Amida de reacción para la Síntesis de ligandos basados ​​en bispiridina y su complejación a Platinum como dinucleares Agentes anticancerígenos

El objetivo general de este procedimiento es sintetizar complejos anticancerígenos multinucleares de platino basados en las características estructurales de PPL y BBR 34 64 del fármaco. Esto se logra sintetizando primero ligandos puente bis paridina a través de la conjugación de ácido isónico y un alcano di amino utilizando una reacción de acoplamiento de amita. El segundo paso es volver a cristalizar el ligando a partir de agua caliente.

A continuación, el ligando se coordina con el platino por reacción con la transdiamina di cloro platino. Dos. El paso final es la purificación de los complejos metálicos por precipitación fraccionada de agua utilizando acetona. En última instancia, el acoplamiento sucesivo de amida y la coordinación del platino se observan definitivamente utilizando espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protones.

La aplicación de esta técnica se encuentra en el diseño y síntesis de nuevos fármacos anticancerígenos. Lo hemos hecho a través de la combinación de características particulares de diferentes agentes de platino. En general, las personas nuevas en esta área de investigación tendrán dificultades con la caracterización química, en particular con la forma en que los picos del ligando y la RMN del protón cambian el cambio químico y la forma según la coordinación del platino.

Primero, seque un matraz de fondo redondo de tres cuellos en un horno a 100 grados centígrados durante una hora para asegurarse de que se elimine toda la humedad. Una vez que el matraz se ha enfriado a temperatura ambiente a 0,5 moles de iso ácido sólido, en este caso, un amino acán 10 D, junto con una barra de agitación magnética, tapa los cuellos del matraz con septos de goma y reemplaza el aire en el matraz con nitrógeno mediante el uso de un globo lleno de nitrógeno. Con una aguja hipodérmica y una jeringa, agregue de cuatro a ocho mililitros de dimetilsulfóxido anhidro para disolver los sólidos.

Si los sólidos no se disuelven fácilmente, calienta la solución suavemente bajo un chorro de agua caliente corriente. A continuación, añada siete moles equivalentes de trietilamina al matraz. Agregue un mol de un anhídrido de propilo fosfo, y revuelva la mezcla de reacción durante cinco a 12 horas a temperatura ambiente para ligandos bis perine hechos con ligandos de alcano dia amino con 10 o más grupos metileno, espere a que el producto precipite de la solución a medida que avanza la reacción.

A continuación, recoja cada ligando bis paridina mediante filtración al vacío utilizando un embudo bookner y un matraz. Después de transferir el ligando a un vaso de precipitados, cristalizamos el material bruto utilizando aproximadamente 400 a 500 mililitros de agua hirviendo por 200 miligramos de ligando. Una vez que el ligando se haya disuelto por completo, agregue hidróxido de potasio a la solución enfriada para asegurarse de que los compuestos sean bases libres al momento de la cristalización.

Luego coloque la solución en el refrigerador para maximizar la cristalización de la resina. En este punto, agregue el transat y el agua a un vaso de precipitados. Caliente la solución a 70 a 80 grados Celsius para disolver completamente el trasplante y producir una solución de color amarillo claramente fuerte.

Agregue 0,5 moles del ligando bis perine y revuelva la solución a temperatura hasta que el ligando se disuelva para obtener una solución clara. Después de que la solución esté casi incolora, apague el fuego y revuelva a temperatura ambiente durante la noche. Una vez completada la reacción, retire el solvente por evaporación rotativa de color verde azulado un polvo de color amarillo, luego purifique el complejo de platino disolviéndolo en una cantidad mínima de 50 grados centígrados de agua.

Agregue acetona a la solución hasta que se forme un precipitado blanco, que parece ser una forma polimérica del complejo metálico y representa hasta el 10% del producto de la reacción. Agregue de 20 a 30 mililitros adicionales de acetona hasta que no se observe más precipitado. Elimine este precipitado filtrando el contenido a través de un papel de filtro de nailon de 0,2 micras al vacío.

Después de transferir la solución a un matraz de fondo redondo concentrado por evaporación rotativa, que producirá un producto puro. Los ligandos bis perine y sus respectivos complejos nucleares de platino dinu se caracterizan por RMN de protones, carbono y platino y espectroscopia de masas de ionización por electropulverización. En particular, la RMN de protones muestra resonancias que pueden demostrar definitivamente el éxito del acoplamiento de la amita y la coordinación del platino.

A medida que aumenta la longitud de la cadena de dinosaurios, muchas de las resonancias de metileno se vuelven equivalentes y se observan menos picos debido a la simetría en NN prime octane se esperarían cinco resonancias alofáticas, pero los cuatro picos internos de metileno son magnéticamente equivalentes y aparecen como una resonancia alrededor de 1,2 ppm. La resonancia del protón Amin de la cadena D amino acan desacoplada se encuentra en la región ática y se mueve significativamente campo abajo al acoplarse al ácido carboxílico. La resonancia de protones amida subsiguiente se observa alrededor de 8,7 PP M como un grupo de platino triplete relativamente amplio.

La coordinación con los ligandos perinos BIS se observa a través de un desplazamiento de campo descendente de las resonancias ha y un desplazamiento de campo superior de las resonancias HB. Otra confirmación de la coordinación es la observación del acoplamiento del platino en la resonancia del doblete para el grupo de platino de protones HA. La coordinación con el ligando perino BIS también se puede observar utilizando RMN de platino.

Los complejos nucleares de platino de Dinu muestran una resonancia alrededor de 2300 PP M negativos debido al estado de coordinación de aminoácidos y cloro. Con este procedimiento, se pueden utilizar otras reacciones de acoplamiento de amida para generar una gran familia de nuevos ligandos que se pueden utilizar para sintetizar no solo fármacos de platino nucleares dinu, sino también trinucleares.