Name: Formación extinción durante la ventana de reconsolidación impide una recuperación del Miedo (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: Aprende a prevenir la recuperación del miedo mediante entrenamiento de extinción durante la ventana de reconsolidación. Este método de condicionamiento clásico ofrece una modificación más permanente de los recuerdos temerosos.

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Damos las gracias a D. Johnson y K. Doelling para asistencia para la recopilación de datos. También damos las gracias M.-H. Monfils, J. LeDoux, Niv Y. y M. Milad para el asesoramiento sobre los protocolos experimentales. Este estudio fue financiado por la Fundación James S. McDonnell y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de subvención R21 MH072279 (EAP), subvenciones NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 y MH067048 K05 (JEL), becas postdoctorales NSERC, CIHR y AHFMR (M.-HM), y una beca Fulbright y premios Blavatnik (DS).

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<li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonconscious+associative+learning%3A+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Psychophysiology%22%5BJournal%5D)">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li>
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No hay conflictos de interés declarado.

El protocolo que aquí se presenta permite crear una respuesta simple miedo condicionado a un estímulo neutro se combina con un resultado adverso. Un día más tarde, reactivado la memoria del miedo con el fin de provocar su reconsolidación. Durante esta etapa se induce interferencias en forma de entrenamiento de extinción. Para verificar que la extinción afecta a la reconsolidación se utilizaron dos grupos de control. Uno de los grupos se sometieron a extinción sin la reconsolidación ensayo recordatorio de disparo, y otro...

formación extinción durante la ventana de reconsolidación impide una recuperación del miedo

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

El miedo es desadaptativa cuando persiste mucho después de que las circunstancias han convertido a salvo. Por tanto, es crucial desarrollar un enfoque que constantemente impide el retorno del miedo. Pavlovianos acondicionado miedo paradigmas son comúnmente empleadas para crear una asociación controlada, el miedo novela en el laboratorio. Después de emparejar un estímulo inocuo (estímulo condicionado, CS) con un resultado aversivo (estímulo no condicionado, EE.UU.) que pueden provocar una respuesta de miedo (respuesta condicionada, o CR) presentando simplemente el estímulo solo 1,2. Una vez que el miedo es adquirida, puede ser disminuida mediante entrenamiento de extinción, por lo que el estímulo condicionado se presenta repetidamente sin la consecuencia aversiva hasta que el miedo ya no se expresa 3. Este aprendizaje inhibitorio crea una nueva representación, seguro para el CS, que compite para la expresión del miedo 4 memoria original. Aunque la extinción es eficaz en la inhibición de miedo, no es permanente. El miedo puede espontáneamenterecuperar con el paso del tiempo. La exposición al estrés o regreso al contexto de la educación inicial también puede causar miedo a resurgir 3,4. Nuestro protocolo se refiere a la naturaleza transitoria de la extinción por la orientación de la ventana de reconsolidación de modificar la memoria emocional de una manera más permanente. Amplia evidencia sugiere que la reactivación de una memoria consolidada se vuelve a un estado lábil, durante el cual la memoria es más, susceptibles de interferencia 5-9. Esta ventana de oportunidad para abrir aparece poco después de la reactivación y cerca de aproximadamente 6 horas más tarde 5,11,16, aunque esto puede variar dependiendo de la fuerza y la edad de la memoria 15. Al permitir que la nueva información a incorporar en la huella de memoria original, esta memoria puede ser actualizado ya que reconsolida 10,11. Los estudios que implican animales no humanos han bloqueado con éxito la expresión del miedo memoria mediante la introducción de las manipulaciones farmacológicas dentro de la reventana de consolidación, sin embargo, la mayoría de los agentes utilizados son tóxicos para los seres humanos o mostrar efectos ambiguos cuando se utiliza en estudios en humanos 12-14. Nuestro protocolo aborda estos desafíos ofreciendo una solución eficaz, todavía no invasiva, la manipulación de comportamiento que es seguro para los humanos. Por provocando temor recuperación de memoria antes de extinción, esencialmente en marcha el proceso de reconsolidación, permitiendo que nueva información de seguridad (es decir, la extinción) para ser incorporado, mientras que el recuerdo del miedo sigue siendo susceptible a las interferencias. Un estudio reciente utilizando esta manipulación del comportamiento en ratas ha logrado bloquear la memoria del miedo usando estos parámetros temporales 11. Otros estudios en humanos han demostrado que la introducción de nueva información después de la recuperación de los previamente consolidado motor 16, 17 episódica o declarativa recuerdos 18 conduce a la interferencia con la traza original de la memoria 14. A continuación se indican una pro novelaprotocolo utilizado para bloquear la recuperación miedo en los seres humanos.

Miedo condicionado se puede disminuir a través de un proceso inhibidor llama extinción, pero pueden resurgir en condiciones tales como el paso del tiempo o la exposición al estrés. Nuestro protocolo presenta una forma novedosa de prevenir la recuperación miedo por la introducción de la extinción durante la ventana de reconsolidación (la fase de re-almacenamiento de una memoria reactivado).

Formación extinción durante la ventana de reconsolidación impide una recuperación del Miedo

El miedo es desadaptativo cuando persiste mucho tiempo después de que las circunstancias se han vuelto seguras. Por lo tanto, es fundamental desarrollar un enfoque que prevenga persistentemente...

