Name: Un Facile y respetuoso del medio ambiente de ruta para la fabricación de poli (ácido láctico) Los andamios con graduado Tamaño de poro (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-10-17T13:00:00.000+00:00
Duration: 13 min 46 s
Description: Aprende a fabricar andamios tricapa de PLA/PEG con porosidad controlada mediante mezcla en fusión y lixiviación selectiva. Este método ecológico permite ajustar el tamaño de poro para aplicaciones en ingeniería de tejidos.

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1. La fabricación de andamios <ol><li> Moler NaCl en un mezclador de laboratorio durante 20 min y se seca en una estufa a 100 ° C. </li><li> Poner el NaCl se secó (45 g en el momento) en una máquina de tamizado durante 30 minutos a la frecuencia más alta disponible sin que se produzca en resonancia. Recoger seis fracciones de sal, que van desde 500 micras a 1000 micras (M 500); desde 300 micras a 500 micras (M 300); desde 100 micras a 200 micras (M 100); de 90 micras a 100 (M 90); de 45 micras a 65 micras (M 45) y, finalmente, M 10 con partículas de sal tamaño menor que 45 micras como se esquematiza en la Figura 1. </li><li> Vacuum seque durante la noche todos los materiales a fin de evitar la escisión hidrolítica durante el procesamiento. Para cada material, seleccionar la temperatura a fin de maximizar el grado de secado sin superar - en el caso de los polímeros - la transición vítrea. Por lo tanto, elegir T = 90 ° C para PLA y T = 25 ° C para PEG, T = 105 ° C para el NaCl. </li><li> AlimentarPLA, PEG y NaCl, con una composición de porcentaje en peso de 20/5/75 respectivamente, a una mezcladora por lotes de operación a T = 190 ° C y n = 60 rpm y luego los proceso hasta alcanzar un valor constante de par, por lo general después de unos 10 minutos. A partir de entonces, recoger rápidamente el material resultante. </li><li> Preparar las mono-capas mediante el uso de una prensa de laboratorio que funciona a 210 ° C, poner las mezclas en moldes cilíndricos adecuados con un diámetro de 10 mm y una altura de 3 mm y mantenerlos durante 60 segundos a presión ambiental y 3 minutos a 180 bar . Después de ello, enfriar las mezclas a temperatura ambiente, manteniendo la presión de 180 bar. </li><li> Montaje de tres capas mediante moldeo por compresión <ol><li> Preparar cada capa individual de la misma manera que el descrito en (1.5), pero usando diferentes moldes, es decir, que tiene un diámetro de 10 mm y una altura de 1 mm. Finalmente, obtener 6 discos con un diámetro de 10 mm y una altura de 1 mm, que contiene seis tamaños de partículas diferentes: M 500, M 300, M 100, </li><li> for montaje de tres capas andamio A (TLS A), se acumulan M 500, M 300 y M 100 en el interior del molde cilíndrico y les compresión molde en una prensa de laboratorio que funciona a 210 ° C durante 60 segundos a presión ambiental y 3 minutos a 180 bar y después se enfrió a temperatura ambiente, manteniendo la presión de 180 bar. NOTA: Preparar el TSL B por el apilamiento en uno a M 90, M 45 y M 10 en los mismos moldes y llevar a cabo la operación de compresión de moldeo siguiendo el mismo procedimiento que el utilizado para TLS A. </li></ol></li><li> Retire los discos de los moldes cilíndricos y los puso en un baño de agua hirviendo desmineralizada, sin agitación. 