Name: Un procedimiento de recuperación basada en el Error de predicción para desestabilizar y reescribir recuerdos recompensa desadaptativas en bebedores peligrosos (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-05T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 5 s
Description: Aprende un procedimiento de recuperación basado en el error de predicción para desestabilizar recuerdos de recompensa desadaptativos en bebedores de cerveza. Este método abre la ventana de reconsolidación para evaluar intervenciones terapéuticas.

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Este trabajo fue financiado en su totalidad por una beca del Consejo de investigación médica de Reino Unido (concesión de referencia: M007006/MR/1) otorgado a Sunjeev Kamboj y Ravi Das. El refinamiento del procedimiento de recuperación de memoria y el aprovisionamiento de imágenes cue fue realizadas por Grace Gale. Nos gustaría agradecer a Katie Walsh y Josie Hanniford contribuciones a pilotar el procedimiento.

Todos los autores no tienen ninguna intelectuales, financieros o biomédicos conflictos de interés divulgar.

El protocolo en este artículo describe un procedimiento de recuperación de alcohol MRM que explícitamente genera error de predicción en la entrega de alcohol (recuperación + PE) para maximizar la probabilidad de que el alcohol naturalistico que MRMs desestabilizará. Este procedimiento de recuperación toma cuenta de recientes trabajos experimentales que demuestran la necesidad del error de predicción para la desestabilización de la memoria y realizar el proceso de reconsolidación60. Se ha demostrado para producir los cambios más profundos en los índices de alcohol MRMs de posteriores intervenciones conductuales (contracondicionamiento y reevaluación cognitiva) en dos documentos28,46 y es actualmente más validado en los modelos de la droga. Puesto que este efecto parece ser independiente de la historia de aprendizaje, el procedimiento representa una mejora significativa sobre otras técnicas de reactivación de la memoria que no incorporan un PE y deben utilizarse como una plataforma para la evaluación de intervenciones de la desestabilización para reducir comportamiento beber desadaptativas. Tal refinamiento de técnicas es particularmente importante a la luz resultados nulos en el campo de la reconsolidación (véase abajo). Por otra parte, el método RET + PE tiene gran importancia aplicada y puede aplicarse en combinación con una variedad de métodos la recuperación de reaprendizaje. Por ejemplo, hemos demostrado efectos sobre la memoria semántica y antojo usando RET + PE seguido de reevaluación, una técnica de regulación emoción adaptativa prototipo utilizada comúnmente en la terapia cognitivo-conductual46.
El procedimiento es modificado fácilmente para adaptarse a las características del grupo participante. Por ejemplo, los estímulos utilizados como CS + s durante el contracondicionamiento pueden cambiarse para vino fotos, si los participantes están prefiriendo sobre todo vino. Por otra parte, los estímulos relacionados con el fumar pueden utilizarse si el procedimiento se emplea en los fumadores de tabaco.
Contracondicionamiento eficaz se basa en señales de disgusto potente. Para garantizar suficiente reaprender durante la reconsolidación, seleccione UCSs visuales que pueden provocar respuestas poderosa repugnancia. Aunque estos son señales visuales, tienen relevancia para la aversión gustativa (p. ej., imágenes relacionadas con la contaminación; imágenes de deterioro de los alimentos). Si se utiliza una alternativa UCS gustativo (excepto benzoato de denatonio en las concentraciones utilizado aquí), se recomienda un compuesto que activa fuertemente las respuestas de la amargura.
Aunque utilizamos una violación de la expectativa, es teóricamente posible generar PE usando otros métodos, aunque su eficacia en desestabilizar sólidamente había codificada recuerdos recompensa aún tiene que demostrarse. Han probado un procedimiento alternativo que implica devaluación inesperada del alcohol (usando alcohol sabor inesperadamente amarga), aunque no demostramos convincente modificaciones de memoria usando este procedimiento46.
Aleatorización de los participantes a los grupos debe evitar diferencias basales en medidas de rasgo cuestionario. Si este es el caso, sin embargo, estas diferencias deben ser modeladas como efectos aleatorios en el análisis de los efectos mezclados de los resultados. Un enfoque complementario, que los autores recomiendan, es un día extra de la línea de base antes de la fecha de recuperación y contracondicionamiento. Esto permite la mejor evaluación de existían diferencias de grupos, la fiabilidad de estas diferencias y da a investigadores la opción de aleatorización estratificada en grupos para evitar que esas diferencias.
Con el fin de generar un PE eficaz, es esencial que los participantes experimentan una ocurrencia sorprendente relevante durante la recuperación. Si se utiliza una violación de la expectativa, como se describe aquí, asegurar que los participantes observan durante este paso para que accidentalmente no consumen el alcohol en un punto que se les instruye no. Relacionado con esto, es esencial que los participantes no son conscientes de la intención del experimentador a retener alcohol después de generar la expectativa de recompensa del alcohol. Como tal, el protocolo implica un necesario grado de engaño. Al informe, asegúrese de que los participantes son conscientes de que no debe discutir el protocolo con otros.
Aunque no existe evidencia de que el procedimiento robusta desestabiliza recuerdos y ha sido diseñado para maximizar la probabilidad de hacerlo, actualmente no hay independiente medios de evaluar o no se ha producido desestabilización. Esta es una limitación de todos los procedimientos de desestabilización de memoria descrito hasta la fecha y por lo tanto, nulos efectos de las intervenciones de la desestabilización en prueba son difíciles de interpretar, ya que pueden ser debido a la baja eficacia de la intervención o no suficientemente desestabilizar el MRMs en primer lugar.
La generalización notable de efectos de contracondicionamiento dependiente de Ret + PE a los estímulos entrenados no hace este enfoque muy prometedores para la aplicación clínica. Sin embargo, la demostración de la eficacia se limita a un entorno experimental (no clínicos) con bebedores problema, que no tienen un alcohol trastorno de uso.
Correlativamente, aunque el procedimiento se adapta fácilmente, no se sabe si el procedimiento RET + PE es igualmente eficaz (en una forma modificada) en desestabilizar MRMs en diferentes sustancias (ilícito) con las poblaciones. Creemos que sería al menos tan eficaz, como alcohol MRMs suelen ser más overlearned, robusto y Cruz-contextual de MRMs para la mayoría de las drogas ilícita. Esto queda por verificarse experimentalmente sin embargo, y se desconoce la eficacia del procedimiento cómo sensible es a variaciones en el número de estímulos presentados o su naturaleza exacta. Por lo tanto animamos a experimentación con el procedimiento en diferentes poblaciones de consumo de drogas y con señales de recuperación diferentes, así como adaptando las intervenciones de la desestabilización para maladaptations recompensa de poblaciones específicas.
Para abordar los problemas de medición señalados anteriormente - a saber, la dependencia sobre la eficacia de la intervención de la desestabilización para inferir la desestabilización de la memoria efectiva - independientes medidas de desestabilización se requieren. Actualmente se están desarrollando técnicas electroencefalográficas y psicofisiológicas para resolver este problema y hacerlos disponibles a petición terminada.
Implementación en toda la gama de niveles de gravedad del problema es necesaria para establecer la utilidad clínica de esta técnica. Por otra parte, estudios orientados a la clínica son esenciales para determinar si este procedimiento será aceptable para los solicitantes de tratamiento.

