Name: Preparación de iones Aziridinium bicíclica estable y su apertura para la síntesis de Azaheterocycles (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-22T13:30:00.000+00:00
Duration: 11 min 45 s
Description: Aprende a generar iones aziridinium bicíclicos para sintetizar azaheterociclos con expansión regio- y estereoespecífica. Este protocolo permite preparar piperidinas y azepanos sustituidos de forma eficiente.

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Este trabajo fue financiado por la nacional investigación Fundación de Corea (NRF-2012M3A7B4049645 y fondo de investigación de HUFS (2018).

1. síntesis de (6R) -1-[(R)-1-Phenylethyl)-1-Azoniabicyclo [4.1.0] heptano tosilato (4)
<ol><li>Síntesis de 4-(R)-[1-(R) -1-Feniletilo) aziridin-2-yl] butil 4-methylbenzenesulfonate (2)<ol>
<li>Añadir 100 mg de 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 (0.46 mmol, 1,0 equiv), 140 μl de trietilamina (Et3N, 1,0 mmol, equivalente 2,2) y una barra de agitación magnética en un matraz de fondo redondo cuello dos secados al horno 25 mL bajo atmósfera de nitrógeno (N2).</li>
		<li>Añadir diclorometano anhidro (CH2Cl2, 5 mL) al matraz de reacción utilizando jeringa hermética.</li>
		<li>Enfriar la mezcla de reacción a 0 º C con agua con hielo y removemos la mezcla durante 5 minutos.</li>
		<li>Añadir p- toluenesulfonic anhídrido (164 mg, 0,50 mmol, equivalente 1.10) a la mezcla de reacción y revuelva durante otros 45 minutos.</li>
		<li>Caliente la mezcla de reacción a temperatura ambiente (RT) y agitar durante 30 minutos.</li>
		<li>Vigilar la reacción utilizando una cromatografía en capa fina (TLC) mediante hexanes: etilo acetato (EtOAc) (1:1 v/v, retención factor Rf = 0.55) como un eluyente.</li>
		<li>Después de la consumición completa a partir de alcohol 1, apagar la mezcla de reacción con agua (5 mL). Extracto de la mezcla heterogénea con CH2Cl2 (3 x 15 mL), secar la capa orgánica combinada sobre sulfato de sodio anhidro (Na2SO4) por 10 min y concentrado en vacío usando un evaporador rotatorio.</li>
		<li>Purifique el producto crudo con flash columna cromatografía liberador con hexanes: EtOAc (2:1 a 1:2 v/v) para producir 165 mg (0,44 mmol, 96% de rendimiento) de 4-(R)-[1-(R) -1-Feniletilo) aziridin-2-yl] butil 4-methylbenzenesulfonate (Rf = 0.55, hexanes: EtOAc (1:1 v/v)) como un líquido viscoso.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Síntesis de (6R) -1-[(R)-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo [4.1.0] heptano tosilato (4)<ol>
<li>Transferencia de 5 mg de recién preparado 2 en un tubo NMR y añadir acetonitrilo d3 (CD3CN, 300 μL).</li>
		<li>Mantener la solución anterior a temperatura ambiente por 24 h para alcanzar la conversión completa a 6R-1-[(R)-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo [4.1.0] heptano tosilato 4.</li>
		<li>Controlar la conversión de 2 a 4 por espectro de resonancia magnética nuclear (RMN) en el CD3CN en diferentes puntos temporales (10 min, 1, 5, 7 y 24 h).</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. general procedimiento para la ampliación de 1-Azoniabicyclo [4.1.0] heptano tosilato
<ol><li>Utilizar medidas 1.1.1 a 1.1.7 para la preparación de tosilato correspondiente 2.</li>
	<li>Añadir el tosilato de crudo por encima y una barra de agitación magnética en un matraz de fondo redondo de secado al horno de 25 mL.</li>
	<li>Añadir anhidro CH3CN (4,0 mL) al matraz de reacción utilizando jeringa hermética.</li>
	<li>Añadir el nucleófilo correspondiente (1,37 mmol, equivalente 3.0) a la mezcla de reacción y revuelva durante 8-15 h.</li>
