Name: La encapsulación de cáncer terapéutica Agente dacarbazina Uso de lípidos nanoestructurados Carrier (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-04-26T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 53 s
Description: Aprende a preparar nanocarriers lipídicos para encapsular dacarbazina mediante emulsión aceite-agua y dispersión de alto cizallamiento. Este método mejora la estabilidad y el control de liberación del fármaco para terapia oncológica.

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Los autores reconocen la beca financiada por Arabia Saudí (I821) por hacer posible la investigación. Los autores agradecen al Dr. Liu Xianwei para el apoyo de expertos en análisis de TEM en la Universidad de Cranfield.

1. Preparación de emulsión de aceite-en-agua <ol><li> Pesar el palmito-glicerilo (120 mg), miristato de isopropilo (60 mg), d-α-tocoferol succinato de polietilenglicol (30 mg) y lecitina de soja (30 mg), y añadirlos a 12,5 ml de disolventes orgánicos (6,25 ml de acetona y 6,25 ml de etanol). se disuelven rápidamente la mezcla a la temperatura de 70 ° C (5 ° C por encima del punto de fusión del lípido sólido) en baño de agua. </li><li> Añadir o bien 125, 250 o 375 mg de Poloxamer188 en 12,5 ml de ddH 2 O para lograr 1-3% (respectivamente) de solución de Poloxamer 188, que está sujeta a calentamiento a la misma temperatura que anteriormente. </li><li> Añadir la solución de fase acuosa de la etapa 1.2 a la solución de fase de aceite de la etapa 1.1, gota a gota para formar emulsiones en agitación magnética a 400 rpm. Se agita la emulsión a 400 rpm durante otras 4 horas para permitir la evaporación de los disolventes orgánicos. </li></ol> 2. La solidificación y homogeneización <ol><li> Deja tél emulsión en una habitación fría (4 ° C) durante 2 hr a solidificar / cristalizar. </li><li> Para obtener NLC, someter la emulsión a alta dispersión pura (HSD) con un homogeneizador a 10.000-15.000 rpm durante 10-40 min. </li></ol> 3. Optimización de la Preparación NLC <ol><li> Tomar muestras de la etapa 2.2 con una concentración de tensioactivo de 1, 2 y 3% HSD sometido a velocidades de 10.000, 15.000 y 20.000 rpm, respectivamente, y los intervalos de tiempo de 10, 20, 30 y 40 min, respectivamente, </li><li> Examine las muestras para el tamaño de partícula (PS), índice de dispersión de poli (PDI), la morfología y la ultraestructura 20. Nota: Los parámetros que producen partículas con el tamaño más pequeño (155 nm) y el valor PDI (0,2) se determinan como óptima. </li></ol> 4. Preparación de NLC-cargado Dac (NLC-Dac) <ol><li> Preparar la solución de fase de aceite como se describe en el paso 1.1 con la adición de Dac (70 mg) antes de disolver la mezcla a 70 ° C en baño de agua. </li><li> Prepare una solución fase acuosa como se describe en el paso 1.2 con 1% de tensioactivo, y añadir esta solución a la preparada en la etapa 4.1, gota a gota para formar una emulsión bajo agitación magnética a 400 rpm. Se agita la emulsión durante más de 4 horas para evaporar los disolventes orgánicos. </li><li> Deja la emulsión en una habitación fría (4 ° C) durante 2 horas para solidificar / cristalizar como se describe en el paso 2, y, finalmente, someter la emulsión a alta dispersión pura (HSD) usando los parámetros óptimos determinados en el paso 3. </li></ol>

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</ol>

Los autores no tienen nada que revelar.

partículas nanoestructuradas basadas en lípidos han sido utilizados para proporcionar un soporte altamente lipofílico para la entrega de fármacos hidrófobos. Un NLC es la segunda generación de la compañía nanoestructurado de lípidos sólidos, que son sólidos a temperatura ambiente y corporal. La incorporación de un lípido sólido en un lípido líquido en un NLC resultados en una cristalización menos perfecta, aumentando así la eficiencia de la carga de fármaco y también la reducción de la expulsión de fármacos encapsulados...