Edificio sobre el trabajo seminal de Lewis y sus colegas1 en los últimos veinte años ha puesto de relieve un potencial sin precedentes para la plasticidad en memorias (consolidados) establecidos mediante el proceso de reconsolidación de memoria2,3 . Reconsolidación ocurre bajo ciertas circunstancias, cuando los recuerdos son obtenido4 y consiste en dos temporal5 y molecularmente6 etapas disociables: inicial desestabilización7 y posterior estabilización8 . Tras desestabilización inducida por la recuperación de la memoria, recuerdos entran en estado 'active', maleable, en las que son susceptibles de modificación a través de la incorporación de nueva información9,10,11 , 12, o el debilitamiento a través interferencia farmacológica con las vías moleculares necesarios para la estabilización13,14,15,16. Esta 'ventana de reconsolidación,' el intervalo entre la desestabilización y estabilización, dura de 1 a 6 h y representa una oportunidad única para interferir directamente con los recuerdos de recompensa desadaptativas (MRMs) que se creen que desempeñan un papel clave en la etiología 17,18de progresión y mantenimiento19,20 de sustancia usan trastornos (espuma) como trastorno de uso de alcohol.
MRMS son asociaciones formadas a través de mecanismos pavlovianos que estímulos ambientales o las 'señales de droga' a la disponibilidad, y embriagador y gratificante efectos de drogas21. MRMs imbuyen a señales de drogas con un valor, prominencia22, y propiedades motivacionales que estas señales tome atención23, provocar deseo y motivan el comportamiento de búsqueda y utilizando drogas en personas con espuma. Estos MRMs por lo tanto se cree que son responsables de desencadenar recaídas cuando señales de drogas son encontrados24. El principal reto en el manejo clínico a largo plazo de la espuma es por lo tanto reducir la capacidad de MRMs para promover el consumo de drogas, que, por extensión, debería reducir la incidencia de recaída de21. La ventana de reconsolidación ofrece una oportunidad para lograr este objetivo mediante la actualización de MRMs mientras que son inestables a una forma que es menos probable que contribuyen a la recaída.
Investigaciones recientes han demostrado que esto puede lograrse mediante intervenciones puramente conductuales10,25. Estos pueden producir profundas reducciones en métricas de recompensa de verte y relacionados con las drogas heroína adictos26,27de los fumadores y bebedores peligrosos28. Dando un breve recordatorio de MRMs (típicamente breve exposición a señales de drogas) para desestabilizar a los, y posteriormente volver a asociar señales de droga por falta de droga (extinción), o resultados aversivos (contracondicionamiento)29 mientras MRMs son inestables, el asociaciones entre las señales de drogas y resultados estabilizar en una forma actualizada, más adaptable. Estos MRMs reescritos ya no soporte la recaída. La única diferencia entre estas y las intervenciones de extinción o contracondicionamiento estándar es la desestabilización de MRMs - producido por la breve exposición a señales de drogas - antes de la intervención de aprendizaje y recuperación. Son por lo tanto típicamente referidos a como 'recuperación-extinción' o 'recuperación-contracondicionamiento' intervenciones.
Sin embargo, ahora existe un cuerpo importante de investigación que muestran resultados inconsistentes con estas intervenciones30,31,32,33. Esto puede explicarse parcialmente por las diferencias individuales en la expresión de proteínas promotoras de plasticidad34. Sin embargo, puesto que la recuperación es necesaria pero no suficiente4,35,36 para la desestabilización de la memoria, hay también ciertas condiciones límite que determinan si una memoria desestabiliza o no. La medida en que estas condiciones de límite eran operativas probablemente también varió de estudio a estudio. Entre estas condiciones están memoria edad (cronología)37 y fuerza (historia de refuerzo)38,39, duración del ensayo recordatorio5y la ocurrencia de la falta de coincidencia35, 40 entre resultados predichos y reales durante la recuperación, conocido como predicción de error (PE)41,42,43. Estos factores están interrelacionados, PE es la recompensa central 'señal de aprendizaje'44,45 y disminuye en el transcurso del aprendizaje. PE codifica la diferencia entre resultado esperado codificados en la memoria y el resultado real, reflejando la inexactitud de las predicciones aprendidas. Es minimizar la ocurrencia de PE que se acumula el aprendizaje. Recuerdos viejos, fuertemente reforzados como MRMs - que han formado durante muchos años - tiene muy buen poder predictivo de los resultados a través de diferentes situaciones. Como tal, poco PE se generará cuando MRMs son obtenidos en condiciones normales, que confieren estos rastros con resistencia de desestabilización.
Aprovechando este conocimiento, hemos desarrollado un procedimiento de PE-generación (recuperación + PE) para el alcohol MRMs que pretende maximizar la probabilidad de que estas memorias desestabilizadoras maximizando PE en recuperación y recuperación. Hemos demostrado que posterior contracondicionamiento provoca una actualización completa de MRMs alcohol en bebedores peligrosos28,46. Este manuscrito describe la implementación de la recuperación + PE procedimiento para desestabilizar alcohol MRMs, junto con una técnica de contracondicionamiento multisensorial que vuelve a escribir estas memorias.
La recuperación + PE procedimiento implica el uso de las instrucciones verbales para maximizar la esperanza de los participantes de recompensa del alcohol, entonces prevención del consumo de alcohol en el último momento. Sin el conocimiento de la historia de aprendizaje exacto, esta maximización PE supuestamente maximiza la probabilidad de MRMs desestabilización y proporciona una plataforma para probar la eficacia de las intervenciones conductuales de la desestabilización en la mejora de los índices de memoria de recompensa desadaptativas. Aquí describimos cómo implementar este procedimiento con posterior contracondicionamiento basada en la repugnancia, que nos28 y otros29 han demostrado ser una modalidad de aprendizaje eficaz para la actualización de MRMs. Sin embargo, la recuperación + PE procedimiento podría utilizarse también en combinación con intervenciones farmacológicas post recuperación alternativos y muchas otras formas de intervenciones basadas en el aprendizaje25.