3 horas después, eliminar las estructuras porosas resultantes de la bañera y dejar secar durante 12 horas a temperatura ambiente en una campana química. </li></ol> 2. Análisis morfológico <ol><li> Evaluar las morfologías de los andamios por microscopía electrónica de barrido. <ol><li> Romper las muestras en nitrógeno líquido y luego coloque elmuestras sobre un trozo de aluminio utilizando una cinta adhesiva del carbón. Por último, por pulverización catódica con oro coate durante 90 s bajo una atmósfera de argón antes de formación de imágenes con el fin de evitar la descarga electrostática durante la prueba. </li></ol></li></ol> 3. Andamios Tamaño de poro <ol><li> Elaborar las imágenes obtenidas por análisis de SEM con un software de procesamiento de imágenes capaz de reconocer la distribución del tamaño de poros del andamio. NOTA: En este trabajo el análisis de la distribución de tamaño de poro se llevó a cabo usando un software basado en MATLAB se ha descrito previamente 33 </li></ol> 4. La porosidad <ol><li> Pesar las muestras antes de la lixiviación y evaluar la porosidad teórica de acuerdo con la siguiente expresión: <img alt="Ecuación 1" src="/files/ftp_upload/54595/54595eq1.jpg" /> NOTA: M NaCl, m PEG y PLA m, son, respectivamente, la masa teórica de NaCl, PEG y PLA, asumiendo mezclas homogéneas. Tque las densidades (ρ) de NaCl, PEG y PLA son, respectivamente, 2,16 g / cm 3, 1,12 g / cm 3 e 1,24 g / cm 3. </li><li> Pesar las muestras después de la lixiviación y el secado con el fin de evaluar la densidad aparente de las muestras (ρ andamio), y luego evaluar la porosidad real como el recíproco de la relación entre la densidad aparente del andamio y la densidad de no porosa PLA por utilizando la expresión (2). NOTA: Se expresa la relación entre el volumen vacío del andamio y el volumen total del andamio (vacío + completa). <img alt="Ecuación 2" src="/files/ftp_upload/54595/54595eq2.jpg" /></li></ol> 5. Propiedades mecánicas <ol><li> Prueba de las muestras en el modo de compresión usando una máquina de tracción, equipado con una célula de carga 1 kN. Establecer una velocidad de deformación constante de 1 mm min -1. </li><li> Con el fin de investigar el comportamiento mecánico de las muestras en medio fisiológico, equipar el dynamometer con un baño que contiene (PBS), (pH = 7,4) a 37 ° C y efectuar la prueba con la misma configuración que la descrita en el punto 5.1. <ol><li> Antes de cada medición en ambiente húmedo, remojar las muestras con PBS en un matraz de vacío durante 5 min con el fin de dejar PBS rellenar todos los poros. A partir de entonces, permiten que los andamios se mantengan en PBS a 37 ° C durante 15 minutos para alcanzar la temperatura de consigna. </li></ol></li><li> Determinar la fuerza de adhesión interfacial (IAS) entre las capas de TL TL A y B mediante el uso de un equipo de ensayo de resistencia interfacial de diseño personalizado, conectado a una máquina de ensayo mecánico siguiendo un método descrito en la literatura 32,34. <ol><li> Fijar el andamio en la plataforma y asegurar su correcta alineación con la célula de carga y la base de la platina de la máquina. Fije las muestras de andamios a los trozos de aluminio de prueba mediante el uso de un adhesivo de alta viscosidad y colocarlos en el equipo para la prueba. </li><li> Para la condición de prueba en húmedo, hidratar las muestras en PBS durante 1 hr prio de la prueba. Utilice una célula de carga 1 kN, bajo una carga de tracción aplicada a una velocidad de deformación de 1 mm min -1. NOTA: Tener en cuenta que el no puede ocurrir ya sea en la resistencia final a la tracción de una de las capas o debido a la deslaminación en las interfases. Evaluar la NIC como la fuerza máxima de la curva tensión-deformación. </li></ol></li></ol>

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<li>Maio, A., Giallombardo, D., Scaffaro, R., Piccionello, A. P., Pibiri, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+a+fluorinated+graphene+oxide-silica+nanohybrid%3A+improving+oxygen+affinity%5BTitle%5D)+AND+%22RSC+Advances%22%5BJournal%5D)">Synthesis of a fluorinated graphene oxide-silica nanohybrid: improving oxygen affinity.</a> RSC Advances. 6 (52), 46037-46047 (2016).</li>
</ol>

Los autores declaran que no tienen intereses financieros contrapuestos.

