13 de octubre de 2016
Este artículo describe el Test de las 4 Montañas (4MT), una prueba dependiente del hipocampo de la memoria espacial alocéntrica de trabajo. El hipocampo se ve afectado en una fase temprana de la enfermedad de Alzheimer (EA) y este artículo describe la metodología de la 4MT y los resultados de las pruebas con pacientes, lo que demuestra el valor de la 4MT en el diagnóstico de la EA previa a la demencia.
El objetivo general de este experimento es determinar si el Test de las 4 Montañas es sensible y específico para las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, antes del inicio de la demencia, cuando los pacientes tienen un deterioro cognitivo leve. La formación del hipocampo es una parte crucial del cerebro para la memoria. Décadas de investigación en neurociencia han demostrado que representa la disposición del entorno que nos rodea y nuestra ubicación dentro de él.
Diseñamos el Test de las 4 Montañas para evaluar esta capacidad de uso de condiciones que afectan a esta parte del cerebro. La formación del hipocampo es una de las primeras regiones cerebrales afectadas en la enfermedad de Alzheimer, por lo que el objetivo de este estudio fue determinar si el Test de las 4 Montañas es sensible y específico para las etapas más tempranas de la enfermedad de Alzheimer, cuando los pacientes presentan un deterioro cognitivo leve. La prueba es rápida de administrar y el rendimiento se ve afectado en casos de daño en el hipocampo, aunque cada escena se pruebe después de solo un par de segundos.
La prueba se ha desarrollado en papel, así como una aplicación para iPad, en la que las instrucciones autónomas y el uso de una pantalla táctil para registrar las respuestas reducen el tiempo de la prueba. La versión en papel de este procedimiento será demostrada por mí, y la versión de la aplicación será demostrada por un estudiante de doctorado, David Howett. Comience sentando a un participante, que no sea daltónico y tenga visión normal, en una sala de pruebas tranquila.
Asegúrese de que el participante use anteojos si es necesario para corregir su visión. Informar al participante que se le mostrará una imagen de un paisaje de montaña. Luego, dígale al participante sobre sus opciones de respuesta.
Uno de los cuatro paisajes representa el mismo lugar que en la primera imagen, sin embargo, este ha sido tomado bajo un punto de vista diferente, y bajo diferentes condiciones de iluminación y clima. La tarea para el participante es determinar qué paisaje representa el mismo lugar que en la primera imagen. Luego, pida al participante que complete la prueba de práctica, que consta de tres ejemplos.
Permita que el participante pida aclaraciones si no está seguro de algún aspecto de la tarea. Proporcione retroalimentación verbal llamando la atención del participante sobre las características relevantes dentro de la imagen. Una vez que el participante haya completado los ejemplos de práctica, dígales que el siguiente paso es completar la prueba principal, que consta de 15 preguntas en total.
Informar al participante que verá la imagen del estímulo durante ocho segundos y que tendrá 20 segundos para elegir cada respuesta. A continuación, muestre los elementos de prueba de uno en uno. Comience a cronometrar una vez que se presente la primera imagen de muestra.
Primero, muestre la imagen de muestra durante ocho segundos. Vaya a una página en blanco y, a continuación, muestre las imágenes de respuesta durante un máximo de 20 segundos, o hasta que el participante indique su selección. El paso de página permite un intervalo de 2 segundos entre la presentación de las imágenes de estímulo y respuesta.
Pida al participante que indique su respuesta señalando la imagen seleccionada. Detenga el tiempo cuando el participante haya realizado la selección. Registre la respuesta de los participantes y el tiempo que se tardó en hacer esa respuesta en la hoja de respuestas correspondiente, sin dar retroalimentación sobre si la respuesta es correcta o no.
Por último, calcule la puntuación del número de respuestas correctas como una suma total. La versión de la aplicación de la prueba de las 4 montañas se ejecuta automáticamente una vez que se toca el icono de la prueba de las 4 montañas. Después de mostrar las primeras imágenes, muestre al participante tres diapositivas de prueba y permítale responder tocando la pantalla.
Al igual que con la versión impresa, resalte los errores y muestre la respuesta correcta. Luego, después de la finalización de la prueba, haga que el participante comience la prueba. Finalmente, una vez que se haya completado la prueba, descargue el archivo de texto que enumera la puntuación final, el tiempo total de la prueba y el tipo de errores incorrectos cometidos.
Hubo diferencias significativas en el rendimiento de 4MT entre los controles sanos y el grupo de biomarcadores positivos para el DCL, así como entre los controles y el grupo con demencia leve por EA. De manera crucial, el 4MT es capaz de diferenciar significativamente entre los pacientes con DCL con biomarcadores positivos y los biomarcadores negativos con patología de EA. El grupo de biomarcadores negativos para el DCL tuvo puntuaciones similares a las del grupo de control de la misma edad.
La puntuación de memoria de lugar de 4MT se correlacionó significativamente con el volumen total del hipocampo y el grosor cortical del precúneo. Una vez dominada, esta prueba se puede aplicar en unos 10 a 15 minutos para la versión impresa y en unos 10 minutos para la versión de la aplicación. Al intentar este procedimiento, es importante asegurarse de que el participante comprenda completamente las instrucciones.
A través de diferentes edades y culturas, la tarea es fácil de entender, porque simplemente implica pedirle al participante que juzgue si está mirando el mismo lugar. Sin embargo, también es un desafío porque cada escena se compone de los mismos elementos vistos desde diferentes puntos de vista y bajo diferentes condiciones de iluminación. Como resultado de este trabajo, el Test de las 4 Montañas se está aplicando ahora a miles de personas mayores asintomáticas que corren el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer con el fin de determinar si la memoria espacial se ve afectada antes de la aparición de los síntomas.
El Test de las 4 Montañas también se puede utilizar como medida de resultado en ensayos clínicos destinados a retrasar la progresión del deterioro cognitivo leve a la demencia, y también como prueba para la enfermedad de Alzheimer temprana en diferentes entornos culturales.
Este artículo describe la Prueba de las 4 Montañas (4MT), una prueba dependiente del hipocampo diseñada para evaluar la memoria espacial alocéntrica de trabajo, particularmente en el contexto de la enfermedad de Alzheimer (EA). La metodología y los resultados demuestran la eficacia de la prueba para diagnosticar la EA en estadio pre-demencia.
La Prueba de las 4 Montañas (4MT) proporciona una medida rápida y validada de la memoria espacial alo-céntrica, una función dependiente del hipocampo que se ve afectada en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. Su capacidad para diferenciar el deterioro cognitivo leve con biomarcadores positivos de los controles respalda su uso para reducir el riesgo en la validación de objetivos y enriquecer modelos preclínicos con puntos finales cognitivos clínicamente relevantes. La brevedad y escalabilidad de la prueba permiten su integración en flujos de trabajo de cribado longitudinal para poblaciones en riesgo.
El 4MT se integra en el continuo de descubrimiento como una herramienta de cribado cognitivo que conecta la validación del blanco y la evaluación de la eficacia preclínica, particularmente para terapéuticos dirigidos al hipocampo.