<table><tbody><tr><td>Multipipeta M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>Pipeta de alta precisión para la dosificación Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0.2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Punta de jeringa para uso con Micropipeta para dosificar Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml cilindro de medición</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Se puede utilizar cualquier cilindro de medición adecuado</td></tr><tr><td>Bitrex (2,5% p/v de benzoato de denatonio acuoso solución)</td><td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Solución amarga para la bebida de contracondicionamiento UCSs</td></tr><tr><td>Sistema Internacional de Imagen Afectiva</td> imágenes <td>Sistema Internacional de Imagen Afectiva (Lang et al, 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>A petición de Margaret Bradley&nbsp;</td></tr><tr><td>Monitor de presentación de estímulos con pantalla a color de 1024 x768 como mínimo</td><td>Dell&nbsp;</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR</td><td>Research Montaje de sobremesa</td> Se <td>pueden utilizar otros sistemas de seguimiento ocular</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A Se</td><td>pueden utilizar otros sistemas (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy, etc.)</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A Utilice el</td><td>software adecuado para la configuración del seguimiento ocular</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 para Windows</td><td>IBM</td><td>Base Paquete</td><td>Utilice cualquier software estadístico apropiado</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Se puede utilizar cualquier dispositivo preciso de prueba de alcoholemia</td></tr><tr><td>Terumo 5ml jeringa</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>Se puede utilizar cualquier jeringa de 5 ml</td></tr><tr><td>Mini Báscula</td><td>de Mesa On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Se puede utilizar cualquier báscula de alta precisión</td></tr><tr><td>Cerveza sin alcohol</td><td>Bavaria</td><td>N/ R:</td><td>Se puede utilizar cualquier marca de cerveza que no sea adicta</td></tr></tbody></table>

