Una batería de pruebas computarizadas para el estudio de efectos farmacodinámicos en el sistema nervioso Central de los fármacos colinérgicos en fase temprana desarrollo de fármacos

En nuestros estudios, utilizamos una batería de prueba que consiste en varios métodos neuropsicológicos y neurofisiológicos diferentes. Cada prueba es sensible a diferentes clases de fármacos activos del SNC. Una de las principales ventajas de esta técnica es que permite mediciones repetidas durante los días de estudio.

De esta manera, se pueden determinar las relaciones de efectos de concentración. Debido a que los datos procesados y analizados casi inmediatamente, los resultados se pueden utilizar para las decisiones de aumento de dosis sin ningún retraso. Para comenzar este procedimiento, encienda el ordenador de la batería de prueba y encienda el ordenador y las pantallas.

A continuación, siénte el sujeto delante de la pantalla del ordenador y el joystick. Confirme la mano preferida del sujeto y ajuste el joystick en consecuencia. Indique al sujeto que sostenga el joystick como un bolígrafo con el brazo apoyado sobre la mesa.

Posteriormente, inicie el script de prueba a través del programa instalado. Rellene los detalles solicitados, como el tema y el número de estudio. A continuación, ejecute la prueba haciendo clic en Inicio en la pantalla Asistencia de prueba.

Supervise el rendimiento del sujeto en la pantalla de Asistencia de prueba y anime al sujeto a mantener el círculo alrededor del punto si el sujeto no puede exceder el factor de dificultad dos. En este paso, identifique el Canthus externo del ojo derecho. Repita este procedimiento para el ojo izquierdo.

A continuación, identifique el lugar donde el electrodo de tierra, dos centímetros por encima del Nasion. Frote a fondo los sitios de los electrodos oculares usando un gel limpiador de la piel de toallita de algodón para la medición bioeléctrica para disminuir la impedancia de la piel. Tenga cuidado de no abrasar la piel.

Pero no frote demasiado suavemente. Después de eso, limpie el gel residual con una gasa. Aplique tres electrodos autoadhesivos en los sitios preparados.

Después de eso, conecte los cables a los electrodos oculares, lavados con tampón. Coloque la mano detrás del botón de presión del electrodo para evitar que empuje hacia la piel. Dirija los cables a lo largo de las orejas sobre el hombro del sujeto para evitar que los cables cuelguen delante de los ojos.

A continuación, conecte los tres cables en el medidor de impedancia del electrodo. Inicie el script de prueba a través del programa instalado y rellene los detalles solicitados, como el asunto y el número de estudio. A continuación, inicie la prueba cuando aparezca la instrucción Go en la pantalla Asistencia de prueba.

Para el Pharmacode EEG estándar, los electrodos están unidos a los cables midsagittal. Las ubicaciones se basan en el sistema 10/20. Aquí, presentamos el método para el estado de reposo EEG con los ojos cerrados;pero otros paradigmas, incluyendo potenciales relacionados con eventos también son posibles.

Mientras que cuatro electrodos son suficientes para muchos casos, el número de electrodos puede variar, dependiendo del experimento, con el máximo de treinta y dos. Para realizar una prueba visual de escala analógica, indique al sujeto que anote su sensación actual utilizando el ratón para marcar el objeto visual a lo largo de la línea que se presenta en la pantalla. Informar al sujeto que los puntos más extremos de la línea representan la sensación más extrema imaginable.

Inicie el script de prueba y rellene los detalles solicitados, como el asunto y el número de estudio. A continuación, indique al sujeto que inicie la prueba haciendo clic con el ratón. En la prueba de balanceo del cuerpo, pida al sujeto que se ponga delante de la computadora con la distancia entre los pies de unos 10 centímetros y los brazos que cuelgan junto al cuerpo.

Coloque la cuerda que se origina en el potenciómetro integrado en el ordenador de la batería de prueba en la cintura del sujeto mediante un clip. A continuación, ajuste la altura de la tabla con el equipo en ella, hasta que la cadena esté horizontal. Después de eso, pídele al sujeto que cierre los ojos.

Inicie el script de prueba y rellene los detalles solicitados. A continuación, inicie la prueba haciendo clic en iniciar la sesión de muestreo de balanceo del cuerpo en la pantalla del equipo de Asistencia de prueba. En la prueba visual de aprendizaje verbal, instruya al sujeto, que durante la presentación visual de las palabras, él o ella debe nombrar las palabras cuando aparezcan y recordarlas.

Y que al final de la lista, recuerde las palabras con nombres. Inicie el script de prueba y rellene los detalles solicitados. Después de eso, indique al sujeto que lea las instrucciones escritas que se muestran en la pantalla.

Indique al sujeto que la prueba se iniciará cuando el sujeto presione la barra espaciadora. Registre las palabras retiradas haciendo clic en las palabras retiradas en la pantalla Asistencia de prueba. Aquí se muestra el curso de tiempo de los valores medios de doce sujetos masculinos sanos para la prueba de seguimiento adaptativo medida en múltiples puntos de tiempo después de la administración del medicamento.

El porcentaje de seguimiento correcto se presenta en el eje Y. El punto de tiempo post-dosis se presenta en el eje X con resultados dobles de placebo. 10 miligramos de resultados de Mecamylamine, 20 miligramos de resultados de mecamilamina y 0.5 miligramos de escopolamina.

La batería de prueba es flexible y se puede ajustar a un determinado perfil de fármaco. El procedimiento también se puede combinar con otras mediciones farmacodinámicas o con muestras de sangre o evaluaciones médicas como ECG y presión arterial. Esto puede responder preguntas adicionales sobre seguridad y farmacocinética.

La batería de prueba permite a los investigadores explorar la penetración cerebral y la actividad farmacológica de nuevos compuestos, no sólo en voluntarios sanos, sino también en pacientes con trastornos neurológicos o psiquiátricos. Después de ver este video, usted debe tener una buena comprensión de cómo esta batería de prueba se puede utilizar para obtener medidas sensibles de los efectos de drogas a través de una amplia gama de dominios funcionales neuropsicológicos y neurofisiológicos.