El objetivo general del siguiente experimento consiste en impedir la recuperación del recuerdo del miedo mediante la introducción de un entrenamiento de extinción durante la ventana de reconsolidación. Esto se logra utilizando el condicionamiento clásico del miedo para entrenar a los participantes a asociar un estímulo inofensivo con un resultado aversivo, mientras se registran medidas fisiológicas como indicador de la activación del miedo. En una segunda etapa, los sujetos regresan al día siguiente y reciben entrenamiento de extinción durante la apertura de la ventana de reconsolidación, utilizando una señal recordatoria del CS+ fuera de dicha ventana, o simplemente realizan un entrenamiento de extinción estándar sin reconsolidación.A continuación, los participantes deben regresar al laboratorio al día siguiente para ser evaluados en cuanto a la recuperación del miedo. Los resultados muestran que realizar un entrenamiento de extinción dentro de la ventana de reconsolidación conduce a una recuperación significativamente menor del miedo en comparación con aquellos que reciben el entrenamiento de extinción en otros momentos. La ventaja principal de esta técnica frente a los métodos e

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Research

Investigación

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Neuroscience

Neurociencia

Los modelos animales de recaída, conocidos como procedimientos de reintegro, se han utilizado ampliamente para estudiar el papel del estrés en la recaída en la búsqueda de drogas. Aquí, nos informe sobre un método para inducir el restablecimiento de la cocaína que buscan en ratas de laboratorio a través de las exposiciones agudas al estímulo eléctrico plantar leve, eléctrico intermitente.

Un procedimiento para el estudio de la reposición de estímulo eléctrico plantar inducido por la cocaína Buscando en ratas de laboratorio

En el siguiente experimento se describe un protocolo para rastrear el miedo acondicionado en ratones. Este tipo de memoria asociativa incluye un período de seguimiento que separa el estímulo neutro y el estímulo no condicionado.

Traza el condicionamiento del miedo en ratones

Interrumpir la reconsolidación es un enfoque prometedor para amortiguar la expresión conductual de la memoria del miedo en pacientes con trastornos de ansiedad o trastorno de estrés postraumático. En una serie de estudios sobre el condicionamiento del miedo en humanos, demostramos que la interrupción de la reconsolidación por el bloqueante β noradrérgico propranolol es muy eficaz para borrar la respuesta del miedo condicionado.

La interrupción de reconsolidación de la memoria del miedo en los seres humanos por un noradrenérgico β-bloqueador

Las hormonas gonadales como el estrógeno modulan la formación de la memoria en una serie de paradigmas experimentales, incluyendo el miedo, la extinción, la memoria. Este protocolo describe un conjunto de métodos para investigar la influencia de las hormonas gonadales específicamente durante la extinción en hembras de ciclo natural, incluido el monitoreo del ciclo estral y la administración de estrógenos exógenos.

Protocolo para el Estudio de la extinción del miedo condicionado en ratas hembras Naturalmente Ciclismo

La estimulación del nervio vago (VNS) se ha convertido en una herramienta para inducir plasticidad sináptica específica en el cerebro anterior para modificar una serie de comportamientos. Este protocolo describe cómo implementar VNS para facilitar la consolidación de la memoria miedo extinción.

La estimulación del nervio vago como una herramienta para inducir plasticidad en vías pertinentes para el Aprendizaje Extinción

Este manuscrito describe un procedimiento de recuperación de memoria para desestabilizar recuerdos recompensa robusto y reescritura con contracondicionamiento antes de su restablecimiento.

Un procedimiento de recuperación basada en el Error de predicción para desestabilizar y reescribir recuerdos recompensa desadaptativas en bebedores peligrosos

Aquí describimos la metodología detallada necesaria para llevar a cabo experimentos de aprendizaje (SEFL) miedo estrés mejorada, un modelo preclínico de trastorno de estrés postraumático, en ratas y ratones. El modelo utiliza aspectos del miedo pavloviana acondicionado y congelar como un índice de mayor miedo en los roedores.

Miedo estrés mayor aprendizaje, un modelo de roedor robusto del trastorno por estrés postraumático

Describimos un protocolo de acondicionamiento de miedo extendido que produce sobreentrenamiento e incubación del miedo en ratas. Este protocolo implica una sola sesión de entrenamiento con 25 emparejamientos de choque de tono (es decir, sobreentrenamiento) y una comparación de las respuestas de congelación condicionadas durante las pruebas de contexto y cue 48 h (corto plazo) y 6 semanas (a largo plazo) después del entrenamiento.

La incubación del miedo utilizando un protocolo de acondicionamiento del miedo extendido para ratas

La evitación es fundamental para la discapacidad crónica del dolor, pero faltan paradigmas adecuados para examinar la evitación relacionada con el dolor. Por lo tanto, desarrollamos un paradigma que permite investigar cómo se aprende (adquisición) el comportamiento de evitación relacionado con el dolor, se propaga a otros estímulos (generalización), se puede mitigar (extinción) y cómo posteriormente puede resurgir (recuperación espontánea).

Investigar el comportamiento de evitación relacionado con el dolor usando un paradigma robótico de alcance de brazos

Paradigma clásico condicionamiento del miedo se ha adaptado para que los participantes humanos en un entorno de realidad virtual de inmersión total. Utilizando un paradigma de la discriminación, el miedo condicionado el momento justo, y la retención de la memoria contexto, y la extinción se midió con la respuesta de conductancia de la piel a la dinámica serpientes y arañas virtuales (estímulo condicionado) en dos contextos virtuales distintos.

El condicionamiento del miedo humanos realizados en inmersión completa en 3 dimensiones de Realidad Virtual

Aprende a prevenir la recuperación del miedo mediante entrenamiento de extinción durante la ventana de reconsolidación. Este método de condicionamiento clásico ofrece una modificación más permanente de los recuerdos temerosos.

Formación extinción durante la ventana de reconsolidación impide una recuperación del Miedo

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