Dacarbazina (DAC) es un agente alquilante que ejerce actividad antitumoral a través de ácidos nucleicos o metilación lesión directa del ADN, lo que lleva a la detención del ciclo celular y la muerte celular 1. Como primera línea de agente quimioterapéutico, Dac se ha utilizado solo o en combinación con otros fármacos de quimioterapia para el tratamiento de varios tipos de cáncer 2-6. Es el agente más activo utilizado hasta ahora en el tratamiento de melanoma cutáneo metastásico y, que es la forma más agresiva de 3,7,8 cáncer de piel. La tasa de respuesta, sin embargo, es sólo el 20% como mucho, y los efectos terapéuticos a menudo se acompañan de efectos secundarios sistémicos graves. En su forma natural, Dac es hidrófilo y es inestable debido a su fotosensibilidad 9. La única fórmula disponible para uso clínico actualmente es un polvo estéril para ser usado en suspensión durante 7,8 infusión intravenosa. La tasa de respuesta baja y alta toxicidad sistémica rcomió de la droga es atribuible en gran parte a su escasa solubilidad en agua, por lo tanto, baja disponibilidad en el lugar de destino, y la alta distribución en sitios no diana, lo que limita la dosis máxima del fármaco 10. La rápida degradación y el metabolismo después de la admisión intravenosa junto con el desarrollo de resistencia a los medicamentos limitan la aplicación clínica y el efecto terapéutico del fármaco 11. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar formulaciones alternativas Dac para tratar el melanoma maligno. Los sistemas coloidales que contienen liposomas, micelas o partículas nanoestructuradas se han investigado intensamente para su uso en la administración de fármacos tal como fue revisado por Marilene et al. 12 partículas nanoestructuradas como portadores potenciales de fármacos han estado atrayendo cada vez más atención en la última década debido a su capacidad de aumentar la carga de fármaco la eficiencia, la liberación del fármaco de control, mejorar la farmacocinética y biodistribución de drogas, y por lo tanto, reducir drogas toxicidad sistémica 13. Sólo unos pocos nanoformulations, sin embargo, se han investigado hasta la fecha para la entrega de Dac, que muestra la protección de la droga de la degeneración de la foto, el aumento de la solubilidad del fármaco, y una mejor efecto terapéutico 10,14,15. Sin embargo, estas formulaciones sufrido de baja eficiencia de encapsulación, mientras que algunos también el uso de nanopartículas de polímeros sintéticos que no son rentables. Portadores nanoestructurados de lípidos (NLC), hechas de una mezcla de lípidos sólidos y líquidos, se han desarrollado para la administración de fármacos 16,17. Los medicamentos para ser encapsulados son a menudo solubles en tanto los lípidos líquidos y lípidos fases sólidas 18, lo que resulta en una alta carga y liberación 19 controlada. Este estudio tiene como objetivo desarrollar una nueva formulación basada en Dac NLC-encapsulación usando el palmito-glicerilo y miristato de isopropilo como lípidos. La preparación involucrada aceite-en-agua, la evaporación, la solidificación, y homogenizationorte. Las preparaciones se han caracterizado por el tamaño NLC, forma, ultraestructura, y dispersidad, eficiencia de encapsulación de drogas y la carga de fármaco 20.

<table><tbody><tr><td>Dacarbazina (DAC)</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)</td><td>D2390-100MG</td><td>medicamento utilizado para cargar</td></tr><tr><td>palmitoestearato de glicerilo&nbsp;</td><td>Gattefoss&eacute; (Saint_Priest_c&eacute; dex, Francia)</td><td>85251-77-0</td><td>lípidos sólidos&nbsp;</td></tr><tr><td>d-&alpha;- Succinato de polietilenglicol tocoferol (TPGS)</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)</td><td>57668</td><td>surfactante en fase lipídica</td></tr><tr><td>Poloxámero 188</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)</td><td>15759-1KG</td><td>surfactante en fase liqiud</td></tr><tr><td>Acetona&nbsp;</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)</td><td>650501-1L</td><td>solvente orgánico</td></tr><tr><td>Etanol&nbsp;</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)</td><td>459836-1L</td><td></td></tr><tr><td>disolvente orgánico Lecitina de soja (SL)</td><td>Cuisine Innovation (Dijon, Francia)</td><td>SLL1402</td><td>tensioactivo en fase lipídica</td></tr><tr><td>El agua bidestilada se recolectó en nuestro laboratorio del sistema de</td><td>agua ultrapura Millipore-Q Gradient A10 (Millipore, Francia)</td><td>SAS - 67120&nbsp;</td><td>fase acuosa&nbsp;</td></tr><tr><td>T 25 digital ULTRA-TURRAX</td><td>IKA</td><td>3725000</td><td>como dispersor de alto cizallamiento Agitador</td></tr><tr><td>magnético de placa calefactora</td><td>Scientific Support, Inc</td><td>1454&nbsp;</td><td>Homogeneización de emulsiones</td></tr></tbody></table>

la encapsulación de cáncer terapéutica agente dacarbazina uso de lípidos nanoestructurados carrier