un procedimiento de recuperación basada en el error de predicción para desestabilizar y reescribir recuerdos recompensa desadaptativas en bebedores peligrosos

A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Recuerdos de recompensa desadaptativas (MRMs) pueden convertirse en inestables tras la recuperación bajo ciertas condiciones, permitiendo su modificación posterior aprendiendo nuevas. Sin embargo, robusto (bien ensayada) y MRMs cronológicamente viejos, como los subyacentes sustancia trastornos, no desestabilizar fácilmente cuando obtenido. Una clave determinada de memoria desestabilización durante la recuperación es error de predicción (PE). Se describe un procedimiento de recuperación de alcohol MRMs en bebedores peligrosos que específicamente tiene como objetivo maximizar la generación de PE y por lo tanto la probabilidad de desestabilización de MRM. El procedimiento requiere explícitamente generando la expectativa de consumo de alcohol y luego violar esta esperanza (retención alcohol) después de la presentación de una breve serie de imágenes de referencia de alcohol prototípico (recuperación + PE). Procedimientos de control implican que presenta las mismas imágenes de cue, pero permiten alcohol ser consumido, generando mínimo PE (PE no recuperación) o generan PE sin recuperación de alcohol MRMs, presentando señales de jugo de naranja (no recuperación + PE). Posteriormente, describimos un procedimiento multisensorial contracondicionamiento basada en la repugnancia a prueba desestabilización MRM por reescribir asociaciones de cue-recompensa de alcohol antes de reconsolidación. Este alcohol de pares procedimiento de señales con imágenes invocando patógeno repugnancia y una solución de sabor muy amargo (benzoato de denatonio), generando aversión gustativa. Después de la recuperación + PE, pero no recuperación + PE o recuperación-no PE, contracondicionamiento produce evidencia de MRM reescribir como indexado por una duradera reducción de alcohol cue valuación, captura atencional y craving de alcohol.