El primer paso crítico es la optimización de la eficiencia de tamizado. El alto control del tamaño de las partículas de NaCl es fundamental para la preparación de andamio con la distribución de tamaño de poro deseado. Otro paso crítico es evitar la fractura de las delgadas monocapas de PLA durante la extracción de la muestra del molde. El análisis de procesamiento de imágenes puede no ser representativa de todo el dispositivo. Durante los ensayos de tracción, la muestra puede separarse de lo...

El interés por los polímeros biodegradables ha crecido en importancia durante los últimos años tanto en el mundo académico como en la industria, debido a la creciente preocupación por los residuos plásticos y la reducción del uso de fuentes no renovables1-7. En particular, los polímeros sintéticos biocompatibles y biodegradables están muy extendidos en varios campos de aplicación biomédica, como la liberación controlada de fármacos8,9, los hilos de sutura absorbibles8,10, la intensificación de bioprocesos11 y la ingeniería de tejidos12.
La ingeniería de tejidos se centra en el desarrollo de dispositivos capaces de restaurar y mantener la función normal en tejidos enfermos o lesionados. La mayoría de los tejidos nativos están compuestos por diferentes tipos de células y matrices extracelulares (MEC) en jerarquías espaciales específicas. Por ejemplo, el cartílago articular (CA) consta de diferentes zonas con diferentes tipos y orientaciones de fibras de colágeno y proteínas de unión al colágeno. Además, el cartílago y el hueso muestran estructuras jerárquicas significativamente diferentes. En este contexto, la preparación de andamios multicapa con propiedades de ingeniería en cada capa podría permitir reemplazar tejidos heterogéneos teniendo en cuenta todos los microambientes locales de estos sistemas complejos13,14.
Basándose en las características celulares/biológicas y/o físico-químicas de los andamios, las principales estrategias adoptadas por la ingeniería de tejidos pueden dividirse en monofásicas, bifásicas y trifásicas. Los enfoques bifásicos y trifásicos (BTA) utilizan dos o tres arquitecturas de poros, materiales o rellenos diferentes para preparar dispositivos funcionales de múltiples capas. Además, se puede utilizar un solo material para lograr dispositivos bifásicos o trifásicos, siempre que sea posible crear un gradiente en sus propiedades físicas12.
La migración celular juega un papel clave en la morfogénesis, la inflamación, la cicatrización de heridas y la metástasis tumoral. El movimiento de las células se ve favorecido por la presencia de un gradiente de propiedades químico-físicas desde la superficie hasta el núcleo del dispositivo. Por lo tanto, los biomateriales que cumplen con los requisitos mencionados anteriormente pueden ser útiles para estudiar la migración celular. Además de los gradientes químicos que desencadenan la migración celular (quimiotaxis), las propiedades mecánicas del sustrato de cultivo celular también pueden conducir al movimiento celular (mecanotaxis)15.
La estructura multicapa también puede proporcionar la liberación sintonizable de fármacos específicos incorporados dentro de la matriz polimérica, cambiando el área específica de la capa o la cantidad de fármacos cargados. 
Durante la última década, con el fin de desarrollar andamios que posean un gradiente discreto o continuo de propiedades morfológicas, como la porosidad o el tamaño de los poros, se han presentado varios enfoques16-31. Los trabajos más recientes se centraron en la preparación de BTA mediante la adopción: lixiviación de partículas 12,28,32, técnica de formación de espuma con gas 16, electrohilado17-19, técnica de fundición capa por capa20, prototipado rápido21,22, separación de fases inducida térmicamente (TIPS)22, liofilización por centrifugación24,25, superficies mínimas triplemente periódicas (TPMS)26, fundición por congelación27-30.
En el marco de este trabajo, presentamos una ruta rápida y sencilla para lograr andamios porosos de tres capas (TLS) basados en PLA, mediante la combinación de mezcla de fusión, moldeo por compresión y lixiviación de sal. A diferencia de la mayoría de las tecnologías comúnmente utilizadas para la producción de andamios, la estrategia aquí adoptada puede considerarse totalmente ecológica, ya que no requiere ningún solvente tóxico potencialmente peligroso para el medio ambiente y para las células y tejidos vivos32. Las relaciones básicas de procesamiento-estructura-propiedad establecidas en este estudio mediante el análisis de las características morfológicas y el comportamiento mecánico de los dispositivos fabricados proporcionan orientación para futuros avances en el diseño de andamios graduados multifuncionales con propiedades objetivo específicas.