	<li>Apagar la mezcla de reacción con agua (5 mL), extracto con CH2Cl2 (3 x 15 mL), secar la capa orgánica combinada sobre anhidro Na2hasta4 y concentrado en vacío usando un evaporador rotatorio.</li>
	<li>Purifique el producto crudo con cromatografía en columna utilizando hexanes: EtOAc (19:1 al 7:3 v/v) a puro anillo expandido productos. Nota: Todos los compuestos fueron sintetizados usando sobre procedimiento excepto 6j (entrada j, tabla 1). PRECAUCIÓN: Seca CH3CN se prepara por destilación de hidruro de calcio (CaH2) bajo atmósfera de N2 . Cianuro de sodio es tóxico entre las sustancias más venenosas conocidas y se utiliza bajo campana química con protección de seguridad adecuada. Amortiguamiento de NaCN se realizó con solución de permanganato de potasio (KMnO4).</li>
</ol>3. síntesis de la (S) -1-[(R) -1-Feniletilo] azepan-3-ol (6j)
<ol><li>Transferencia 4-(R)-[1-(R) -1-Feniletilo) aziridin-2-yl] butil 4-methylbenzenesulfonate (100 mg, 0.27 mmol, 1,0 equiv) y una barra de agitación magnética en un matraz de fondo redondo de secado al horno 25 mL equipado con condensador de reflujo.</li>
	<li>Añadir 1, 4-dioxano (4 mL) al matraz de reacción con jeringa.</li>
	<li>Agregar 0,4 mL de 2,0 M solución de hidróxido de sodio (NaOH, 0.80 mmol, equivalente 3.0) a la mezcla de reacción y el calor a reflujo para h 2,0.</li>
	<li>Apagar la mezcla de reacción con agua (4 mL), extracto con CH2Cl2 (4 x 15 mL), secar la capa orgánica combinada sobre anhidro Na2hasta4 y concentrado en vacío usando un evaporador rotatorio.</li>
	<li>Purifique el producto crudo con liberador de cromatografía de columna con hexanes: EtOAc (2:1 a 1:1 (v/v)) (Rf = 0.60, hexanes: EtOAc (1:1 (v/v)) para permitirse el lujo de 46 mg de (S) -1-[(R) -1-Feniletilo] azepan-3-ol (0,21 mmol, 79% de rendimiento).</li>
</ol>4. síntesis de [(2R,3R,4R)-3, 4-Bis (Benzyloxy) -1-(S) -1-Feniletilo) Piperidin-2-Yl] metilo acetato (8):
<ol><li>Transferencia (3R4R) - 3,4 - bis (benzyloxy) -4-[(R) -1-(S)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (7) (220 mg, 0.51 mmol, 1,0 equiv), 180 μl de Et3N (1.27 mmol, equivalente 2,5) y una barra de agitación magnética en un matraz de fondo redondo de dos-cuello de secado al horno 25 mL bajo atmósfera de N2 .</li>
	<li>Añadir anhidro CH2Cl2 (4 mL) al matraz de reacción utilizando jeringa hermética.</li>
	<li>Enfriar la mezcla de reacción a 0 ° C y agitar durante 5 minutos.</li>
	<li>Añadir p- toluenesulfonic anhídrido (200 mg, 0.61 mmol, equivalente 1,20) a la mezcla de reacción y revuelva durante otros 45 minutos.</li>
	<li>Caliente la mezcla de reacción RT y agitar durante 30 minutos.</li>
	<li>Supervisar el progreso de la reacción por el TLC utilizando hexanes: EtOAc (7:3 v/v, Rf = 0.60) como un eluyente.</li>
	<li>Después de que el consumo total de alcohol 7, apagar la mezcla de reacción con agua (5 mL), extracto de CH2Cl2 (3 x 15 mL), secar la capa orgánica combinada sobre anhidro Na2tan4 y concentrado en vacuo utilizando un evaporador rotatorio.</li>
	<li>Transferir el tosilato de crudo por encima y una barra de agitación magnética en un matraz de fondo redondo de secado al horno de 25 mL.</li>
	<li>Añadir anhidro CH3CN (4 mL) al matraz de reacción utilizando jeringa hermética.</li>
	<li>Añadir 125 mg de acetato de sodio (NaOAc, 1.53 mmol, equivalente 3.0) a la mezcla de reacción y agitar durante 12 h.</li>
	<li>Apagar la mezcla de reacción con agua (5 mL), extracto con CH2Cl2 (3 x 15 mL), secar la capa orgánica combinada sobre anhidro Na2hasta4 y concentrado en vacío usando un evaporador rotatorio.</li>
	<li>Purifique el producto crudo con cromatografía en columna utilizando hexanes: EtOAc (9:1 4:1 v/v) pagar 8 compuesto puro (200 mg, 83% de rendimiento).</li>
