Name: Fabricación Microfluídica De Fibras Poliméricas Y Biohíbridas Con Tamaño y Forma Prediseñados (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-01-08T13:45:00.000+00:00
Duration: 7 min 38 s
Description: Aprende a fabricar microfibras huecas con forma y tamaño controlados mediante microfluídica y polimerización con luz UV. Este método permite producir fibras de ~200 µm en 45 minutos a temperatura ambiente.

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Darryl A. Boyd y Michael A. Daniele son becarios postdoctorales del Consejo Nacional de Investigación. El trabajo fue apoyado por las Unidades de Trabajo ONR/NRL 4286 y 9899. Los puntos de vista son los de los autores y no representan la opinión o la política de la Marina de los Estados Unidos o el Departamento de Defensa.

Este protocolo describe la fabricación de una fibra hueca usando química fotoiniciada del teto-yne. El microcanal tiene ranuras chevron o "rayas" como características de conformación en la parte inferior y superior del canal (Figura 1). Se introducen tres fluidos que se dirigen en corrientes concéntricas; desde las corrientes de fluidos internas hasta externas, estas se conocen como el núcleo, el revestimiento y el fluido de la vaqueta. Sólo el flujo de revestimiento se polimeriza para formar la fibra hueca. Los materiales seleccionados son los siguientes:
<ol type="a"><li>Fluido central: PEG (M.W. = 400), ~ 100mPa. seg (20 ºC)</li>
	<li>Fluido de revestimiento: Polímero tiol-yne (PETMP + ODY), iniciador (DMPA)</li>
	<li>Fluido de la hella: PEG (M.W. = 400), ~100mPa. seg (20 ºC)</li>
</ol>El dispositivo de microcanal se ensambló a partir de piezas de aluminio y plástico fabricadas por fresado CNC y fundición PDMS. El flujo a través del microcanal fue controlado por tres bombas de la jeringuilla.
1. Diseño y Simulación de Microcanal
Al calcular tanto la velocidad del fluido como la convección/difusión dentro del microcanal, es fundamental asignar la viscosidad adecuada a cada fluido entrante.
<ol><li>Cree un modelo informático del microcanal deseado que se importará al software de dinámica de fluidos computacional (COMSOL). El ejemplo de la Figura 1 se generó con el software CAD de Autodesk Inventor. Los siguientes pasos son en referencia al uso de COMSOL Multiphysics para el cálculo del flujo de fluidos dentro de un microcanal.</li>
	<li>Después de la importación del microcanal diseñado en COMSOL, las tasas de flujo de fluido iterativas se pueden introducir en el solucionador Navier-Stokes.<ol>
<li>Inicialice la configuración del programa y elija 3D Laminar Flow+Convection/Diffusion Equations. Los números bajos de Reynolds generados en los microcanales permiten un flujo laminar completo dentro del dispositivo.</li>
		<li>Diseñe una malla de elementos finitos en la que realizar los cálculos numéricos. La malla debe ser más refinada (tener divisiones pequeñas) en áreas donde las propiedades cambian rápidamente. Se sugiere refinar la malla tanto en la función de modelado como en la salida a < 1 μm de longitud lateral. Esto proporciona una visualización "nítida" de la interfaz de fluido núcleo-lecho.</li>
		<li>Propiedades del material de entrada para el flujo de fluidos, es decir, viscosidad, constante de difusión y concentración. En este momento, también establezca las condiciones de contorno para el flujo de salida. Sugerimos cero tensión viscosa para simular una salida abierta.</li>
		<li>Calcule los estudios de velocidad del flujo de fluidos recorriendo iterativamente una serie de caudales de entrada. Por ejemplo, fluido del núcleo = 7,5 μl/min, fluido de la maza = 30 μl/min.</li>
		<li>Importe las soluciones de campo de velocidad como los valores iniciales para resolver las propiedades de convección/difusión del flujo de microcanal. La solución a los problemas de convección/difusión ilustrará la interfaz fluido núcleo-vaina y ayudará a predecir la forma del flujo final del fluido y la fibra producida.</li>
	</ol>
</li>
</ol>A partir de los resultados computacionales, se puede predecir el número y el tipo de entidades de modelado requeridos para lograr la forma de fibra deseada. Las entradas de caudal de fluido también se correlacionarán con las tasas de flujo necesarias para generar las fibras. Con estas predicciones, se puede fabricar un dispositivo microcanal para la extrusión de fibras poliméricas.
2. Fabricación de componentes del aparato de flujo de la leath
Se puede utilizar una combinación de micromilling directo, grabado en caliente y/o fundición de polímeros para crear los componentes del dispositivo de flujo de vainja. Dependiendo de los recursos, elija la estrategia en consecuencia. El ejemplo presentado es un proceso de fresado directo que utiliza un código numérico por computadora (CNC). Hay cinco capas que se deben hacer (de arriba a abajo), que se representan en la Figura 2:1. Mandril de entrada (aluminio), 2. Placa de sujeción (aluminio), 3. Capa superior de microcanal (copolímero de olefinas cíclico, COC o PDMS), 4. Capa inferior de microcanal (COC o cetona del éter del poliéter, MIRADA), 5. Placa de sujeción (aluminio). (Los archivos de ejemplo para fresado directo están disponibles en formato *.stl en la información de soporte)
<ol><li>Utilizando un diseño compatible con las simulaciones COMSOL, desarrolle un modelo 3D del sistema a través de dibujo asistido por ordenador (CAD). Cree un archivo CAD independiente para cada capa del dispositivo.</li>
	<li>Cuando se va a fabricar una capa a través de micromilling directo, importe los modelos CAD en una aplicación de mecanizado asistida por computadora para generar código numérico (NC) que será interpretado por el molino controlado numéricamente por computadora (CNC) para producir el dispositivo.</li>
	<li>Adquirir 5 láminas de 30,5 cm × materiales de capa de sacrificio de 30,5 cm que tienen un mínimo de 3,2 mm de espesor.</li>
	<li>Adquirir 1 hoja cada uno de COC, PEEK, aluminio y poli (metilmetacrilato) de 30,5 cm × 30,5 cm y 3,2 mm de espesor.</li>
	<li>Adquirir 1 lámina de aluminio de 30,5 cm × 30,5 cm y 9,5 mm de espesor.</li>
	<li>Coloque cada una de las hojas en los pasos 2.4-2.5 a una hoja de culata de sacrificio del paso 2.3 con adhesivo de doble cara. Asegúrese de que, como máximo, exista un borde exterior sin grabar de 2,5 cm. La cinta sirve para mantener el material de trabajo en su lugar mientras se muele y para protegerlo una vez que la parte molida se corta lejos del material de stock al final del ciclo de fresado.</li>
	<li>Suba el material de sacrificio COC + a la mesa del fresado CNC, cargue las herramientas citadas en el código numérico (NC) y calibre las herramientas y los materiales de stock (trabajo) en x, y y z.</li>
	<li>Cargue el código NC y fresar la capa COC.</li>
