May 19th, 2015
Nuestro objetivo es identificar el neuronal se correlaciona supresión del pensamiento sostenido y transitorios subyacente, y pensamos volver a la emergencia en los controles, en situación de riesgo y las personas deprimidas. La activación fue mayor para los controles en comparación con la situación de riesgo en el grupo y deprimida en la corteza prefrontal dorsolateral durante la supresión del pensamiento y la corteza cingulada anterior durante pensamiento resurgimiento.
El objetivo general de este procedimiento es identificar las alteraciones en la activación cerebral asociadas con la depresión y el riesgo de depresión en mujeres adolescentes y adultas jóvenes. Esto se logra mediante la primera programación, un paradigma de supresión de pensamiento relacionado con bloques mixtos y eventos para su uso en la FMRI. El segundo paso es entrevistar a los participantes a su llegada e identificar un conjunto de declaraciones rumiantes específicas del tema.
A continuación, las declaraciones rumiantes deben introducirse en el paradigma ePrime FMRI antes de la exploración. El paso final es escanear al participante mientras utiliza una caja de respuesta compatible con la resonancia magnética para señalar los momentos en los que los pensamientos reprimidos resurgen y entran en la conciencia. En última instancia, el paradigma de la supresión del pensamiento se puede utilizar para mostrar cambios en la activación cerebral asociados con la supresión de pensamientos rumiantes personalmente significativos o problemáticos en mujeres jóvenes con riesgo de depresión mayor.
Esta técnica puede proporcionarnos una mejor comprensión de los mecanismos neuronales subyacentes en el trastorno depresivo mayor, y puede ofrecernos un biomarcador potencial para futuras investigaciones. Para este protocolo, comience por construir un paradigma de supresión de pensamiento modificable que será visto por los participantes dentro del escáner de resonancia magnética. ePrime se puede utilizar para programar las diapositivas de texto e imagen y garantizar que las respuestas de las pulsaciones de botones se recopilen con una temporización de milisegundos.
El paradigma debe constar de cuatro bloques, cada uno marcado por una pantalla recién presentada. El primer bloque es un período de declaración objetivo, y debe presentar una declaración específica del tema o un texto distractor durante 12,5 segundos junto con una palabra clave. Los tres bloques que siguen al texto deben mostrar una señal de tráfico de tres colores en el lado izquierdo de la pantalla.
El primero de estos bloques con el semáforo rojo es un 32º período de supresión de pensamiento. Luego, la señal debe ponerse verde durante 30 segundos para indicar un período de pensamiento libre. La última pantalla del bloque debe presentar una luz amarilla intermitente para indicar un período de respuesta motora.
Configure la luz para que parpadee cuatro veces a intervalos pseudoaleatorios con una diferencia de entre 1, 520 y 500 milisegundos. A continuación, repita esta serie de bloques 12 veces para que los bloques se presenten cuatro veces en cada una de las tres ejecuciones de imágenes. Asegúrese de construir este paradigma de una manera que lo haga fácilmente modificable, de modo que las declaraciones objetivo para cada participante puedan insertarse en el paradigma durante la visita experimental.
Las declaraciones objetivo y las palabras clave consistirán en pensamientos rumiantes negativos personalmente relevantes proporcionados por el participante, así como declaraciones distractoras neutrales y palabras clave como se ve en la pantalla aquí a la llegada del sujeto. Primero, obtenga el consentimiento escrito e informado y realice una prueba de seguridad para la resonancia magnética. A continuación, evalúe la gravedad de la depresión y el estado psiquiátrico con el Inventario de Depresión de Beck, la Escala de Valoración de la Depresión de Hamilton y el mini Inventario Neuropsiquiátrico Internacional.
También recopile información sobre el estado de la medicación y los antecedentes educativos. A continuación, pida al participante que haga una lista de pensamientos o preocupaciones preocupantes que haya estado repasando repetidamente durante las últimas semanas y que no haya podido quitarse de encima. Discuta esto con el participante y registre su declaración oral.
A continuación, trabaje con el participante para parafrasear esta afirmación, acortándola a siete o 10 palabras. Además, identifique una palabra clave que sea emocionalmente significativa y que transmita explícitamente el significado de esta declaración objetivo al participante. Inserte estas declaraciones relacionadas personalmente, así como las declaraciones distractoras neutrales y las palabras clave en el paradigma previamente preparado dentro de cada ejecución.
El primer bloque debe consistir en dos bloques de supresión del pensamiento personal y dos bloques de supresión del pensamiento distractor. Contrarreste el orden de los períodos de pensamiento personal y distractor dentro de cada una de las tres exploraciones de FMRI dentro y entre los participantes antes de la exploración. Proporcione al participante instrucciones para la tarea.
