unificado que integra el aprendizaje federado, transformadores multimodales, aumento de datos basado en difusión, recomendación personalizada de medicamentos mediante redes neuronales gráficas e inteligencia artificial explicable dentro de un único flujo de trabajo reproducible para la inteligencia en diabetes. (2) Se desarrolla una estrategia de aprendizaje federado que preserva la privacidad, permitiendo el entrenamiento colaborativo del modelo en clientes sanitarios distribuidos simulados sin compartir datos brutos de pacientes. (3) Se introduce una arquitectura de transformador multimodal para aprender conjuntamente representaciones complementarias a partir de registros clínicos estructurados, datos de monitoreo continuo de glucosa, imágenes de fondo de retina e indicadores de salud poblacional. (4) Se incorpora la generación sintética de datos basada en difusión para reducir el desequilibrio de clases y mejorar la robustez del modelo, al tiempo que se preservan las características estadísticas de los datos originales de entrenamiento. (5) Se emplea un módulo de aprendizaje en grafos heterogéneos basado en GraphSAGE para modelar las relaciones entre pacientes y medicamentos, así como entre medicamentos, con el fin de recomendar tratamientos personalizados y realizar clasificaciones de tratamientos considerando posibles interacciones. (6) Se integran múltiples técnicas de inteligencia artificial explicable, incluyendo SHapley Additive exPlanations (SHAP), Gradientes Integrados, visualización de la atención y explicaciones contrafactuales, con el objetivo de mejorar la transparencia del modelo y proporcionar resultados de predicción y recomendación interpretables. (7) Se proporciona un protocolo de validación exhaustivo, que incluye evaluación predictiva, evaluación del aprendizaje federado, evaluación de recomendaciones, análisis de explicable, evaluación centrada en clínicos, validación externa y evaluación de reproducibilidad.