<table><tbody><tr><td>Poli(ácido láctico)</td><td>NatureWorks</td><td>PLA 2002D Poli</td><td></td></tr><tr><td>(etilenglicol)</td><td>Sigma</td><td>83797-1KG-F</td><td></td></tr><tr><td>Cloruro de sodio</td><td>Sigma</td><td>793566-5KG-D</td><td></td></tr><tr><td>Solución tampón de fosfato</td><td>Sigma</td><td>P5368-10PAK</td><td></td></tr><tr><td>Mezclador de laboratorio</td><td>Brabender</td><td>PLE 330 - Plasticorder</td><td></td></tr><tr><td>Prensa de laboratorio</td>Microscopía electrónica de barrido <td>Carver</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Phenom-world</td><td>ProX</td><td></td></tr><tr><td>Máquina de pruebas universal</td><td>Instron</td><td>3365 (Reino Unido)</td><td></td></tr><tr><td>BioPuls Bath</td><td>Instron,</td> máquina de tamizado Norwood <td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Endecotts</td><td>E.V.F.1.</td><td></td></tr><tr><td>horno de vacío</td><td>ISCO</td><td>NSV9035</td><td></td></tr><tr><td>balanza de precisión</td><td>Sartorius</td><td>AX224</td><td></td></tr></tbody></table>

un facile y respetuoso del medio ambiente de ruta para la fabricación de poli (ácido láctico) los andamios con graduado tamaño de poro

A Facile and Eco-friendly Route to Fabricate Poly(Lactic Acid) Scaffolds with Graded Pore Size

En los últimos años, los andamios funcionalmente graduados (FGS) han adquirido un papel crucial en la fabricación de dispositivos para la ingeniería de tejidos. La importancia de este nuevo campo de investigación en biomateriales se debe a la necesidad de desarrollar implantes capaces de imitar la compleja funcionalidad de los distintos tejidos, incluyendo un cambio continuo de una estructura o composición a otra. En este último contexto, un tema de gran interés se refiere al diseño de andamios apropiados para el tejido de la interfaz hueso-cartílago. En este estudio, los andamios de tres capas con tamaño de poro graduado se lograron mezclando poli(ácido láctico) (PLA), cloruro de sodio (NaCl) y polietilenglicol (PEG). Las distribuciones del tamaño de los poros se controlaron mediante granulometría de NaCl y solvatación con PEG. Los andamios se caracterizaron desde el punto de vista morfológico y mecánico. Se encontró una correlación entre el método de preparación, la arquitectura de poros y el comportamiento mecánico de compresión. La fuerza de adhesión de la interfaz se evaluó cuantitativamente mediante el uso de una prueba de fuerza interfacial diseñada a medida. Además, con el fin de imitar la fisiología humana, también se realizaron pruebas mecánicas en solución salina tamponada con fosfato (PBS) a 37 °C. El método aquí presentado proporciona un alto control de la porosidad, la distribución del tamaño de los poros y el rendimiento mecánico, ofreciendo así la posibilidad de fabricar andamios de tres capas con propiedades a medida siguiendo una ruta sencilla y ecológica.