	<li>Retire la hoja de material del molino y retire cuidadosamente la parte mecanizar del sustrato. Durante este proceso, el refrigerante del molino saturará la pieza y el stock. Enjuague bien antes de retirar suavemente la pieza. Lavar con un detergente suave, seguido de lavar con un 70% de alcohol isopropílico. El detergente suave eliminará los residuos aceitosos, y el alcohol eliminará el adhesivo residual. Si las rebabas están atrapadas en las microarquitctuaciones, la sonicación puede ser necesaria para desalojarlas.</li>
	<li>Repita los pasos 2.7 y 2.9 para cada una de las otras capas que se utilizarán para crear el dispositivo de flujo de vaina.</li>
	<li>Con la excepción de la capa PMMA, cada una de las capas que se han preparado hasta este punto se utilizará en el dispositivo directamente. El PMMA se utilizará para preparar una capa PDMS combinando 10 partes de la base Sylgard 184 con 1 parte de agente de curado y mezclándola a fondo mediante agitación. Esta información se proporciona en caso de que uno preferiría reemplazar una de las capas coc con el material pdms tipo junta.</li>
	<li>Vierta el Sylgard 184 en la cavidad de molde de PMMA preparada antes, asegurándose de que se eliminen las burbujas de aire. Si es necesario, las burbujas se pueden eliminar en el vacío. El PDMS se puede curar a temperatura ambiente durante 48 horas, 45 minutos a 100 °C, 20 min a 125 °C o 10 min a 150 °C.</li>
</ol>3. Montaje del aparato de flujo de vatina
<ol><li>Monte el dispositivo de flujo de la vaina de abajo hacia arriba colocando una placa de sujeción en la parte inferior, luego la capa COC seguida de la otra capa COC y la placa de sujeción restante (Figura 2). Asegúrese de que las ranuras de modelado se alineen entre sí a lo largo de los bordes del canal y que las geometrías de modelado de fluidos en las capas COC se superpongan perfectamente. Un microscopio de disección se puede utilizar para ayudar en la alineación.</li>
	<li>Inserte los pernos en el centro del dispositivo y apriete las tuercas y los pernos para sujetar el dispositivo.</li>
	<li>Alternando de izquierda a derecha del centro, repita el paso 3.2 desde el centro hacia fuera para bloquear la alineación y evitar fugas. Agregue el mandril de entrada cuando se alcancen sus orificios de montaje y continúe montando los tornillos de manera alternada.</li>
	<li>Utilice accesorios de HPLC estándar para interconectar el dispositivo de flujo de la vainguilla con el tubo y las jeringas que contienen el líquido de la vainguilla y la solución del prepolímero. El apretón de manos es suficiente para todas las conexiones.</li>
	<li>Monte el dispositivo verticalmente con un soporte de anillo y una abrazadera. Asegúrese de que el dispositivo es vertical utilizando un nivel en la parte superior. Si el dispositivo de flujo de la vainera no es vertical, la fibra puede tocar la pared del microcanal y causar obstrucción.</li>
	<li>Coloque la fuente UV perpendicularmente ~ 1 cm de la cara COC del dispositivo de flujo de la vainilla de tal manera que se irradi 3-5 cm de los últimos 3-5 cm del microcanal. La fuente UV debe calibrarse para entregar ~ 200 mW / cm2.</li>
</ol>4. Preparación de la solución
Como se indicó anteriormente, muchos materiales se pueden utilizar para crear microfibras utilizando protocolos análogos y sistemas de flujo de vainas, pero aquí se utiliza la química tiol-yne. Prepare la solución de prepolímero inmediatamente antes de comenzar el proceso de extrusión de fibra para evitar el aumento de la viscosidad que puede ocurrir con el tiempo en el almacenamiento.
<ol><li>Prepare una alícuota de polietilenglicol 400 (PEG 400) para que sirva como líquido de la vaija.</li>
	<li>Llene una jeringa con punta Luer de 1 ml con PEG 400 para servir como un líquido central no polimerizable, y llene una jeringa con punta Luer de 30 ml con PEG 400 para servir como líquido de la vainguilla.</li>
	<li>Preparar una solución de prepolímero que contenga 0,01 mol de pentaeritritol tetrakis 3-mercaptopropionato (PETMP) y 0,01 mol 1,7-octadiyne (ODY). Asegúrese de que los dos componentes estén bien mezclados a lo largo del experimento, minimice la exposición de todos los reactivos de prepolímeros a fuentes de luz UV, incluida la luz ambiental(por ejemplo, envuelva jeringas con papel de aluminio).</li>
	<li>Complemente la solución PETMP/ODY con 4 x 10-4 mol de fotoiniciador de 2,2-dimetoxi-2-fenilacetofenona (DMPA). Continúe asegurándose de que las soluciones estén bien mezcladas y que no estén expuestas a la luz UV cubriendo los contenedores con papel de aluminio.</li>
	<li>Cargue una jeringa de 5 ml envuelta en papel de aluminio con punta Luer con la solución de prepolímero.</li>
</ol>5. Producción de microfibra (enfoque de video)
<ol><li>Asegúrese de que la salida del canal microfluídico esté en contacto con una solución en el baño de recogida (Figura 3). Para estructuras complejas, la solución en el baño de recolección debe coincidir con la viscosidad con los fluidos del núcleo y la vaina, pero para las fibras huecas simples, el agua es suficiente.</li>
	<li>Configure el núcleo, el revestimiento y las bombas de jeringa de fluido de vainguillas para que se infunden a 1, 30 y 120 μl/min, respectivamente. Asegúrese de que los diámetros respectivos de la jeringa se hayan introducido correctamente en las bombas de la jeringuilla.</li>
	<li>Monte las jeringas en sus bombas de jeringa correspondientes y conéctelas al dispositivo de flujo de la vaina con un tubo Tygon protector UV.</li>
	<li>Inicie el fluido de la vatina para preparar el dispositivo de flujo de la vatina y eliminar el aire del sistema. Inspeccione visualmente el microcanal, asegurándose de que no queden burbujas de aire en el microcanal antes de pasar al siguiente paso. Preste especial atención a las rayas. Un microscopio de disección se puede utilizar para ayudar en la inspección de microcanales. Si hay burbujas de aire presentes, agita el dispositivo girando y/o tocando suavemente mientras está bajo flujo para eliminar las burbujas de aire del dispositivo.</li>
	<li>Inicie el fluido de revestimiento, permitiendo también que el flujo se estabilice. Asegúrese de que no queden burbujas de aire en el microcanal antes de pasar al siguiente paso. Preste especial atención a las ranuras de conformación. Si existen burbujas de aire, agita el dispositivo mientras está bajo flujo para eliminar las burbujas de aire del dispositivo.</li>
	<li>Finalmente, inicie el fluido central; de nuevo, asegúrese de que las burbujas no estén presentes en el sistema.</li>
	<li>Encienda la fuente UV y observe el baño de recolección para la producción continua de la microfibra hueca(Figura 4A)a medida que se expulsa con el fluido de la vainada. Recupere la fibra del baño de recolección utilizando una espátula modificada o un bucle inoculante, y permita que la fibra continua se recoja en un carrete motorizado (Figura 3).</li>
</ol>

