Name: Un protocolo de estrés leve crónico impredecible para los síntomas depresivos, instigar cambios de comportamiento y los resultados de salud negativos en los roedores (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-12-02T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 55 s
Description: Aprende el protocolo UCMS para inducir síntomas depresivos en roedores mediante estrés crónico impredecible durante ocho semanas. Este método permite estudiar los cambios conductuales y los resultados de salud negativos asociados.

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Este estudio fue apoyado por la Asociación Americana del Corazón (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N), y los Institutos Nacionales de Salud (RR 2865AR; P20 RR 016477).

Todos los procedimientos descritos a continuación han sido revisados ​​y aprobados por el Comité de Cuidado y Uso de Animales Institucional de la Ciencias de la Salud de la Universidad Centro de Virginia Occidental. 1. Selección de Modelo Animal NOTA: Las especies más comúnmente utilizados en el modelo UCMS incluyen Sprague Dawley, y ratas Wistar y de la BALB / cJ ratón; otros modelos murinos han demostrado una eficacia limitada (DBA / 2, C57BL / 6). Sin embargo, una cuidadosa consideración se debe dar al ratón en particular o cepa de rata de elección, ya que los antecedentes genéticos y la susceptibilidad a los factores de estrés ambientales variar ampliamente entre las especies y han demostrado ser factores críticos que afectan a los resultados del estudio de 11,14,15, 19. <ol><li> Utilice los animales de la edad apropiada (por ejemplo, si el punto final deseado debe ser evaluado en un 17 semanas de edad rata, entonces las ratas deben comenzar el protocolo UCMS en ~ 9 semanas de edad) ya que este protocolo se lleva a least 7-9 semanas para inducir totalmente los síntomas depresivos. </li><li> Animales de una sola casa sometidos UCMS en jaulas y las instalaciones aprobadas por la IACUC, con comida y comida estándar ad libitum disponibles (salvo disposición contraria de protocolo específico). </li><li> Tenga especial cuidado para asegurar los controles están alojados en una habitación tranquila con una actividad mínima para reducir los efectos de los posibles factores de estrés ambientales desconocidos. </li></ol> 2. Impredecible Protocolo estrés leve crónico NOTA: Los animales sometidos a UCMS son transportados diariamente (&gt; 5 días por semana) a una habitación limpia utilizada para manipulaciones UCMS. Los animales se expusieron a 1 o 2 de los factores de estrés que figuran a continuación cada día. Los factores estresantes se llevan a cabo en un horario aleatorio, y cada estrés se administra durante un mínimo de 3-4 horas (véase la Tabla 1). <ol><li> Humedezca la ropa de cama vertiendo 10.20 oz agua limpia en cada jaula estándar. Ajustar la cantidad de agua en consecuencia para el tamaño de lajaula para amortiguar totalmente la ropa de cama pero no causar acumulación de agua. Residir los animales en jaula húmedo durante 3-4 horas. </li><li> Retire la ropa de cama de cada jaula durante 3-4 horas, después de lo cual los animales son la transición a otro factor de estrés que requieren una jaula vacía (baño de poca profundidad, inclinación jaula) o colocados en una jaula limpia