La influencia del tamaño de las partículas de NaCl en la arquitectura de los poros de los armazones se evaluó cualitativamente y cuantitativamente mediante la investigación de la morfología de las muestras y el cálculo de la distribución del tamaño de poro mediante análisis de imagen, respectivamente Figura 2A -. F muestra micrografías SEM de andamios mono-capas resultantes de sal de lixiviación de materiales que contienen diferentes tamaños de partícula...

En este trabajo, se prepararon andamios de poli(ácido láctico)/polietilenglicol (PLA/PEG) mediante el uso de una combinación de mezcla de fusión y lixiviación selectiva. El método aquí discutido permitió desarrollar andamios de tres capas mediante un alto control tanto de la porosidad como del tamaño de los poros. También se evaluaron las propiedades mecánicas en un ambiente fisiológico.

Un Facile y respetuoso del medio ambiente de ruta para la fabricación de poli (ácido láctico) Los andamios con graduado Tamaño de poro

Over the recent years, functionally graded scaffolds (FGS) gaineda crucial role for manufacturing of devices for tissue engineering. The importance of ...

La ingeniería de tejidos se centra en el desarrollo de dispositivos capaces de restaurar y mantener la función normal en tejidos enfermos o dañados. La mayoría de los tejidos nativos están compuestos por diferentes tipos de células y matrices extracelulares en jerarquías espaciales específicas. Por ejemplo, el cartílago articular consta de diferentes zonas con tipos y orientaciones variables de fibras de colágeno y proteínas que se unen al colágeno.Las principales estrategias adoptadas en la ingeniería de tejidos pueden dividirse en enfoques monofásicos, bifásicos y trifásicos. Los enfoques bifásicos y trifásicos utilizan dos o tres arquitecturas de poros, materiales o rellenos diferentes para preparar dispositivos funcionales multicapa. También puede utilizarse un único material para obtener dispositivos bifásicos o trifásicos si es posible crear un gradiente de una o más propiedades físicas.En el marco de este trabajo, se presenta un método rápido y sencillo para obtener un andamiaje poroso de tres capas basado en ácido poliláctico. A diferencia de muchas otras tecnologías de producción de andamiajes, la estrategia aquí adoptada puede considerarse ecológica, ya que no requiere disolventes tóxicos que puedan ser peligrosos para el medio ambiente ni para las células vivas en los tejidos. En particular, el procedimiento propuesto combina mezcla en estado fundido, moldeo por compresión y lixiviación con sal.Se investigó tanto el análisis morfológico como el comportamiento mecánico de las estructuras, prestando especial atención a las relaciones entre el procesamiento, la estructura y las propiedades de los dispositivos preparados. El cloruro de sodio se molió en un molinillo de laboratorio durante 20 minutos. Posteriormente, el cloruro de sodio se secó en una estufa a 100 grados C antes de tamizarse en una tamizadora durante 30 minutos a la frecuencia más alta disponible sin mostrar resonancia.Las seis fracciones seleccionadas variaron desde 1.000 micrones hasta 500 micrones, desde 500 micrones hasta 300 micrones, desde 200 micrones hasta 100 micrones, desde 100 micrones hasta 90, y desde 65 hasta 45, siendo la última fracción con tamaño de partícula de sal menor a 45 micrones. Todos los materiales se secaron al vacío durante la noche, con el fin de evitar la escisión hidrolítica durante el procesamiento: ácido poliláctico a 90 grados C, polietilenglicol a 25 grados C y cloruro de sodio a 105 grados C. Antes de la mezcla por fusión, el ácido poliláctico, el polietilenglicol y el cloruro de sodio se mezclaron mecánicamente en un vaso de precipitados en una proporción de 20 por ciento en peso para el ácido poliláctico, 5 por ciento en peso para el polietilenglicol y 75 por ciento en peso para el cloruro de sodio. Posteriormente, los materiales se introdujeron en una mezcladora por lotes.La temperatura