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</ol>

Las patentes enumeradas en las referencias están disponibles para licencia del Departamento de la Marina (<a href="http://www.nrl.navy.mil/doing-business/tech-transfer/">http://www.nrl.navy.mil/doing-business/tech-transfer/</a>).

La fabricación de fibras poliméricas utilizando el enfoque de flujo de vainia tiene múltiples ventajas en comparación con otras técnicas de fabricación de fibras. Una de esas ventajas es la capacidad de fabricar fibras utilizando varias combinaciones de reactivos. Aunque una combinación específica del tiol-yne fuera presentada aquí, varias otras combinaciones de la química del tecleo del tiol (tiol-ene incluyendo) trabajan igualmente bien. Se puede emplear una amplia variedad de otras combinaciones para producir fibras siempre y cuando la solución de la vainta sea miscible con el material del núcleo a polimerizar. Las inclusiones como nanofibras, partículas y células también son posibles siempre que se tengan en cuenta las contribuciones de estos aditivos a la viscosidad de la solución de prepolímero.
La química del clic del tiol es un subconjunto de la familia de la química del tecleo en la cual un complejo con un grupo del tiol se puede unir covalente a un complejo con un grupo funcional del alqueno (doble enlace) o del alkyne (enlace triple) por la fotopolimerización de la luz ULTRAVIOLETA. Las reacciones que involucran alqueos se denominan reacciones tiol-ene, y las reacciones que involucran alquines se denominan reacciones tiol-yne. Un enlace pi (de un alqueno o alquino) se unirá a un grupo tiol tras la irradiación de la luz UV. El proceso encaja bien dentro de la familia de reacciones click y se ha utilizado eficazmente en nuestro canal microfluídico para producir fibras de varias formas(por ejemplo, redondas, en forma de cinta, doble anclaje) a partir de numerosos componentes iniciales de tiol click.
Una ventaja específica del método descrito aquí en comparación con la mayoría de los otros procesos similares es la capacidad de controlar tanto la forma como el tamaño de las fibras producidas (Figuras 4A-H). Al diseñar un canal para que tenga rayas, chevrones o espigas, la fibra producida tendrá una forma de sección transversal diferente. En general, las rayas son útiles para producir formas redondas o para la introducción de corrientes de vaeda adicionales para rodear completamente las corrientes con forma anterior y alejarlas de las paredes del canal antes de la polimerización. Los chevrones reducen la dimensión vertical en el centro de la corriente formada, manteniendo la simetría horizontal. Las espinas de arenque reducen la dimensión vertical de un lado de la corriente en forma, produciendo asimetría. Estas herramientas de modelado se pueden mezclar en innumerables combinaciones. El número de características equivalentes(es decir, 7 chevrones frente a 10 chevrones) también se puede utilizar para producir fibras con diferentes perfiles transversales.
Además de la capacidad de controlar la forma de la fibra, la metodología de fabricación de fibras presentada también permite controlar el tamaño de las fibras fabricadas, incluso utilizando un conjunto de flujo de una sola vainca(por ejemplo, figura 1). El ajuste de la relación vagía:caudal del núcleo es un medio de fabricar fibras con diferentes áreas transversales. También es posible controlar el tamaño de la fibra ajustando el diseño del canal para tener etapas de ensancamiento adicionales. Ya sea que la conformación se produzca en una o más etapas, se puede usar una etapa final simple para reducir el tamaño del núcleo sin cambiar la forma.
La facilidad con la que se pueden utilizar multitud de combinaciones de reactivos para producir fibras de diversas formas y tamaños utilizando este diseño de canal microfluídico resultará útil en una amplia gama de aplicaciones, desde la ingeniería de tejidos hasta las comunicaciones ópticas y los textiles inteligentes.