Comparar el grupo de medios en línea de base para las medidas subjetivas. Grupos deben ser equivalentes en ingesta de referencia de alcohol, repugnancia sensibilidad/propensión, Sócrates y NAEQ partituras y antojo momentáneo (ACQ-ahora). Si hay diferencias en estas medidas al inicio del estudio, análisis deben seguir usando modelos de efectos mixtos y estas medidas debe incluirse como efectos aleatorios59. Resultados de estos análisis se describen aquí. Evaluar frecuencia de lecturas de alcoholemia positivos de alcohol en cada grupo y el informe de esto como resultado.
Índices de simpatía de CS + y CS no difirió en condiciones basales (antes de contracondicionamiento), pero divergieron sobre ensayos de contracondicionamiento, con índices de simpatía para la cerveza CS + s reduciendo significativamente a través repetido emparejamiento con lo pictórico y bebida amarga UCSs. Si CS + s y CS-s diferencian al inicio del estudio, utilizar un modelo de efectos mixtos con intercepciones aleatorias y pendientes para analizar estos datos. CS-s nunca se aparean con UCSs, por lo que no muestran un descenso en la simpatía. Esto es representado por un tipo de CS (CS + vs CS-) x interacción ensayo (línea de base, ensayo 1, 2, 3 y 4) si contracondicionamiento ha sido exitoso, como se indica en la figura 2 (datos representativos de Das et al. 28)
Evidencia de la reescritura de las redes MRM es proporcionada por una reducción generalizada en las calificaciones de simpatía a los estímulos de alcohol, pero no neutros estímulos en seguimiento (día 8). En el grupo RET + PE, calificaciones de menor simpatía eran evidentes en respuesta a la CS + s utilizado en la tarea de recuperación/contracondicionamiento (cerveza CS + s), así como a la novela cerveza y vino: fotos clasificadas por primera vez en seguimiento. Estadísticamente esto fue evidente en un tipo de CS (cerveza CS + Neutral CS - cerveza de novela, novela vino) x grupo (No RET + PE, el PE + RET, no RET PE) interacción. Resultados de ejemplo que muestra este patrón de Das et al. 28 se muestran en la figura 3.
Examinar este patrón de resultados en la tarea de sesgo atencional opcional. Sesgo atencional se calcula como el tiempo de permanencia en una imagen de alcohol blanco - tiempo de permanencia en su imagen de composición comparable no par. Una puntuación de 0 indica que no hay sesgo, positivo puntuación sesgo atencional hacia los estímulos de alcohol y una puntuación negativa una aversión oculomotor para imágenes de alcohol. Resultados representativos de Das et al. 28 se muestran en la figura 4. Puede verse que una aversión oculomotora al alcohol imágenes en seguimiento (día 8) se produjo en el grupo RET + PE, indicado por un grupo significativo x interacción tipo CS.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> Figura 1: Un esquema de los tres grupos de recuperación y procedimientos del error de predicción. Clave de abreviaturas: RET + PE = recuperación + Error de predicción; el grupo que recuperar recuerdos de alcohol y haber esperado alcohol retenido. RET + PE n = recuperación + ningún Error de predicción; el grupo que recuperar recuerdos de alcohol y consumen alcohol como se esperaba. No RET + PE no = recuperación + Error de predicción; Este grupo no recuperar recuerdos de alcohol y espera retenido de jugo de naranja. En vivo bebida: un vaso de 150 mL de cerveza en RET + PE y RET + No PE o un vaso de 150 mL de jugo de naranja en el no grupo RET. 1) en vivo bebida: la bebida correspondiente al grupo de los participantes se coloca delante de los participantes y se les dice que consumen esta bebida según instrucciones que verá en pantalla; después de valorar una serie de cuadros para la simpatía. 2) Clasificación de la imagen de referencia: Participantes en el PE y RET, RET + PE No la tasa de cuatro imágenes de cerveza y dos imágenes de bebidas (café y cola) de simpatía. Exposición breve en vivo a la cerveza y clasificación de imágenes de cerveza activa recuperación de beber recuerdos en estos grupos. La RET No grupo cuatro imágenes tasas de jugo de naranja y las imágenes gaseosas de simpatía y así no recuperar recuerdos de alcohol. 3) Error de predicción: Como todos los participantes cuentan que se beben la bebida en vivo en el inicio del procedimiento, PE es engendrado por evitando participantes en RET PE y No RET + PE consuma la bebida delante de ellos. RET + No PE, la bebida se consume como se esperaba, no engendrando PE. 4) elementos interactivos: se realizan tareas de memoria de trabajo alta (memoria de prosa, span de dígitos y categoría y fluidez verbal) para distraer a los participantes y desenganche de la tarea de recuperación. 