se ajustó a 190 grados C, y la velocidad del rotor se estableció en 60 RPM. Los materiales se procesaron hasta alcanzar un valor constante de par, generalmente después de aproximadamente 10 minutos. Luego, la mezcla se extrajo y se enfrió bruscamente en nitrógeno líquido.Para preparar cada capa, las mezclas se moldearon por compresión en una prensa de laboratorio a 210 grados C. Las muestras se moldearon en un molde cilíndrico adecuado con un diámetro de 10 milímetros y una altura de tres milímetros. Los materiales se precalentaron durante 60 segundos a presión ambiente y 210 grados C. Luego, la presión se aumentó hasta 180 bares y se mantuvo durante tres minutos. A continuación, las mezclas se enfriaron a temperatura ambiente, manteniendo la presión a 180 bares.Se colocaron mezclas de polímero y cloruro de sodio preparadas utilizando diferentes tamaños de partículas de sal en un molde cilíndrico adecuado con un diámetro de 10 milímetros y una altura de tres milímetros. A continuación, los materiales se moldearon por compresión durante cinco minutos. Más en detalle, se prepararon dos andamios diferentes con tres capas.En un caso, la estructura de tres capas se obtuvo ensamblando mezclas rellenas con partículas de cloruro de sodio cuyo tamaño oscilaba entre 1.000 micrones y 500 micrones, entre 500 micrones y 300 micrones, y entre 200 micrones y 100 micrones. El otro andamiaje de tres capas se obtuvo ensamblando mezclas rellenas con partículas de cloruro de sodio cuyo tamaño variaba entre 100 micrones y 90, entre 65 y 45 micrones, y la última capa con partículas de sal de tamaño inferior a 45 micrones. Posteriormente, las mezclas se retiraron del molde cilíndrico, se pesaron y se colocaron en agua desmineralizada hirviendo durante tres horas, sin agitación.Las estructuras resultantes se dejaron secar luego durante 12 horas a temperatura ambiente bajo la campana extractora. Además, para evaluar la conectividad y la absorción de agua, las muestras se pesaron antes y después del secado. La porosidad teórica de cada muestra se evaluó de acuerdo con las siguientes expresiones.La composición de la mezcla se diseñó con el fin de obtener andamios con una porosidad teórica del 70,8 %. La porosidad calculada mediante la pregunta dos es muy cercana a la teórica para todos los tipos de andamios, lo que hace razonable concluir que todos los agentes porógenos fueron extraídos de los dispositivos. Las morfologías de los andamios se evaluaron mediante microscopía electrónica de barrido. Las muestras se fracturaron bajo nitrógeno líquido.Luego, las muestras se fijaron sobre un soporte de aluminio utilizando una cinta adhesiva de carbono. Antes de los ensayos de compresión en un entorno fisiológico, las muestras se llenaron con solución salina tamponada con fosfato utilizando un frasco al vacío. Este método permite que la solución llene todo el volumen vacío del andamio.Finalmente, se realizaron pruebas de tracción para evaluar la resistencia de la adhesión interfacial que ocurre entre las capas. El análisis por microscopía electrónica de barrido confirmó la fuerte influencia del tamaño de las partículas de cloruro de sodio en la arquitectura porosa del andamiaje. Las figuras uno a, f muestran imágenes obtenidas mediante microscopía electrónica de barrido de andamiajes logrados por lixiviación de materiales rellenos con granulometrías salinas diferentes.La medición del tamaño de poros reveló que el tamaño promedio de los poros del andamiaje está fuertemente controlado por el tamaño del cloruro de sodio incorporado en la matriz polimérica. En particular, el andamiaje obtenido a partir de la mezcla que contiene sal tamizada en el rango de 1.000 a 500 micrones mostró poros con un diámetro promedio de 500 micrones, probablemente debido a la ruptura de partículas de sal con diámetro mayor a 500 micrones durante la mezcla en estado fundido. Como se observa claramente en la misma figura, la arquitectura de los poros se caracteriza por un bajo