Los andamios de tejidos1,los materiales compuestos2,las comunicaciones ópticas3y los materiales híbridos conductores4 son áreas de investigación que utilizan fibras poliméricas especializadas. Los métodos convencionales para la fabricación de fibras incluyen extrusión de fusión, hilado, dibujo, fundición y electrospinning. La mayoría de las fibras poliméricas producidas por estos métodos exhiben secciones transversales redondas engendradas por la tensión superficial entre el polímero y el aire durante la fabricación. Sin embargo, las fibras con secciones transversales no redondeadas pueden mejorar las propiedades mecánicas de los materiales compuestos5,6,aumentar las relaciones superficie-área-volumen, controlar la humectación o el wicking7,y ser utilizadas como guías de onda8 o polarizadores9.
La producción de fibras poliméricas especializadas por sistemas microfluídicos que emplean una corriente (flujo de vainas) para rodear y dar forma a otra corriente (flujo de núcleo) son atractivas debido a las condiciones suaves y la capacidad de producción continua de fibras altamente reproducibles. Los experimentos iniciales produjeron fibras redondas con tamaños que dependían de las tasas de flujo relativas de los fluidos del prepolímero y la silla10-12. El descubrimiento de que las ranuras en la parte superior e inferior del canal microfluídico podían desviar la vainta para producir una forma predeterminada para la corriente central13,14 condujo a la tecnología para generar formas de fibra máscomplejas 10-12,15-17.
Los investigadores de NRL han demostrado las siguientes características técnicas críticas13-21:
<ol><li>Se puede utilizar una variedad de características de conformación para dirigir el fluido de la vainas para dar forma a la corriente central: las ranuras o crestas se pueden configurar como rayas, chevrones o espinas de arenque.</li>
	<li>Una caja de herramientas de estas características se puede asignar al resultado de flujo deseado.</li>
	<li>Los microcanales se pueden crear utilizando técnicas de litografía, moldeo, fresado o impresión. Los materiales del sustrato no deben disolverse ni erosionarse en las soluciones de prepolímeros o vaina, y para las polimerizaciones foto iniciadas, las capas externas deben ser transparentes a la luz ultravioleta.</li>
	<li>La forma creada por un único conjunto de entidades de modelado se puede modificar cambiando las velocidades de flujo a través del canal. Las simulaciones multifísicas COMSOL del flujo de fluidos en los microcanales son capaces de predecir las formas resultantes de fluidos y fibras.</li>
	<li>Hacer coincidir la viscosidad y la fase (hidrofilicidad) de la vaina y los fluidos del núcleo es fundamental para evitar la inestabilidad de tipo pandeo, derivada de la variación en la tensión de cizallamiento a través de la interfaz del fluido. Si hay una gran viscosidad o discordancia de fase, puede ocurrir pandeo viscoso, posiblemente deformando la forma final de la fibra o incluso obstruyendo el microcanal.</li>
	<li>Las fibras se pueden formar por fundición o polimerización, pero la polimerización proporciona más control sobre la forma.</li>
	<li>La polimerización (solidificación del fluido central) debe ocurrir antes de salir del microcanal. Sin embargo, una polimerización más lenta dentro del canal puede causar un aumento en la viscosidad, afectando la forma de la fibra o incluso obstruyendo el canal. El tiempo y la ubicación de los eventos de polimerización deben controlarse cuidadosamente.</li>
	<li>Debido a su cinética de reacción rápida, las polimerizaciones de radicales libres fotoinducidos, especialmente las químicas de clic basadas en tiol, son particularmente adecuadas para la producción de fibras.</li>
	<li>Las tasas de flujo relativas se pueden cambiar durante la fabricación para crear diámetros de fibra no uniforme.</li>
	<li>Se pueden integrar varios grupos de entidades de modelado en un solo canal por las siguientes razones:<ol type="a">
<li>Para separar las funciones de modelado y tamaño</li>
		<li>Para crear fibras multicapa o huecas</li>
		<li>Para producir múltiples fibras a partir de un solo canal microfluídico</li>
	</ol>
</li>
	<li>Los mesógenos de cristal líquido incorporados en el polímero a concentraciones muy bajas exhiben birrefringencia bajo luz polarizada, lo que sugiere que las moléculas de polímero se pueden alinear a lo largo del eje de las fibras.</li>
	<li>Las células pueden ser incorporadas en prepolímeros de hidrogel biocompatibles y sobrevivir al proceso de fabricación con alta viabilidad22.</li>
</ol>Al fabricar fibras poliméricas utilizando el enfoque hidrodinámico por una corriente de vainas para dar forma a una corriente de prepolímero, la selección de materiales poliméricos es un primer paso práctico. Los polímeros apropiados, las químicas iniciadora correspondientes y los fluidos de vainas deben identificarse dentro de las siguientes directrices:
<ol><li>Los fluidos poliméricos y de la leca son miscibles y tienen una viscosidad similar. Por ejemplo, una solución acuosa de monómero podría utilizar agua como un fluido de la maza viable, pero no podría emplear hexano como el fluido de la maza.</li>
	<li>El mecanismo de polimerización debe tener una cinética de velocidad lo suficientemente rápida como para solidificar el fluido central después de la conformación e inmediatamente antes de que la fibra salga del canal.</li>
</ol>Una vez seleccionados los materiales, se debe diseñar un microcanal para generar la forma y el tamaño de fibra deseados. Para determinar las características de conformación requeridas (rayas, espigas, chevrones), se puede utilizar el software de dinámica de fluidos computacional para predecir los patrones de flujo de fluidos. Las características de conformación transportan el fluido de la red alrededor del fluido central. En general, las rayas mueven el fluido de la va banda a través de la parte superior e inferior del canal de un lado al otro, mientras que las espinas de arenque y los chevrones mueven el fluido lejos de los lados hacia la parte superior y / o inferior del canal y luego hacia el centro del canal directamente debajo del punto de la estructura. El número de surcos repetitivos en la parte superior e inferior del canal afecta el grado al que se dirige el fluido de la vatina. La relación de caudales del núcleo y el fluido de la cosedra también median el efecto. Las simulaciones que utilizan el software COMSOL Multiphysics han demostrado ser confiables en la evaluación de las interacciones de las características de modelado y las relaciones de velocidad de flujo para predecir la forma de la sección transversal. Estas simulaciones también proporcionan información útil sobre la difusión de solutos entre el núcleo y la cosella con el tamaño del canal, la viscosidad y las tasas de flujo propuestas.
Si se desea una forma compleja, como el "doble anclaje" descrito en Boyd et al. 23, es útil separar las funciones de modelado y dimensionamiento. Se puede crear una forma compleja con un conjunto de características y luego se puede usar una estructura de ranura única estratégicamente colocada en la entrada de una segunda corriente de encuado para disminuir el área de sección transversal de la corriente polimerizable sin alterar significativamente su forma.
Otro ejemplo de diseño de microcanales complejos puede generar fibras multicapa. En este diseño, se introducen conjuntos secuenciales de características de conformación y fluidos de revestimiento adicionales. Estos flujos concéntricos se pueden solidificar en fibras sólidas de revestimiento de núcleo o tubos huecos. Un ejemplo de este dispositivo se presentará a continuación.
Una vez elegido el diseño del dispositivo microfluídico, puede comenzar el proceso de fabricación de microcanales. Las herramientas de fabricación que se pueden utilizar incluyen litografía suave, fresado CNC, relieve en caliente e impresión 3D. Independientemente de las herramientas utilizadas, es importante darse cuenta de que las características introducidas accidentalmente en la pared del canal microfluídico también dirigirán el flujo de la vainera y pueden resultar en desviaciones altamente reproducibles en la forma de la sección transversal de todas las fibras hechas con ese dispositivo. Los materiales de sustrato microcanal también deben seleccionarse cuidadosamente para que sean físicamente robustos, químicamente inertes y resistentes al daño por los rayos UV. Por ejemplo, el polidimetilsiloxano (PDMS) se puede funder fácilmente, proporciona sellos similares a juntas y es transparente a los rayos UV; PDMS es útil para la parte superior transparente del canal, pero no los lados y la parte inferior del canal, que necesitan más rigidez.
En última instancia, al introducir los fluidos de núcleo y vaina seleccionados correctamente a las tasas de flujo predichas por las simulaciones de dinámica de fluidos, las características de conformación generarán el perfil de fluido apropiado y la lámpara de curado UV aguas abajo solidificará las fibras de polímero diseñadas. La extrusión continua de las fibras polimerizadas del canal puede proporcionar fibras reproducibles en longitudes limitadas solo por el volumen de los depósitos de fluido.