con ropa de cama fresca. </li><li> Jaulas de inclinación a aproximadamente 45 ° (sin ropa de cama) para 3-4 horas. Las jaulas se pueden inclinar con un objeto sólido que se mantendrá en su lugar cuando el animal se mueve alrededor de la jaula. </li><li> Alter 12 horas de luz / 12 horas / ciclos oscuros normales en sucesiones de 30 min períodos que duran 8 horas. Después, devuelva los animales con el ciclo normal. </li><li> Transferir cada animal de su jaula hogar a la de la jaula de un animal vecino que ha sido retirado por 3 hr. </li><li> Quite toda la ropa de cama de cada jaula y añadir agua hasta una profundidad de ~ 0,25 pulgadas para ratones o ~ 0,5 pulgadas para las ratas durante aproximadamente 4 horas. Use agua que está más caliente que la RT (~ 30 ° C) para minimizar la hipotermiapotencial ia. Animales Brevemente secas con una toalla suave en la conclusión de la exposición al agua antes de la colocación en jaulas limpias. </li><li> Exponga animales depredadores olores / sonidos añadiendo mechones de muestra distribuidos aleatoriamente de la piel o la orina (10-20 ml) de una especie de depredadores naturales en la jaula de 3-4 horas. Alternativamente, jugar gruñidos o ruidos depredadores de especies de depredadores naturales en las proximidades de las jaulas de 3 horas. </li><li> Al final de cada período de estrés diario, coloque todos los animales en jaulas limpias y devolverlos a la instalación de la vivienda. </li></ol> 3. Monitoreo de animales / Grooming Puntuaciones <ol><li> Inspeccione cada animal al día durante el desarrollo de las heridas o llagas que pueden requerir tratamiento veterinario. Los animales que desarrollan lesiones leves pueden continuar en el protocolo UCMS en el consentimiento del veterinario. <ol><li> Dos investigadores capacitados en la evaluación de aseo escudo inspeccionar cada animal y asignan una puntuación escudo semanal en una escala de 0-1. Esta puntuación es disuadirminada asignando puntuaciones individuales (0- limpio, 1-sucio) a cada uno de 8 cuerpo de cabeza regiones-, cuello, capa dorsal, capa ventral, cola, patas delanteras, patas traseras, y la región genital. Los mismos investigadores han de realizar esta tarea durante todo el protocolo UCMS para mantener la coherencia en la asignación de puntajes capa. </li><li> Cualquier animal que experimenta una fuerte reducción en el peso corporal (es decir,&gt; 15%) se debe informar al personal veterinario y debe ser retirado del protocolo. </li></ol></li></ol> 4. Pruebas de Comportamiento y parámetros valorados NOTA: Varios métodos de evaluación se puede utilizar para cuantificar cambios en el comportamiento del protocolo UCMS en roedores. <ol><li> Acumulativo Score y estética Escudo. <ol><li> Como se describió anteriormente, una puntuación de aseo capa semanal se asigna para cada animal. </li></ol></li><li> La sacarosa Splash prueba: <ol><li> Colocar el animal en una jaula de líneas puras con un disco de algodón o una toalla para evitar que la ropa de camase adhiera a su pelaje. Rocíe una solución de sacarosa al 10% en el escudo de cada animal cabeza y dorsal y registrar el comportamiento total de aseo durante 5 min. </li><li> Actividad (definida como la limpieza de la piel por lamer o rascar) Grooming se mide por la latencia (tiempo de inactividad entre