número de poros irregulares, poco interconectados y rodeados por paredes de aproximadamente 10 micrones.La figura uno b muestra la morfología del andamio obtenida utilizando sal en el rango de 500 a 300 micrones. En este caso, se observó que los poros presentaban un diámetro promedio dentro del mismo rango que las partículas de sal incorporadas durante la mezcla en estado fundido, lo que confirma que no ocurrió rotura de partículas durante el proceso de mezcla en estado fundido. Las paredes alrededor de los poros resultaron ser más delgadas, de aproximadamente cinco micrones, que en el caso anterior.El andamiaje obtenido utilizando sal en el rango de 200 a 100 micrones mostró una estructura porosa bimodal caracterizada por una red heterogénea compuesta por poros grandes de 100 a 200 micrones, rodeados por poros más pequeños. Esta arquitectura de poros mejora la interconexión entre los poros y su cantidad por unidad de volumen, aunque determina un adelgazamiento drástico del grosor de las paredes. La morfología del andamiaje obtenido utilizando sal en el rango de 100, 90 micrones mostró poros aproximadamente cúbicos, distribuidos homogéneamente a través de la matriz polimérica.Se encontraron micro-poros, debido a la solvatación del polietilenglicol, en el interior de las paredes que, de hecho, aparecen muy rugosas. La micrografía de microscopía electrónica de barrido del andamio obtenido utilizando sal en el rango de 45 a 65 micrones mostró una gran cantidad de poros por unidad de volumen, con diámetros que varían entre 45 y 765 micrones. Finalmente, el andamio obtenido utilizando sal menor a 45 micrones mostró la mayor cantidad de poros por unidad de volumen.La arquitectura de los poros mostró un tamaño promedio de aproximadamente 20 micrones, con un alto grado de interconexión y paredes muy delgadas con un espesor inferior a un micrón. La morfología de los andamios ensamblados se caracterizó por tres capas bien diferenciadas que presentaban tres tamaños promedio de poro diferentes. Como era de esperar, cada capa mantuvo la misma arquitectura de poros tras los pasos de ensamblaje y lixiviación.Como es claramente visible, todos los dispositivos no presentan fisuras internas ni discontinuidad de la matriz entre las diferentes capas. Durante los ensayos de compresión se observó una disminución del módulo elástico de las muestras al reducirse su tamaño medio de poro respectivo. Las pruebas en condiciones húmedas provocaron una reducción de los módulos elásticos de aproximadamente 10 %. No obstante, el comportamiento mecánico general de los dispositivos no cambió.Los dispositivos de tres capas presentaron un módulo elástico comparable al de su capa más débil respectiva. La prueba puso de manifiesto que la fractura ocurrió aproximadamente en la parte media de la capa más débil de los dispositivos de tres capas, por lo tanto, sin observar ningún proceso de deslaminación. Los datos recopilados confirmaron que la resistencia de adhesión interfacial fue superior a 10 veces la resistencia de la capa más débil, corroborando así lo observado mediante análisis de microscopía electrónica de barrido.En conclusión, en este trabajo se han desarrollado andamios degradables basados en ácido poliláctico con un gradiente discreto de tamaño de poro mediante la combinación de mezcla fundida, moldeo por compresión y lixiviación selectiva. Los dispositivos presentan una estructura de poros interconectados con una porosidad de aproximadamente 70 % y una previsibilidad del tamaño de poro mediante el control de la granulometría del cloruro de sodio en la etapa de mezcla fundida, tal como se confirmó mediante análisis de microscopía electrónica de barrido. El análisis morfológico también mostró que los andamios de tres capas se caracterizan por capas bien definidas con diferente tamaño de poro.Las pruebas de resistencia a la adhesión interfacial revelaron adhesión de la capa I sin desprendimiento.

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