</ol>5. síntesis de (3R4R) -3-Azido - 1-[(R) -1-Feniletilo] azepan-4-Ol (14):
<ol><li>Transferencia (R)-1-[(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butane-1,4-diol (13) (235 mg, 1,0 mmol, 1,0 equiv), 0,35 mL de Et3N (2,50 mmol, equivalente 2,5) y una barra de agitación magnética en un matraz de fondo redondo cuello dos secados al horno 25 mL bajo atmósfera de nitrógeno.</li>
	<li>Añadir anhidro CH2Cl2 (8 mL, 0,12 M) al matraz de reacción utilizando jeringa hermética.</li>
	<li>Enfriar la mezcla de reacción a 0 ° C y agitar durante 5 minutos.</li>
	<li>Añadir p- toluenesulfonic anhídrido (359 mg, 1.10 mmol, equivalente 1.10) a la mezcla de reacción y revuelva durante otros 45 minutos.</li>
	<li>Supervisar el progreso de la reacción por el TLC utilizando hexanes: EtOAc (1:1 v/v, Rf = 0.40) como un eluyente.</li>
	<li>Después del consumo completo de a partir de alcohol 13, apagar la mezcla de reacción con agua (10 mL), extracto de CH2Cl2 (3 x 15 mL), secar la capa orgánica combinada sobre anhidro Na2hasta4 y concentrado en vacío mediante un rotavapor.</li>
	<li>Añadir el tosilato de crudo por encima y una barra de agitación magnética en un matraz de fondo redondo de secado al horno de 25 mL.</li>
	<li>Añadir anhidro CH3CN (8 mL, 0,12 M) al matraz de reacción utilizando jeringa hermética.</li>
	<li>Añadir 214 mg de NaOAc (mmol 3.30, 3.30 equiv) a la mezcla de reacción y agitar durante 12 h.</li>
	<li>Apagar la mezcla de reacción con agua (10 mL), extracto con CH2Cl2 (15 mL x 3 veces), secar la capa orgánica combinada sobre anhidro Na2hasta4 y concentrado en vacío usando un evaporador rotatorio.</li>
	<li>Purifique el producto crudo con cromatografía en columna utilizando hexanes: EtOAc (9:1 4:1 v/v) para permitirse el lujo de compuesto puro 14 (133 mg, 51% de rendimiento).</li>
</ol>6. Caracterización de todos los productos
<ol><li>Caracterizar los nuevos compuestos por 1H, 13C NMR espectroscopia y espectrometría de masas de alta resolución (HRMS).</li>
</ol>

<ol><li>Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Reactivity+of+C-Heteroatom-Substituted+Aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom-Substituted Aziridines.</a> Chem. Rev. 107, 2080-2135 (2007).</li>
<li>Yudin, A. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aYudin%2C+A+%22Aziridines+and+Epoxides+in+Organic+Synthesis%22">Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis</a>. , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. (2006).</li>
<li>Lee, W. K., Ha, H. J. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/229736436_Highlights_of_the_Chemistry_of_Enantiomerically_Pure_Aziridine-2-carboxylates">Highlight of the Chemistry of Enantiomerically Pure Aziridine-2-carboxylates.</a> Aldrichimica Acta. 36, 57-63 (2003).</li>
<li>Ghorai, M. K., Bhattacharyya, A., Das, S., Chauhan, N. <a target="_blank" href="https://link.springer.com/chapter/10.1007/7081_2015_159">Ring Expansions of Activated Aziridines and Azetidines.</a> Top. Heterocycl. Chem. 41, 49-142 (2016).</li>
<li>Kim, Y., Ha, H. -J., Yun, S. Y., Lee, W. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+preparation+of+stable+aziridinium+ions+and+their+ring-openings%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">The preparation of stable aziridinium ions and their ring-openings.</a> Chem. Commun. , 4363-4365 (2008).</li>
<li>D’hooghe, M., Van Speybroeck, V., Waroquier, M., De Kimpe, N. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16575458">Regio- and stereospecific ring opening of 1,1-dialkyl-2-(aryloxymethyl)aziridinium salts by bromide.</a> Chem. Commun. , 1554-1556 (2006).</li>