la primera pulverización y el inicio de la preparación) y la frecuencia (número de veces que preparan una parte del cuerpo en particular). </li></ol></li><li> La sacarosa prueba de preferencia: <ol><li> Habituar a los animales para beber 1% de solución de sacarosa (w / v) 72 hr antes de la prueba y luego proporcionar exposición a dos botellas (solución de sacarosa al 1% frente a agua del grifo en diferentes botellas). Después de la habituación, proporcionar animales con acceso ad libitum a la solución y grifo de agua sacarosa durante 3 horas. Después de 3 horas los volúmenes récord de consumo de solución de sacarosa y agua del grifo y calcular la preferencia sacarosa como: [(consumo de sacarosa) / (consumo de agua + consumo de sacarosa)] × 100. </li></ol></li><li> Tail Suspension Test (Sólo ratones): <ol><li> Supasar los ratones por la cola de una barra estable (20 cm del suelo) con cinta adhesiva (2 cm desde la punta de la cola). Tiempo de inmovilidad registro durante 5 min. Los ratones se considera inmóvil cuando cuelgan pasiva y completamente inmóvil. </li></ol></li><li> La prueba de natación forzada: <ol><li> Coloque los animales en un contenedor (~ 15-20 cm de diámetro para los ratones; ~ de 55-60 cm de diámetro para ratas) llenos de agua a una temperatura de 26 ± 0,5 ° C. Registre la latencia a la primera pelea de la movilidad y el tiempo inmóvil durante el período de prueba de 5 min. Al final de la prueba, coloque el animal mojado en una jaula de explotación en una almohadilla caliente (30-35 ° C) con ropa normal, cubierta por una toalla de papel absorbente hasta que se seque. </li></ol></li><li> Laberinto elevado: <ol><li> Permita que cada animal para explorar el laberinto libremente durante 5 min. Total de entradas de registro en cada brazo, y el tiempo total gastado en cada brazo, de acuerdo con criterios a priori 20. </li></ol></li><li> Locomotor de la actividad: <ol><li> Los niveles de actividad de registro, que se define como el movimiento global, movimientos de bella, movimientos de cría, y la inactividad, por tanto aguda (30 min) y / o crónica (12 hr) períodos de tiempo. Haga esto usando la jaula casa o un nuevo entorno, en función del entorno individuo (aunque la consistencia debe mantenerse) en tiempo real por un observador o post-hoc mediante la reproducción y el análisis de imágenes de la cámara. </li></ol></li></ol> 5. Expansión / Variación del Protocolo UCMS <ol><li> Administrar agentes o retos terapéuticos apropiados para estudiar su capacidad de cualquiera de embotar el desarrollo de los resultados inducidos UCMS (si se inicia antes de tiempo) o para revertir la gravedad de los resultados inducidos UCMS establecidos (si se inicia tarde). Este es dependiente del laboratorio individual o protocolo 11. </li></ol> 6. Las evaluaciones resultado final <ol><li> Tras la conclusión de protocolos UCMS y pruebas de comportamiento, utilizar animales en la posterior experiments de manera que responda a las hipótesis, objetivos o metas del laboratorio individual específicos. NOTA: Como ejemplos, esto puede incluir las respuestas cardiovasculares, inflamatorias o endocrinas al estrés crónico. Por otra parte, las intervenciones terapéuticas se pueden introducir en este momento para evaluar su eficacia y bases mecanicistas. </li></ol>