<table><tbody><tr><td>Pentaeritritol tetrakis 3-mercaptopropionato</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>381462</td><td>Ver referencias</td></tr><tr><td>1.7-Octadiyne</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>161292</td><td>Ver referencias</td></tr><tr><td>2,2-Dimetoxi-2-fenilacetofenona</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>196118</td><td>Ver referencias</td></tr><tr><td>Polietilenglicol 400</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>202398</td><td>Polietilenglicol 200 o 600, dextrosa, o el glicerol puede ser sustituido por</td></tr><tr><td>Sylgard 184&nbsp;</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>761036</td><td>QSIL 216, OptiTec 7020 o GS RTV 615 pueden ser sustituidos</td></tr><tr><td>Tabla de equipos específicos</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>MiniMill</td><td>Haas</td><td>MINIMILL</td><td>Cualquier código NC que interprete un molino de 2,5 ejes (o superior) puede ser sustituido</td></tr><tr><td>Bombas de jeringa (3)</td><td>Harvard Apparatus</td><td>702212</td><td>Las bombas de jeringa que se pueden programar para suministrar los caudales volumétricos deseados pueden sustituirse</td></tr> por <tr><td>Tubo Tygon (3 m)</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-169-13A Tubo NA</td><td></td></tr> PEEK Accesorios de HPLC <tr><td></td><td>Upchurch Scientific</td><td>1435</td><td>NA</td></tr><tr><td></td><td>Upchurch Scientific</td><td>1457</td><td>NA</td></tr><tr><td>BlueWave 200 con soporte y guías de luz</td><td>Dymax</td><td>38905; 38477; 39700</td><td>Cualquier fuente UV guiada que suministre 300-450 nm, >200 mW/cm2 puede ser sustituida por</td></tr> un <tr><td>vaso de precipitados de 500 ml</td><td>Fisher Scientific</td><td>FB-100-600</td><td>Cualquier recipiente de aproximadamente el mismo tamaño y forma puede ser sustituido</td></tr><tr><td>Soporte de anillo</td><td>Fisher Scientific</td><td>S47807</td><td>Cualquier soporte de anillo capaz de montar un aparato de flujo de vaina sujeta por encima del nivel de las bombas de jeringa puede ser sustituido</td></tr><tr><td>Soporte de abrazadera de soporte de anillo (2)</td><td>Fisher Scientific</td><td>S02625</td><td>Cualquier soporte de abrazadera de soporte de anillo capaz de sujetar las abrazaderas puede ser sustituido</td></tr><tr><td>Abrazaderas de soporte de anillo (2)</td><td>Fisher Scientific</td><td>02-216-352</td><td>Cualquier abrazadera de soporte de anillo capaz de sostener el aparato de flujo de la vaina sujeta y las guías de luz puede sustituirse</td></tr> por <tr><td>jeringas de 1, 5 y 60 ml Fisher</td><td>Scientific</td><td>14-823-16H; 14-823-16D; 14-820-11</td><td>Cualquier jeringa con diámetro interior conocido y volumen suficiente puede ser sustituida</td></tr> por <tr><td>poli(metilmetacrilato) (3,2 mm)</td><td>McMaster-Carr</td><td>8560K239</td> El <td>policarbonato y el copolímero de olefina cíclica pueden ser sustituidos por</td></tr><tr><td>poliéter éter cetona (3,2 mm)</td><td>McMaster-Carr</td><td>8504K25</td><td>Los materiales mecanizables resistentes a los solventes pueden ser sustituidos</td></tr><tr><td>por aluminio (3,2, 9,5 mm)</td><td>McMaster-Carr</td><td>1651T41; 9246K23</td><td>Sustituya otros materiales según sea necesario</td></tr></tbody></table>