5) intervención: una tarea de contracondicionamiento donde imágenes de cerveza están emparejados con imágenes inducir repugnancia y bebidas muy amargos. Este procedimiento tiene como objetivo crear una asociación entre imágenes de cerveza y la experiencia de disgusto que sobrescribe asociaciones existentes en la RET + PE grupo debido a la desestabilización de las memorias de alcohol. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> Figura 2: media calificaciones de simpatía (± SEM) de los estímulos neutros y cerveza durante el contracondicionamiento. Representante de los cambios en índices de simpatía de CS + (imágenes de cerveza con resultados repugnantes) y CS (imágenes neutras con resultados neutros) en el transcurso de contracondicionamiento, tomado de Das et al. 28 como contracondicionamiento pretende invocar rechazo en respuesta a imágenes de cerveza, percibida simpatía de estas imágenes debe reducir durante el contracondicionamiento. Calificaciones no diferencian al inicio, pero reducen a CS + s en el transcurso de contracondicionamiento. ** = CS + > CS-en p< 0.001. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> Figura 3: media calificaciones de simpatía (± SEM) de alcohol counterconditioned, novela señales y señales neutrales en el test. Representante generalizadas reducciones en las calificaciones de agrado (gusto) de imágenes de alcohol siete días después de contracondicionamiento es realizada después de recuperación (RET) con error de predicción (PE) (RET + PE) de Das et al. 28 este patrón es consistente con la reescritura de las asociaciones de recompensa relacionados con alcohol en RET + PE. Clave: Neutral CS - = imágenes café y cola, acompañadas de imágenes neutras durante el contracondicionamiento. Cerveza CS + = imágenes de cerveza junto con resultados desagradables durante el contracondicionamiento. Novela cerveza = beer nunca antes visto imágenes. Vino = previousy oculto imágenes del vino. * = las comparaciones pares significativas en p< 0.05, Bonferroni corregido. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> Figura 4: significa sesgo atencional a señales de alcohol counterconditioned, novela y señales neutrales en el test. Representante generalizada abolición del sesgo atencional a los estímulos de alcohol en el grupo que experimentó el contracondicionamiento después RET + PE de Das et al28. Las barras indican puntuaciones medias de sesgo atencionales, calculados como la diferencia promedio en el tiempo total en una 'imagen objetivo' que contengan alcohol visible vs un emparejado de composición 'no blanco' imagelacking visible de alcohol. Barras de error son SEMs. Neutral CS - = imágenes café y cola, acompañadas de imágenes neutras durante el contracondicionamiento. Cerveza CS + = imágenes de cerveza junto con resultados desagradables durante el contracondicionamiento. Novela cerveza = beer nunca antes visto imágenes. Vino = vino: fotos nunca antes vistos. * = las comparaciones pares significativas en p< 0.05, Bonferroni corregido. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>NÚMERO DEL ENSAYO</td>
			<td colspan="2">TIPO CS</td>
			<td colspan="2">TIPO DE UCS</td>
			<td colspan="2">NOMBRE DE ARCHIVO DE UCS</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICO</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICO</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICO</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICO</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICO</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICO</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICO</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICO</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">Cerveza CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabla 1: Pseudorandomized la orden de ensayo para tareas de contracondicionamiento en Das et al. . 28 Tipo CS = tipo de estímulo condicionado. Hay cuatro imágenes de cerveza en el contracondicionamiento. Estas se numeran arbitrariamente cerveza CS + 1 a 4. También se utilizan dos imágenes neutras de café y cola y son numerados arbitrariamente Neutral CS-1 y neutro CS-2. UCS tipo = tipo de estímulo incondicionado. Los estímulos incondicionado gustativa son la palabras "Bebida ahora" que aparece en la pantalla y los participantes consumiendo solución de benzoato de denatonio de 0.067% de 15 mL. Pictórico UCSs son desagradables, asquerosas imágenes procedentes de la base de datos de sistema internacional de la imagen afectiva (IAPS) e internet. Neutral UCSs son dos imágenes de la base de datos IAPS calificados neutral. Nombre de archivo de UCS: esta columna da las imágenes específicas que se mostrará como resultados en cada ensayo. Nombres de archivo numérico se refieren a números de la base de datos IAPS. Estas imágenes están disponibles bajo petición a la base de datos IAPS. Otras imágenes son de los autores a petición.