<ol><li>NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from:
 <a target="_blank" href="http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml">http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml</a> (2014).</li>
<li>NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from:
 <a target="_blank" href="http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml">http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml</a> (2014).</li>
<li>Lett, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+as+a+risk+factor+for+coronary+artery+disease%3A+evidence%2C+mechanisms%2C+and+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment.</a> Psychosom Med. 66 (3), 305-315 (2004).</li>
<li>Plante, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+and+cardiovascular+disease%3A+a+reciprocal+relationship%5BTitle%5D)+AND+%22Metabolism%22%5BJournal%5D)">Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship.</a> Metabolism. 54, 45-48 (2005).</li>
<li>Pizzi, C., Manzoli, L., Mancini, S., Bedetti, G., Fontana, F., Costa, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autonomic+nervous+system%2C+inflammation+and+preclinical+carotid+atherosclerosis+in+depressed+subjects+with+coronary+risk+factors%5BTitle%5D)+AND+%22Atherosclerosis%22%5BJournal%5D)">Autonomic nervous system, inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors.</a> Atherosclerosis. 212 (1), 292-298 (2010).</li>
<li>Barden, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Implication+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+the+physiopathology+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychiatry+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression.</a> J Psychiatry Neurosci. 29 (3), 185-193 (2004).</li>
<li>Bowman, R. E., Beck, K. D., Luine, V. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+effects+on+memory%3A+sex+differences+in+performance+and+monoaminergic+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Horm+Behav%22%5BJournal%5D)">Chronic stress effects on memory: sex differences in performance and monoaminergic activity.</a> Horm Behav. 43, 48-59 (2003).</li>
<li>Baune, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+relationship+between+subtypes+of+depression+and+cardiovascular+disease%3A+a+systematic+review+of+biological+models%5BTitle%5D)+AND+%22Transl+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models.</a> Transl Psychiatry. 2, e92(2012).</li>
<li>O'Leary, O. F., Cryan, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Towards+translational+rodent+models+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Tissue+Res%22%5BJournal%5D)">Towards translational rodent models of depression.</a> Cell Tissue Res. 354 (1), 141-153 (2013).</li>
<li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li>
<li>Yalcin, I., Belzung, I., Surget, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+strain+differences+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress%3A+a+four-antidepressant+survey%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey.</a> Behav Brain Res. 193 (1), 140-143 (2008).</li>
<li>d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., Isingrini, E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depressive+behavior+and+vascular+dysfunction%3A+a+link+between+clinical+depression+and+vascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Physiol%22%5BJournal%5D)">Depressive behavior and vascular dysfunction: a link between clinical depression and vascular disease.</a> J Appl Physiol. 108 (5), 1041-1051 (2010).</li>
<li>Stanley, S. C., Brooks, S. D., Butcher, J. T., d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Protective+effect+of+sex+on+chronic+stress-+and+depressive+behavior-induced+vascular+dysfunction+in+BALB%2FcJ+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Physiol%22%5BJournal%5D)">Protective effect of sex on chronic stress- and depressive behavior-induced vascular dysfunction in BALB/cJ mice.</a> J Appl Physiol. 117 (9), 959-970 (2014).</li>
<li>Ibarguen-Vargas, Y., Surget, A., Touma, C., Palme, R., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multifaceted+strain-specific+effects+in+a+mouse+model+of+depression+and+of+antidepressant+reversal%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal.</a> Psychoneuroendocrinology. 33 (10), 1357-1368 (2008).</li>
<li>Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+animal+models+of+depression+and+antidepressant+response%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Clin+Pharmacol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Sex differences in animal models of depression and antidepressant response.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 106 (3), 226-233 (2010).</li>
<li>Mutlu, O., Gumuslu, E., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Kokturk, S., Kır, H. M., Akar, F., Erden, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+fluoxetine%2C+tianeptine+and+olanzapine+on+unpredictable+chronic+mild+stress-induced+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Effects of fluoxetine, tianeptine and olanzapine on unpredictable chronic mild stress-induced depression-like behavior in mice.</a> Life Sci. 91 (25-26), 1252-1262 (2012).</li>
<li>Gumuslu, E., Mutlu, O., Sunnetci, D., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Cine, N., Akar, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+tianeptine%2C+olanzapine+and+fluoxetine+on+the+cognitive+behaviors+of+unpredictable+chronic+mild+stress-exposed+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Res+%28Stuttg%29%22%5BJournal%5D)">The effects of tianeptine, olanzapine and fluoxetine on the cognitive behaviors of unpredictable chronic mild stress-exposed mice.</a> Drug Res (Stuttg). 63 (10), 532-539 (2013).</li>
<li>Isingrini, E., Belzung, C., Freslon, J. L., Machet, M. C., Camus, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluoxetine+effect+on+aortic+nitric+oxide-dependent+vasorelaxation+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress+model+of+depression+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Fluoxetine effect on aortic nitric oxide-dependent vasorelaxation in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice.</a> Psychosom Med. 74 (1), 63-72 (2012).</li>
<li>Ripoll, N., David, D. J., Dailly, E., Hascoët, M., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+effects+in+various+mice+strains+in+the+tail+suspension+test%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test.</a> Behav Brain Res. 143, 193-200 (2003).</li>
<li>Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Elevated+plus+maze+for+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Elevated plus maze for mice.</a> J Vis Exp. (22), 1088(2008).</li>
<li>Golbidi, S., Frisbee, J. C., Laher, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+impacts+the+cardiovascular+system%3A+animal+models+and+clinical+outcomes%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol.+Heart+Circ.+Physiol%22%5BJournal%5D)">Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , (2015).</li>
</ol>