fabricación microfluídica de fibras poliméricas y biohíbridas con tamaño y forma prediseñados

Microfluidic Fabrication of Polymeric and Biohybrid Fibers with Predesigned Size and Shape

Un fluido de "vainas" que pasa a través de un canal microfluídico en el número bajo de Reynolds puede dirigirse alrededor de otra corriente "central" y usarse para dictar la forma, así como el diámetro de una corriente central. Las ranuras en la parte superior e inferior de un canal microfluídico se diseñaron para dirigir el fluido de la vainada y dar forma al fluido central. Al igualar la viscosidad y la hidrofilicidad de la vaina y los fluidos centrales, los efectos interfaciales se minimizan y se pueden formar formas complejas de fluidos. El control de las tasas de flujo relativas de la cose y los fluidos del núcleo determina el área transversal del fluido del núcleo. Las fibras se han producido con tamaños que van desde 300 nm a ~ 1 mm, y las secciones transversales de fibra pueden ser redondas, planas, cuadradas o complejas como en el caso de las fibras de doble anclaje. La polimerización del fluido central aguas abajo de la región de conformación solidifica las fibras. Las químicas de clic foto iniciadas son adecuadas para la polimerización rápida del fluido central por irradiación con luz ultravioleta. Las fibras con una amplia variedad de formas se han producido a partir de una lista de polímeros que incluyen cristales líquidos, poli (metilmetacrilato), resinas de tiol-ene y tiol-yne, polietilenglicol y derivados del hidrogel. La cizalladura mínima durante el proceso de conformación y las condiciones de polimerización suaves también hacen que el proceso de fabricación sea adecuado para la encapsulación de células y otros componentes biológicos.