Encapsulation of Cancer Therapeutic Agent Dacarbazine Using Nanostructured Lipid Carrier

La única fórmula de la dacarbazina (DAC) en el uso clínico es la infusión intravenosa, presentando un perfil terapéutico pobre debido a la baja dispersidad del fármaco en solución acuosa. Para superar esto, un soporte nanoestructurado de lípidos (NLC) que consiste en palmitoestearato de glicerilo y miristato de isopropilo fue desarrollado para encapsular Dac. CEN con tamaño controlado se lograron usando dispersión de alto cizallamiento (HSD) después de la solidificación de la emulsión aceite-en-agua. Los parámetros de síntesis, incluyendo la concentración de surfactante, la velocidad y el tiempo de HSD fueron optimizados para conseguir el NLC más pequeño con el tamaño, índice de polidispersión y el potencial zeta de 155 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01, y -43,4 ± 2 mV, respectivamente. También se emplearon los parámetros óptimos para la preparación NLC-Dac cargado. El NLC resultante cargado de Dac poseía tamaño, índice de polidispersión y el potencial zeta de 190 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01, y -43,5 ± 1,2 mV, respectivamente. La encapsulación de fármacos efdeficiencia y la carga de fármaco llegaron a 98% y 14%, respectivamente. Este es el primer informe sobre el uso de encapsulación de Dac NLC, lo que implica que NLC podría ser un nuevo candidato potencial como vehículo para fármacos para mejorar el perfil terapéutico de Dac.

Las preparaciones de la NLC y NLC-Dac utilizando el palmito-glicerilo y miristato de isopropilo con diferentes parámetros se caracterizaron por PS, PDI, la morfología y ultraestructura 20. El PS y PDI de los CEN fueron la concentración de surfactante, la velocidad y la duración depende HSD. A juzgar por PS y PDI de los CEN, los mejores resultados se lograron con 1% de agente tensioactivo y una velocidad de dispersión pura de 15.000 rpm durante 30 min (Figura 1A,</stron...

El método más comúnmente utilizado para la síntesis de vehículo lipídico nanoestructurado (NLC) implica emulsión de aceite-en-agua, la homogeneización y la solidificación. Esto fue modificado aquí mediante la aplicación de dispersión de alta cizalladura después de la solidificación para lograr una NLC con el tamaño deseable, la mejora de la encapsulación de fármacos y la eficiencia de carga de fármaco como un vehículo potencial para la administración dacarbazina.

La encapsulación de cáncer terapéutica Agente dacarbazina Uso de lípidos nanoestructurados Carrier

The only formula of dacarbazine (Dac) in clinical use is intravenous infusion, presenting a poor therapeutic profile due to the low dispersity of the drug ...

El objetivo general de este procedimiento es preparar un portador lipídico nanoestructurado para encapsular el agente terapéutico contra el cáncer dacarbacina. Este procedimiento es sencillo y está bien optimizado, lo que permite la preparación de un portador lipídico nanoestructurado con una capacidad bien controlada.Las principales ventajas de la nueva formulación de dacarbacina incluyen un aumento en la dispersidad del fármaco en solución acuosa, una estabilidad prolongada en el tiempo y un mejor control de la liberación del fármaco. Esta mejora podría conducir potencialmente a una semivida prolongada in vivo también. Comience añadiendo 6.25 ml de acetona y 6.25 ml de etanol a un matraz.A los disolventes, añada gliceril palmitoestearato, isopropil miristato, D-alfa-tocoferil polietilenglicol succinato y lecitina de soja. Disuelva la mezcla a 70 grados Celsius en un baño de agua. En un matraz adicional, añada 12,5 ml de agua.Cree una solución de poloxámero 188 al 1 % disolviendo 125 mg en agua. Caliente el matraz a 70 grados Celsius para disolver completamente el producto químico. Mientras agita la solución orgánica a 400 rpm, agregue gota a gota la solución de poloxámero 188 al

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Research

Investigación

JoVE Journal

Chemistry

Química

Informamos sobre una aplicación inteligente de nanotubos de carbono para la estabilización cinética de partículas lipídicas que contienen nanoestructuras autoensambladas en sus núcleos. La preparación de partículas lipídicas requiere concentraciones bastante bajas de nanotubos de carbono, lo que permite su uso en aplicaciones biomédicas, como la administración de fármacos.