Los autores no tienen nada que revelar.

Una amplia evidencia clínica y epidemiológica ha indicado que el estrés crónico es uno de los factores precipitantes más potentes de la depresión. La exposición repetida a factores estresantes puede potenciar la vulnerabilidad individual a la depresión y otros trastornos neuropsiquiátricos como consecuencia de las demandas psicológicas y físicas dentro del cuerpo que se acumulan con el tiempo. El uso de modelos animales preclínicos validados ofrece una valiosa herramienta traslacional para estudiar la depresión y las enf...

Enfermedad mental depresivo es un trastorno neurológico complejo que está actualmente reconocida como una de las principales causas de la carga de la discapacidad y la enfermedad en todo el mundo. El NIMH informa que aproximadamente el 12% de los estadounidenses sufren de depresión clínica, con el doble de mujeres afectadas en comparación con los hombres 1. Sólo en los EE.UU., la depresión representa miles de millones de dólares los costes sanitarios directos y un estimado de $ 193 mil millones más en costos indirectos (ganancias baja y pérdida de productividad) 2. Los síntomas de la depresión incluyen anhedonia, los cambios en los ciclos de peso y del sueño, disminución de la actividad física y la higiene personal, sentimientos de desesperanza o culpa, y / o pensamientos recurrentes de muerte o suicidio. Durante la última década, epidemiológica y los estudios clínicos han indicado que la depresión es un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular (ECV) morbimortalidad 3, y es un valor pronóstico más grave de las patologías cardiovasculares, incluyendo untherosclerosis, hipertensión, infarto de miocardio y enfermedad arterial coronaria, independientemente de antecedentes de ECV abierta 4. A pesar del aumento de la prevalencia y el impacto adverso en la salud pública de la depresión, la etiología y relacionados fisiopatología de esta enfermedad es poco conocida y la heterogeneidad de la enfermedad debido a diversos factores (por ejemplo, y los componentes genéticos, biológicos ambientales) ha hecho el diagnóstico clínico difícil definir. La evidencia indica que el estrés psicológico irresoluble es un factor importante que contribuye para el desarrollo de enfermedades depresivas, y también puede ser un factor que une la depresión patógena potente y ECV, en parte debido a la interrupción y la desregulación del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) 5,6. La disfunción del eje HPA es un mecanismo importante que se ha relacionado con los cambios conductuales y fisiológicos observados en la depresión y el desarrollo de varios factores de riesgo de ECV, incluyendodislipidemia, la obesidad, la diabetes y 7. Múltiples modelos preclínicos de depresión se han desarrollado en un intento de replicar el mecanismo de la alteración de la actividad del eje HPA característico de la depresión clínica; tales modelos proporcionan un medio validados para la investigación de los cambios de comportamiento, neurológicos y fisiológicos asociados con el estrés crónico y agudo en los animales. La validez de un modelo animal de la enfermedad se basa en la relevancia de la etiología y la progresión del diseño del modelo y su capacidad para recapitular anatómicos, neurofisiológicos, y las características de comportamiento observados en las enfermedades humanas. Además, las respuestas a los tratamientos preclínicos (tales como SSRIs) deben producir resultados similares a los observados en entornos clínicos. Varios modelos animales de depresión inducida por el estrés se utilizan actualmente en la investigación, como la indefensión aprendida, el estrés primeros años de vida, el estrés y la derrota social. Sin embargo, cada uno de estos modelos tiene desventajas inherentesque disminuyen su eficacia traslacional 8. En las dos últimas décadas, el protocolo de impredecibles crónica estrés leve (UCMS) ha surgido como uno de los modelos más traslación relevantes para el estudio de la fisiopatología de la depresión en roedores 9. Este modelo se basa en el concepto fundamental que la exposición crónica a factores de estrés interrumpe sistemas de respuesta al estrés y en última instancia conduce al desarrollo de los trastornos depresivos. Durante el protocolo UCMS, los animales son expuestos a una serie aleatoria de factores de estrés ambientales y sociales leves sobre una base diaria. Un factor crucial que mejora la pertinencia de este modelo para situaciones humanas radica en el alto grado de imprevisibilidad y la incontrolabilidad de los factores de estrés, así como el momento en que se introducen. Además, el protocolo UCMS utiliza sólo factores de estrés leves, en lugar de confiar en la vida temprana o estímulos físicos agresivos. Durante un período de exposición UCMS, conductas depresivas desarrollan y son comparables a Clinsíntomas ical, incluyendo disminución de la capacidad de respuesta a las recompensas (anhedonia), cambios en la actividad física y el comportamiento de investigación (impotencia y desesperanza), el deterioro del estado de la capa y la actividad sexual alterada 10. Casi todos los síntomas demostrables de la depresión se han reportado el uso de este modelo, y los estudios han demostrado que estos comportamientos persisten durante varias semanas después de la cesación de estrés. Además, estos comportamientos depresivos inducidos por UCMS gradualmente pueden ser reverenciados por crónica, pero, el tratamiento no agudo con antidepresivos particulares, lo que sugiere efectos neurológicos similares de mejora terapéutica que refleja estrechamente la acción y la eficacia clínica variable de estos agentes en los seres humanos 11,14- 18. Aquí, se presenta una descripción detallada del protocolo UCMS y describimos los resultados típicos de comportamiento y vasculares en ratones.