Se utilizó un diseño simple de 2 etapas, utilizando ranuras de conformación y tres entradas de solución, para crear fibras huecas (Figura 1). Se utilizaron simulaciones COMSOL para determinar las relaciones de caudal adecuadas para obtener el tamaño de sección transversal deseado(Figura 1,Vídeo ESI). Una combinación de fresado y moldeo produjo los componentes para el conjunto de flujo de vainta para fabricar las fibras (Figura 2). El montaje completo incluyó el dispositivo de flujo de vainguilla, el láser UV acoplado a fibra óptica, tres bombas de jeringa, un baño de recolección (beaker) y un carrete de recolección de fibra(Figura 3).
La polimerización del material de revestimiento fue iniciada por la fuente de luz UV, y las fibras huecas fueron extruidas del microcanal en el baño de la colección. La fibra se formó y se recogió continuamente hasta que se apagó la luz UV. La producción de fibras continuó durante minutos y generó una sola fibra de más de un metro de longitud. Las fibras fabricadas en estas condiciones tenían aproximadamente 200 μm de diámetro. La estructura de las fibras fue visualizada usando microscopia óptica y electrónica. Las fibras tenían una forma ovalada con un núcleo hueco. Se utilizó la acción capilar para introducir líquido y burbujas en el interior de la fibra y se confirmó que la estructura hueca era continua a lo largo de la fibra(Figura 4A).
<img alt="Figure 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/50958/50958fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/50958/50958fig1.jpg"> Figura 1. Diseño de dispositivos de flujo de la pestaña y datos COMSOL. El dispositivo de fabricación de dos secciones con ranuras rectas se seleccionó para producir una fibra hueca (girada alrededor del eje x 45 °). Las simulaciones COMSOL de la izquierda demuestran cómo las relaciones de flujo núcleo:revestimiento:vaina (números por debajo de cada simulación) afectan el tamaño final de las fibras huecas. La sección transversal del microcanal es de 1 mm x 0,75 mm, y las rayas son de 0,38 mm de ancho y 250 μm de profundidad. Las rayas están en un ∠45° en relación con el canal.
<img alt="Figure 2" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/50958/50958fig2highres.jpg" width="500"> Figura 2. Vista explotada del conjunto de flujo de la vatina. De arriba a abajo,(A)mandril de entrada,(B)placa de sujeción,(C)cubierta de microcanal,(D)base de microcanal,(E)placa de sujeción. Los componentes están fabricados de aluminio, aluminio, COC (o PDMS), COC (o PEEK) y aluminio, respectivamente. Los agujeros espaciados regularmente acomodan tornillos de montaje.
<img alt="Figure 3" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/50958/50958fig3highres.jpg" src="/files/ftp_upload/50958/50958fig3.jpg"> Figura 3. Foto de maquetación y visión general esquemática. La configuración incluye el ensamblaje del flujo de la vainguilla asegurado verticalmente sobre el beaker que contiene el baño de agua, el laser de fibra óptica para la fotopolimerización, tres bombas de la jeringuilla, y el husillo para recoger las fibras del polímero. El recuadro muestra el montaje de fabricación con iluminación UV. (A)Varilla y entradas de núcleo,(B)canal microfluídico,(C)luz UV,(D)reservorio de recolección,(E)fibra polimerizada que se está recolectando.
<img alt="Figure 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/50958/50958fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/50958/50958fig4.jpg"> Figura 4. Imágenes ópticas y de micrografía electrónica de barrido de fibras realizadas con enfoque hidrodinámico. Las fibras se han fabricado en las siguientes formas utilizando el enfoque hidrodinámico:(A)Tubos huecos,(B)Cintas rectangulares,(C)Cintas elásticas delgadas,(D)Triángulos,(E)Frijoles,(F)Cadena de perlas,(G)Fibra redonda con nanofibra de carbono incrustada, y(H)Doble anclaje en forma. Las fibras están hechas de diversos materiales, incluyendo acrilatos, metacrilatos y tiol-enes.
 <a href="/files/ftp_upload/50958/ESI_Video.mp4" target="_blank">Vídeo ESI.</a> Parcela de rebanada producida en COMSOL Multiphysics que representa la mitad del microcanal con fluidos de núcleo, revestimiento y revestimiento que entran en el dispositivo y atraviesan las ranuras de rayas diagonales que alteran el flujo de dos etapas. Las tasas de flujo del núcleo, el revestimiento y la asa de la red simuladas son de 1, 28 y 256 μl/min, respectivamente. El video representa ~ 6 segundos en tiempo real, ralentizado 6 veces para fines ilustrativos.

Dos fluidos adyacentes que pasan a través de un canal microfluídico ranurado pueden ser dirigidos para formar una vainta alrededor de un núcleo de prepolímero; determinando así tanto la forma como la sección transversal. La polimerización fotoiniciada, como la química de tiol click, es muy adecuada para solidificar rápidamente el fluido central en una microfibra con tamaño y forma predeterminados.

Fabricación Microfluídica De Fibras Poliméricas Y Biohíbridas Con Tamaño y Forma Prediseñados

A &#8220;sheath&#8221; fluid passing through a microfluidic channel at low Reynolds number can be directed around another &#8220;core&#8221; stream and ...