Este manuscrito describe un procedimiento de recuperación de memoria para desestabilizar recuerdos recompensa robusto y reescritura con contracondicionamiento antes de su restablecimiento.

Un procedimiento de recuperación basada en el Error de predicción para desestabilizar y reescribir recuerdos recompensa desadaptativas en bebedores peligrosos

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

El objetivo general de este procedimiento conductual de recuperación de la memoria es reactivar y desestabilizar memorias premiadas inadecuadas relacionadas con el consumo de cerveza en personas que beben en exceso. El procedimiento pretende abrir la ventana de reconsolidación de la memoria para permitir la evaluación de intervenciones posteriores. Este método puede ayudar a responder preguntas clave en el campo de la reconsolidación de la memoria, como cuál es el papel del error de predicción en la desestabilización de memorias naturistas del alcohol, y qué procedimientos posteriores a la desestabilización de la memoria son más eficaces para abordar memorias premiadas inadecuadas.La principal ventaja de esta técnica es que parece permitir la desestabilización de recuerdos altamente arraigados relacionados con el alcohol, a pesar de la falta de información sobre la historia de aprendizaje de dichos recuerdos. Esto nos permite evaluar intervenciones posteriores dentro de la ventana de reconsolidación. Esta técnica podría permitirnos desarrollar terapias basadas en la reconsolidación eficaces para los trastornos por consumo de alcohol, ya que parece sortear un obstáculo clave en el campo.En particular, nos permite desestabilizar un recuerdo inadecuado arraigado sin necesidad de conocer la historia del aprendizaje. Comience utilizando una micropipeta para agregar 80 microlitros de solución de benzoato de denatonio en un vaso de mezcla. Utilice un cilindro graduado para medir cuidadosamente 120 mililitros de agua limpia en el vaso de mezcla que contiene la solución de benzoato de denatonio.Agite bien para mezclar, luego divida uniformemente la solución de benzoato de denatonio al 0,067 % en ocho tazas limpias, idénticas y opacas. Por último, para preparar al participante, coloque las ocho tazas con la bebida amarga detrás de una pantalla de manera que el experimentador pueda alcanzarlas fácilmente, pero que queden fuera del campo visual del participante. Para los participantes en los grupos de recuperación más PE y recuperación sin PE, vierta 150 mililitros de cerveza sin alcohol enfriada en un vaso de medio pinta y coloque este vaso sobre la mesa entre el participante y la pantalla de visualización.Tenga en cuenta que, para aquellos en el grupo PE sin recuperación, vierta 150 mililitros de jugo de naranja frío en el vaso y coloque este sobre la mesa frente al participante. Luego, presente las instrucciones sobre este procedimiento de calificación del estímulo. Muestre ejemplos de las instrucciones en pantalla que el participante verá cuando deba consumir la bebida que tiene frente a él.Instruya al participante a beber solo cuando aparezca el texto verde beber ahora. Luego, mediante el software, comience la tarea de reactivación en la que se presentan imágenes una a la vez durante 10 segundos cada una, en orden pseudoaleatorio. Finalmente, registre las calificaciones de deseo de agradabilidad de los participantes en respuesta a cuatro señales de cerveza o jugo de naranja, según el grupo, y dos señales neutras.Después de que se hayan calificado todas las imágenes, dirija la atención del participante a la bebida que tiene frente a él. Luego, presente las dos primeras pantallas que indican respectivamente tomar la bebida y prepararse para beber, durante cinco segundos cada una. A continuación, para aquellos en los grupos de recuperación PE y sin recuperación PE, presente la pantalla final que indica deténgase, no beba.Tenga en cuenta que, para aquellos en el grupo sin PE de recuperación, presente la pantalla final que indica "beba ahora" durante cinco segundos y pida al participante que consuma la cerveza. Luego, después de haber consumido o no la bebida, muestre la pantalla que indica "deje la bebida y presione la barra espaciadora para continuar". Retire el vaso del campo