Infórmeles que deben observar la señal de tráfico en la pantalla durante todo el paradigma y suprimir los pensamientos durante la declaración objetivo. Cuando vean la luz roja, piensen libremente cuando vean la luz verde. El botón de la caja de respuesta debe presionarse cada vez que el pensamiento objetivo resurge durante los períodos de supresión del pensamiento y pensamiento libre.
Además, pida al participante que presione el botón del cuadro de respuesta cada vez que vea la luz amarilla intermitente. Realice todas las imágenes en un escáner de diámetro corto de cuerpo entero de tres T equipado con una bobina de cabeza receptora paralela de ocho canales. Comience adquiriendo una exploración anatómica axial SPGR tridimensional ponderada en T con cortes de 132 a 161 milímetros de grosor.
A continuación, se configura para la resonancia magnética funcional con cortes, comenzando en el vértice cerebral y abarcando todo el cerebro. Adquiera tres corridas funcionales utilizando una secuencia EPI de eco de gradiente mientras el participante realiza el paradigma. Una vez finalizado el escaneo, transfiera las imágenes adquiridas a una estación de trabajo de análisis.
Comience el análisis transformando los datos anatómicos de la resonancia magnética en espacio TX. A continuación, realice el registro conjunto en conjuntos de datos funcionales y promedie todos los escaneos anatómicos de todos los sujetos para obtener una imagen compuesta. A continuación, corrija temporalmente los conjuntos de datos funcionales.
Aplique la corrección de movimiento 3D y vuelva a alinear con el quinto fotograma de cada ejecución. También suaviza el uso de un kernel gaussiano de seis milímetros y normaliza los datos funcionales al espacio TX. A continuación, utilice un método de análisis relacionado con eventos mediante la construcción de un protocolo de análisis que extraiga los intervalos asociados con la supresión del pensamiento, el resurgimiento del pensamiento y la represión exitosa durante los bloques de supresión del pensamiento o de pensamiento libre.
Defina un evento de reaparición como un intervalo que comienza en 500 milisegundos. Antes de presionar un botón hasta 2000 milisegundos después de presionar el botón, los períodos dentro del bloque de supresión de pensamiento sin ninguna reaparición deberían definir la supresión exitosa del pensamiento. Además, defina el control motor como tiempos de eventos en los que la luz amarilla parpadeó durante el período de respuesta del motor.
A continuación, utilice el modelo lineal general para identificar los clústeres de actividad asociados con el contraste entre y dentro de los grupos. También realizar un análisis de efectos aleatorios con hipótesis a priori. Por último, la conducta entre los contrastes de los grupos para la supresión del pensamiento utilizando el contraste y los grupos que se ven en la pantalla aquí.
Asegúrese de corregir el contraste de las comparaciones múltiples mediante una tasa de detección falsa. Aquí podemos ver mapas de activación que representan la supresión del pensamiento en comparación con el control motor en sujetos de control frente a individuos con trastorno depresivo mayor. B, individuos en riesgo frente a individuos con trastorno depresivo mayor y C sujetos de control frente a individuos en riesgo.
Estos mapas muestran las áreas involucradas en la reaparición de los pensamientos objetivo en comparación con la supresión exitosa del pensamiento en un control frente a individuos con trastorno depresivo mayor, sujetos de control B frente a individuos con trastorno depresivo mayor y sujetos con trastorno depresivo mayor C. Finalmente, esta figura muestra un cambio de señal audaz en la corteza cingulada anterior para la reaparición y la represión de las condiciones de pensamiento. Las mayores diferencias entre las dos condiciones fueron provocadas por los controles entonces en riesgo, y finalmente por los participantes con trastorno depresivo mayor que siguieron este procedimiento.
Otros métodos, como los análisis de conectividad funcional, pueden permitirnos observar las diferencias en la conectividad cerebral entre el trastorno depresivo mayor y las personas en riesgo.
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Este estudio investiga los correlatos neuronales de la supresión del pensamiento y su reaparición en individuos con riesgo de depresión en comparación con controles sanos. La investigación destaca las diferencias en la activación cerebral, particularmente en la corteza prefrontal dorsolateral y la corteza cingulada anterior.
Quantitative fMRI paradigms that interrogate neural correlates of cognitive control, such as thought suppression, provide actionable insights for target validation and mechanistic de-risking in neuropsychiatric drug discovery. This approach enables the identification of functional biomarkers and neural circuit alterations in at-risk and affected populations, supporting predictive confidence at early discovery inflection points. Integrating such paradigms into R&D pipelines enhances translational continuity and portfolio prioritization for CNS indications.
This fMRI-based paradigm integrates into the discovery continuum from early mechanistic studies through translational biomarker development for CNS disorders.