Preparación fácil del ensamblado autónomos Internamente Lípidos Las partículas estabilizadas por nanotubos de carbono

Un protocolo para la preparación y caracterización de doxorrubicina lipofílica profármaco cargado 1,2-sn distearoyl- glicero-3-phosphoethanolamine- N - [amino (polietilenglicol) -2000] se describe (DSPE-PEG) micelas.

Preparación y caracterización de lipofílico Doxorrubicina micelas profármaco

La terapia fotodinámica (TFD) es una opción alternativa para el tratamiento del cáncer de pulmón. Para aumentar el efecto terapéutico de la TFD, se desarrollaron nanopartículas dirigidas al cáncer de pulmón combinadas con quimioterapia. Se evaluaron las eficacias anticancerígenas tanto in vitro como in vivo de la TFD con nanopartículas preparadas.

Contra el cáncer eficacia de la terapia fotodinámica con nanopartículas orientada por cáncer de pulmón

Una nanopartícula de cristal líquido (LCNP) nanotransportador es explotado como un vehículo para la administración controlada de una carga hidrofóbica en la membrana plasmática de las células vivas.

Targeted membrana plasmática Entrega de cargo encapsulado hidrofóbico en un cristal líquido portador de nanopartículas

Proyección de imagen de células vivas es una poderosa herramienta para visualizar procesos dinámicos. El examen de las células fijas proporciona sólo imágenes estáticas, que pueden conducir a malas interpretaciones y confusión sobre el proceso. Este trabajo presenta un método para estudiar la absorción, liberación de fármaco y localización intracelular de la nanopartículas en las células vivas.

Usando In Vitro células vivas imágenes para explorar quimioterápicos entregado por nanopartículas basadas en lípidos

Este artículo describe la encapsulación de falcarindiol en revestimiento lípido 74 nm nanopartículas. La absorción celular de las nanopartículas por las células de vástago humanas en gotitas del lípido es supervisada por la proyección de imagen confocal y fluorescente. Nanopartículas se fabrican por el método de la inyección rápida de cambio de disolvente, y su tamaño se mide con la técnica de dispersión de luz dinámica.

Absorción de nuevas nanopartículas recubiertas de lípidos que contienen Falcarindiol por células madre mesenquimales humanas

Este estudio describe la hidratación clásica utilizando el método de película lipídica delgada para la preparación de nanoliposomas seguido de caracterización de nanopartículas. Una proteína hidrofílica y globular de 47 kDa, la alcina, se encapsula con éxito como una estrategia para mejorar la estabilidad, evitar el aclaramiento rápido y promover la liberación controlada. El método se puede adaptar a la encapsulación de moléculas hidrofóbicas.

Preparación y caracterización de nanoliposomas para el atrapamiento de proteínas globulares hidrofílicas bioactivas

Este protocolo describe la fabricación y caracterización de un nanoensamblaje fotosensible profármaco-colorante. Se describe explícitamente la metodología para la liberación del fármaco de las nanopartículas mediante el desmontaje activado por la luz, incluida la configuración de irradiación de la luz. Los fármacos liberados de las nanopartículas después de la irradiación de luz exhibieron excelentes efectos antiproliferación en las células tumorales colorrectales humanas.

Fácil preparación y fotoactivación de nanoensamblajes profármaco-colorante

Aquí, describimos la producción y caracterización de agentes bioactivos que contienen nanodiscos. Los nanodiscos de anfotericina B se toman como ejemplo para describir el protocolo de manera gradual.

Formulación y caracterización de nanodiscos que contienen agentes bioactivos

Untargeted metabolómica ofrece una hipótesis de generación instantánea de un perfil metabólico. Este protocolo se demostrará la extracción y el análisis de los metabolitos de las células, suero, o tejidos. Una gama de metabolitos se examinó utilizando extracción en fase líquido-líquido, microflujo UltraPerformance cromatografía líquida / de alta resolución de la espectrometría de masas (UPLC-HRMS) acoplado al software de análisis diferencial.

Metabolómica no focalizados de fuentes biológicas Uso UltraPerformance cromatografía líquida-espectrometría de masas de alta resolución (UPLC-HRMS)

Aprende a preparar nanocarriers lipídicos para encapsular dacarbazina mediante emulsión aceite-agua y dispersión de alto cizallamiento. Este método mejora la estabilidad y el control de liberación del fármaco para terapia oncológica.

La encapsulación de cáncer terapéutica Agente dacarbazina Uso de lípidos nanoestructurados Carrier

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