<table><tbody><tr><td>Jaulas temporales para animales con tapa</td><td>Proporcionadas por su centro de cuidado de animales</td>Ropa de cama para roedores Proporcionada por su centro de cuidado de animales Piel u orina de depredador Proporcionada por su centro de cuidado de animales Botellas para beber en jaulas <td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td>para roedores Proporcionadas por su centro de cuidado de animales Cilindro graduado de 1.000 ml <td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>variable</td><td></td><td>Esto es opcional. Cualquier recipiente desde el que se pueda verter una cantidad conocida de agua será apropiado</td></tr><tr><td>Los bloques de madera cortados de secciones variables de 8 pulgadas de 2x4</td><td></td><td></td><td>variables se cortan para facilitar los procedimientos de inclinación</td></tr><tr><td>de la jaula Toallas de papel suaves</td><td></td><td></td><td>Proporcionadas por su institución</td></tr><tr><td>Botella rociadora pequeña&nbsp;</td><td></td><td></td> El <td>volumen de Walmart de 100-200 ml es suficiente, utilizado para la prueba de salpicaduras de sacarosa</td></tr><tr><td>Tinas de plástico medianas (ratones) o grandes (ratas) para pruebas de natación</td><td>Variable</td><td>de Walmart</td><td>Debe tener suficiente profundidad para que los animales no puedan tocar el fondo ( ejemplo, 2 pies)</td></tr></tbody></table>

un protocolo de estrés leve crónico impredecible para los síntomas depresivos, instigar cambios de comportamiento y los resultados de salud negativos en los roedores

