Entrega de genes basada en virus adenoasociados recombinantes: una técnica para la administración de transgenes y la expresión específica del corazón en modelos de roedores

El virus adenoasociado recombinante, rAAV, es un pequeño virus de ADN monocatenario modificado genéticamente para dirigirse a un tipo de célula específico y transportar su carga genética al núcleo de la célula huésped para la expresión génica.

Comience sujetando a un cachorro de ratón crioanestesiado. Esterilice la piel de la espalda e inyecte subcutáneamente el vector rAAV que lleva el transgén deseado a lo largo de un promotor específico del corazón. El vector es absorbido por el sistema vascular y llega a órganos distantes, incluido el corazón.

Aquí, el virus recombinante se adhiere a la superficie del cardiomiocito y se internaliza a través de la endocitosis en un endosoma. Dentro del endosoma, la cápside viral se desmonta parcialmente, exponiendo las proteínas líticas virales. Esta proteína induce poros en la membrana endosómica, a través de los cuales el vector escapa al citoplasma.

El vector viaja a través de los microtúbulos citoplasmáticos y entra por el poro nuclear. Una vez en el núcleo, la cápside viral se desmonta para liberar su genoma. El ADN monocatenario que transporta el gen diana se convierte en ADN bicatenario.

Después de la transcripción del ADN, el ARNm produc