visual de los participantes.Finalmente, pida a los participantes que califiquen en voz alta qué tan esperadas o inesperadas fueron las instrucciones anteriores, en una escala de menos cinco, completamente inesperado, a cinco, completamente esperado, y anoten la respuesta. Inmediatamente antes de comenzar la tarea de contracondicionamiento, pida al participante del grupo PE sin recuperación que califique una vez la agradableza de los cuatro estímulos condicionados de cerveza (CS). Luego, una vez que el participante comprenda que debe realizar dos calificaciones por ensayo, una para la imagen inicial y otra para el resultado, comience la tarea de contracondicionamiento presionando la barra espaciadora.Tome la primera bebida UCS desde detrás de la pantalla y colóquela frente al participante en preparación para las instrucciones de ahora sobre la bebida. Presente la primera imagen CS en la secuencia durante seis segundos. Pida al participante que califique cuán agradable encuentra la imagen dentro de los seis segundos, desde extremadamente desagradable hasta extremadamente agradable, utilizando teclas numéricas marcadas en el teclado.Luego, presente la bebida ahora durante seis segundos y pida al participante que tome la taza y consuma el líquido. Después de que haya consumido los 15 mililitros completos, pida al participante que califique la agradableza del resultado UCS gustativo en la misma escala de menos cinco a más cinco utilizando las teclas de respuesta. Retire la taza vacía y reemplácela por la siguiente taza de 15 mililitros de solución de benzoato de denatonio.Presente la siguiente CS en la secuencia, una imagen neutral, durante seis segundos y pida al participante que califique qué tan agradable encuentra la imagen dentro de este período utilizando las teclas de respuesta. Complete los 22 ensayos restantes. Finalmente, después de completar los 24 ensayos, proporcione al participante dos cuadros de chocolate con leche para eliminar el sabor amargo residual de la solución de benzoato de denatonio.Antes del contracondicionamiento, las calificaciones de agradabilidad de las imágenes de cerveza y de estímulos condicionados neutros no diferían en la línea base. Sin embargo, divergieron a lo largo de los ensayos de contracondicionamiento, con calificaciones de agradabilidad para las imágenes de cerveza reforzadas que disminuyeron significativamente mediante el emparejamiento repetido con los estímulos incondicionados representados gráficamente y la bebida amarga. En el grupo de error de predicción durante la recuperación, se observó una reducción en las calificaciones de agradabilidad en respuesta a las imágenes de cerveza utilizadas como estímulos condicionados en la tarea de contracondicionamiento, así como a imágenes nuevas de cerveza y vino evaluadas por primera vez en el seguimiento.Una vez dominada, esta técnica puede completarse en unos pocos minutos si se realiza adecuadamente. Al intentar este procedimiento, es importante recordar que los participantes deben esperar poder beber la bebida que se les da. Tras seguir este procedimiento, se pueden realizar diversos métodos dirigidos a la memoria, como la extinción, el condicionamiento contrario o la intervención farmacológica, para evaluar su eficacia en debilitar o actualizar los recuerdos de recompensa inadecuados.Después de ver este video, debería tener una buena comprensión de cómo utilizar un procedimiento de recuperación de la memoria y error de predicción para intentar desestabilizar memorias de recompensa maladaptativas. No olvide que trabajar con personas que consumen alcohol de forma riesgosa requiere cuidado y la debida aprobación ética, y que este procedimiento siempre debe realizarse en un entorno que priorice la seguridad y comodidad de los participantes.

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Un procedimiento de recuperación basada en el Error de predicción para desestabilizar y reescribir recuerdos recompensa desadaptativas en bebedores peligrosos (Video) | JoVE Journal

Un procedimiento de recuperación basada en el Error de predicción para desestabilizar y reescribir recuerdos recompensa desadaptativas en bebedores peligrosos

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