El objetivo general del siguiente experimento es demostrar la formación compleja de fluidos, tal como se observa en la producción de microfibras. Esto se logra ensamblando un canal microfluídico con ranuras específicas para producir un núcleo polimérico realizable con una forma predeterminada de sección transversal. Como segundo paso, se prepara una solución de prepolímero, que será moldeada y polimerizada una vez que pase a través del canal.A continuación, se enciende la luz UV en la parte inferior del canal para polimerizar el material polimérico. Estas micrografías electrónicas de barrido muestran varias formas de microfibras que fueron fabricadas. De manera similar, las ventajas de esta técnica en comparación con otros métodos existentes como la electrohilatura y la hilatura por fusión incluyen el hecho de que esta técnica puede realizarse a temperatura ambiente, y de que puede utilizarse con una variedad de materiales poliméricos razonables.Además, esta técnica no requiere altos voltajes. Tampoco necesita altas temperaturas seguidas de tiempos rápidos de enfriamiento, ni requiere el control de factores ambientales como la humedad. La demostración visual de esta técnica es fundamental porque la fabricación de fibras microfluídicas no es tan común como otros métodos, y por lo tanto puede resultar difícil de conceptualizar sin haberla visto previamente.Visualmente, sin embargo, este método se ha utilizado para la producción de microfibras poliméricas. Los mismos principios se emplean en nuestro laboratorio para el desarrollo de otros sistemas, como microvasos sanguíneos. Inicialmente tuvimos esta idea al observar sistemas de mezcladores microfluídicos y citometría de flujo en microchip con microscopía confocal.Mientras observábamos el desarrollo sostenido de secciones transversales ornamentadas, planteamos que, mediante la introducción de una solución polimérica, las formas podrían fijarse mediante fotopolimerización de forma continua y relativamente sencilla. El procedimiento será demostrado por Michael Danielle y Darrell Boyd, quienes son investigadores postdoctorales de mi laboratorio.En primer lugar, ensamble un dispositivo de flujo en envolvente previamente diseñado de abajo hacia arriba colocando una placa de sujeción en la parte inferior, seguida por una capa de copolímero cíclico de olefina (COC) y la placa de sujeción restante. Asegúrese de que las ranuras de conformación se alineen entre sí a lo largo de los bordes del canal y de que las geometrías de conformación del fluido en las capas de COC se superpongan perfectamente. Inserte pernos a través del centro del dispositivo y, utilizando un destornillador eléctrico, apriete las tuercas y los pernos para sujetar el dispositivo, alternando de izquierda a derecha respecto al centro.Repita el paso anterior desde el centro hacia afuera para fijar la alineación y evitar fugas. Coloque el portaunión de entrada cuando se alcancen sus orificios de montaje y continúe fijando los tornillos de forma alternada. A continuación, conecte el dispositivo de flujo de envoltura al tubo de tigón.Utilizando conectores HPLC estándar, apriete manualmente todas las conexiones, monte el dispositivo verticalmente usando un soporte con anillo y una abrazadera, y asegúrese de que el dispositivo esté vertical utilizando un nivel en la parte superior. Luego, coloque la fuente de UV perpendicularmente a aproximadamente un centímetro de la cara de COC del dispositivo de flujo en vaina, de modo que los últimos tres a cinco centímetros del microcanal queden irradiados. Llene una jeringa de punta tipo luer de un mililitro con PEG 400 para usarlo como fluido central no polimerizable y llene una jeringa de punta tipo luer de 30 mililitros con PEG 400 para usarlo como fluido de vaina.A continuación, agregue a una solución de línea de tiol recién preparada cuatro veces 10 a la menos cuatro moles de iniciador fotoquímico DMPA en un vial pequeño. Después de aproximadamente dos minutos de agitación, cargue una jeringa de 5 mL con la punta inferior envuelta en papel de aluminio con una solución prepolimérica. A continuación, coloque la salida del canal microfluídico en un recipiente recolector que contenga agua.Configure las bombas de jeringa del núcleo, el revestimiento y el fluido de camisa para infundir a 30 y 120 microlitros por minuto, respectivamente. Luego, introduzca los diámetros correspondientes de las jeringas en las bombas de jeringa. A continuación, monte las jeringas en sus bombas de jeringa correspondientes y conéctelas al dispositivo de flujo de camisa.Con tubo protector UV de tigón, inicie el fluido de envoltura para cebear el dispositivo de flujo de envoltura y eliminar el aire del sistema. Inspeccione visualmente el microcanal y preste especial atención a las ranuras de conformación para asegurarse de que no queden burbujas de aire en el microcanal antes de pasar al siguiente paso. Si hay burbujas de aire, agite el dispositivo girándolo y/o golpeándolo suavemente mientras fluye el líquido, para expulsarlas del dispositivo.Inicie el fluido de revestimiento, permitiendo también que el flujo se estabilice. Después de inspeccionar el microcanal y eliminar las burbujas de aire, inicie el fluido central y asegúrese de que no haya burbujas en el sistema, de la misma manera que antes. Finalmente, encienda la fuente de UV y observe el baño de recolección para verificar la producción continua de la microfibra hueca a medida que es expulsada junto con el fluido de envoltura.Recupere la fibra del baño de recolección; se utilizó un diseño sencillo de dos etapas que emplea ranuras modeladoras y tres entradas de solución para crear fibras huecas. Se utilizaron simulaciones en Comsol para determinar las relaciones adecuadas de caudal para obtener el tamaño deseado de la sección transversal. Una combinación de fresado y moldeo produjo los componentes para el ensamblaje de flujo de manguito con el fin de fabricar las fibras.La polimerización del material de revestimiento fue iniciada por la fuente de luz UV, y se extruyeron fibras huecas desde el microcanal hacia el baño de recolección. La producción de fibras continuó durante minutos y generó una única fibra de más de un metro de longitud. Las fibras fabricadas en estas condiciones tenían aproximadamente 200 micrómetros de diámetro.La estructura de las fibras se visualizó mediante microscopía óptica y electrónica. Las fibras presentaban una forma ovalada con un núcleo hueco. Se utilizó la acción capilar para introducir líquido y burbujas en el interior de la fibra y se confirmó que la estructura hueca era continua a lo largo de toda la longitud de la fibra.Una vez dominado, este proceso puede llevar tan solo 45 minutos. Eso incluye el tiempo para configurar el canal, la preparación de la solución, la fabricación de la fibra, así como la recolección de las fibras. Después de ver este video, usted deberá tener una buena comprensión de cómo diseñar y ensamblar un canal microfluídico para producir microfibras huecas.No olvide que al trabajar con sustancias químicas peligrosas y radiación UV, siempre debe usar su equipo de protección personal.

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Research

Investigación

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Bioengineering

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