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

El estrés crónico, sin resolver es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la depresión clínica. Aunque se han reportado muchos modelos preclínicos de la depresión inducida por el estrés, el estrés leve crónico impredecible (UCMS) protocolo es un modelo de traslación-correspondiente fijado para inducir síntomas conductuales comúnmente asociados con la depresión clínica, como la anhedonia, el comportamiento de acicalamiento alterado, y se enteró de desamparo en los roedores. El protocolo UCMS también induce fisiológica (e .g., Hipercortisolemia, hipertensión) y neurológicos (por ejemplo, anhedonia, indefensión aprendida) cambios que están clínicamente asociados con la depresión. Es importante destacar que los síntomas depresivos inducidos por UCMS se pueden mejorar a través crónica, pero no aguda, el tratamiento con ISRS comunes. Como tal, el protocolo UCMS ofrece muchas ventajas sobre los protocolos de estrés agudo o protocolos que utilizan los factores de estrés más extremas. Nuestro protocolo consiste en exposiciones aleatorios diarios a 7 stre distintassors: ropa de cama húmeda, eliminación de la ropa de cama, inclinación jaula, alteración de los ciclos de luz / oscuridad, tensiones sociales, baño en aguas poco profundas, y sonidos de depredadores / olores. Sometiendo roedores 3-4 horas al día a estos factores estresantes leves durante 8 semanas, se demuestra tanto los cambios conductuales significativos y los resultados de salud pobres en el sistema cardiovascular. Este enfoque permite el interrogatorio a fondo de los neurológicos, conductuales y fisiológicos alteraciones asociadas con la depresión inducida por el estrés crónico, así como para la experimentación de nuevos agentes terapéuticos potenciales o estrategias de intervención.

Un ejemplo de la programación de una semana después del procedimiento UCMS se muestra en la Tabla 1. Cada semana, los factores de estrés fueron asignados al azar para evitar aclamación y asegurar imprevisibilidad del desafío de estrés de cada día. Medidas de depresivo como Comportamientos Después de 8 semanas de UCMS, hubo alteraciones significativas en ambos resultados conductuales y fisiológicos en roedores crónicamente estresa...

El protocolo de estrés crónico leve impredecible (UCMS) es un método validado para estudiar los cambios conductuales y fisiológicos asociados con el estrés crónico y los síntomas depresivos. Ocho semanas de imposición del protocolo UCMS induce cambios de comportamiento y malos resultados de salud en roedores de ambos sexos.

Un protocolo de estrés leve crónico impredecible para los síntomas depresivos, instigar cambios de comportamiento y los resultados de salud negativos en los roedores

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

El objetivo general del siguiente experimento consiste en exponer una cepa de roedor a una serie de estresores crónicos e impredecibles que se determinan al azar, de modo que el animal no pueda compensar eficazmente la aparición de síntomas depresivos cada vez más graves. Esto se logra mediante la exposición diaria a uno de varios estímulos posibles, diseñados para provocar estrés sin causar daño ni lesiones al animal. Los animales se exponen a los estresores cinco o seis días por semana durante ocho semanas a intervalos regulares, y se monitorean para detectar el desarrollo de síntomas depresivos mediante la evaluación del estado de código y las respuestas de los animales a estímulos impuestos, como una prueba de rociado de sacarosa.Los resultados muestran que la imposición de estresores crónicos aleatorios e irresolubles en el entorno del animal impide la capacidad del animal para adaptarse y provoca el desarrollo de síntomas depresivos durante varias semanas. Este método puede ayudar a responder preguntas clave en el campo de las enfermedades crónicas, como la forma en que los síntomas depresivos crónicos pueden provocar resultados negativos para la salud en otros tejidos o sist

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Behavior

Comportamiento

Este video muestra el método de inducir estrés crónico en un ratón a través de la inmovilización repetida, lo que conduce a la liberación de corticosterona y reduce la actividad del receptor de glutamato en las neuronas, lo que resulta en un comportamiento similar a la depresión.

Inducir un comportamiento similar a la depresión en un ratón a través del estrés de inmovilización

Fuente: Yan, Z., et al. Evaluación del efecto antidepresivo de Xiaoyaosan en ratones con estrés crónico. J. Vis. Exp. (2019). El video muestra el proceso de establecer un modelo de ratón de depresión crónica inducida por el estrés y evaluar los comportamientos depresivos. La aplicación crónica de varios factores estresantes desencadena la liberación de corticosterona, lo que conduce a una sobreexcitación neuronal y finalmente a la muerte neuronal, lo que resulta en síntomas similares a la...

Inducción y evaluación de la depresión en ratones a través de la exposición al estrés crónico

En este artículo se describe el uso de residente intruso estrés social crónico como paradigma etológico relevante para la depresión posparto modelo y la ansiedad en roedores lactantes.

Usando estrés social crónico de Modelo depresión posparto en vacas roedores

Aquí, los métodos para el desarrollo de un modelo de ratón de estrés derrota social, subcrónica y leves se describen y se utilizan para investigar las características patogénicas de la depresión, incluyendo hyperphagia- y síntomas como polidipsia siguientes aumento del peso corporal.

Un modelo de ratón de subcrónica y leve estrés Derrota Social para Entender déficits conductuales y fisiológicos inducidos por el estrés

Aquí presentamos el protocolo de estrés leve crónico impredecible en ratones. Este protocolo induce un depresivo-como el fenotipo a largo plazo y permite evaluar la eficacia de los antidepresivos putativos en la reversión de los déficits depresivos-como comportamiento y neuromolecular.

El protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la Anhedonia en ratones

Este artículo proporciona un protocolo simplificado y estandarizado para la inducción de un comportamiento depresivo en ratones inmovilizados crónicamente mediante el uso de un restrainer. Además, se explican las técnicas fisiológicas y de comportamiento para verificar la inducción de la depresión.

Un Protocolo de Estrés de Inmovilización Crónica para Inducir el Comportamiento Similar a la Depresión en Ratones

La tarea de barrera del laberinto Y es una prueba de comportamiento que examina la motivación para gastar esfuerzo para recompensar. Aquí, discutimos la prueba de múltiples factores de estrés crónicos bien validados, incluyendo la corticosterona crónica y el estrés de derrota social con este comportamiento, así como el nuevo estrés crónico crónico de la derrota social no discriminatorio (CNSDS), que es eficaz en las mujeres.

El estrés crónico cambia el comportamiento de la elección relacionada con el esfuerzo en una tarea de barrera del laberinto Y en ratones

Este protocolo describe un modelo de estrés leve crónico impredecible (CUMS) para la depresión basado en la teoría médica mongola, junto con métodos para validar las pruebas de comportamiento.

Estrés crónico impredecible leve en ratas basado en la medicina mongola

Este protocolo detalla cómo realizar el estrés de derrota social crónica de 10 días en ratones machos adolescentes tempranos para producir una evitación social duradera en la edad adulta en más del 60% de los ratones.

Estrés crónico de derrota social en ratones machos adolescentes tempranos

Mediante la integración de cuatro estresores sociales diarios, el presente estudio describe un modelo de estrés social integrado múltiple (MISS) para trastornos psiquiátricos en ratones hembra C57BL/6J. Después de diez días de exposición repetida a MISS, los ratones desarrollaron fenotipos depresivos y similares a la ansiedad, proporcionando así un modelo animal natural basado en la etiología para estudiar los trastornos psiquiátricos en sujetos femeninos.

Un modelo de estrés social integrado múltiple para trastornos psiquiátricos en ratones hembra C57BL/6J

Este artículo cubre los procedimientos para inducir respuestas al estrés utilizando el estrés de restricción física en ratones y ratas. Se discuten las consideraciones adicionales que deben observarse al seleccionar y usar el estrés de restricción en modelos de roedores.

Restricción para inducir estrés en ratones y ratas

Aprende el protocolo UCMS para inducir síntomas depresivos en roedores mediante estrés crónico impredecible durante ocho semanas. Este método permite estudiar los cambios conductuales y los resultados de salud negativos asociados.

Un protocolo de estrés leve crónico impredecible para los síntomas depresivos, instigar cambios de comportamiento y los resultados de salud negativos en los roedores (Video) | JoVE Journal

Un protocolo de estrés leve crónico impredecible para los síntomas depresivos, instigar cambios de comportamiento y los resultados de salud negativos en los roedores

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