<li>Stankovic, S., D'hooghe, M., Catak, S., Eum, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., De Kimpe, N., Ha, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselectivity+in+the+ring+opening+of+non-activated+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines.</a> Chem. Soc. Rev. 41, 643-665 (2012).</li>
<li>Ji, M. K., Hertsen, D., Yoon, D. H., Eum, H., Goossens, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., D'hooghe, M., De Kimpe, N., Ha, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nucleophile-Dependent+Regio-+and+Stereoselective+Ring+Opening+of+1-Azoniabicyclo%5B3.1.0%5Dhexane+Tosylate%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Asian+J%22%5BJournal%5D)">Nucleophile-Dependent Regio- and Stereoselective Ring Opening of 1-Azoniabicyclo[3.1.0]hexane Tosylate.</a> Chem. Asian J. 9, 1060-1067 (2014).</li>
<li>Mtro, T. -X., Duthion, B., Gomez Pardo, D., Cossy, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rearrangement+of+%CE%B2-amino+alcohols+viaaziridiniums%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">Rearrangement of β-amino alcohols viaaziridiniums: a review.</a> Chem. Soc. Rev. 39, 89-102 (2010).</li>
<li>Dolfen, J., Yadav, N. N., De Kimpe, N., D'hooghe, M., Ha, H. J. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adsc.201600750/abstract">Bicyclic Aziridinium Ions in Azaheterocyclic Chemistry-Preparation and Synthetic Application of 1-Azoniabicyclo[n.1.0]alkanes.</a> Adv. Synth. Catal. 358, 3485-3511 (2016).</li>
<li>Choi, J., Yadav, N. N., Ha, H. -J. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajoc.201700080/abstract">Preparation of a Stable Bicyclic Aziridinium Ion and Its Ring Expansion toward Piperidines and Azepanes.</a> Asian J. Org. Chem. 6, 1292-1307 (2017).</li>
<li>Yadav, N. N., Choi, J., Ha, H. -J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-pot+multiple+reactions%3A+asymmetric+synthesis+of+2%2C6-cis-disubstituted+piperidine+alkaloids+from+chiral+aziridine%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Biomol.+Chem%22%5BJournal%5D)">One-pot multiple reactions: asymmetric synthesis of 2,6-cis-disubstituted piperidine alkaloids from chiral aziridine.</a> Org. Biomol. Chem. 14, 6426-6434 (2016).</li>
<li>Angoli, M., Barilli, A., Lesma, G., Passarella, D., Riva, S., Silvani, A., Danieli, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Remote+Stereocenter+Discrimination+in+the+Enzymatic+Resolution+of+Piperidine-2-ethanol.+Short+Enantioselective+Synthesis+of+Sedamine+and+Allosedamine%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Remote Stereocenter Discrimination in the Enzymatic Resolution of Piperidine-2-ethanol. Short Enantioselective Synthesis of Sedamine and Allosedamine.</a> J. Org. Chem. 68, 9525-9527 (2003).</li>
<li>Shaikh, T. M., Sudalai, A. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejoc.201000169/full">Enantioselective Synthesis of (+)-α-Conhydrine and (-)-Sedamine by L-Proline-Catalysed α-Aminooxylation.</a> Eur. J. Org. Chem. , 3437-3444 (2010).</li>
<li>Miyabe, H., Torieda, M., Inoue, K., Tajiri, K., Kiguchi, T., Naito, T. <a target="_blank" href="https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo980208r">Total Synthesis of (−)-Balanol.</a> J. Org. Chem. 63, 4397-4407 (1998).</li>
<li>Castillo, J. A., Calveras, J., Casas, J., Mitjans, M., Vinardell, M. P., Parella, T., Inoue, T., Sprenger, G. A., Joglar, J., Clapes, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fructose-6-phosphate+Aldolase+in+Organic+Synthesis%3A+Preparation+of+d-Fagomine%2C+N-Alkylated+Derivatives%2C+and+Preliminary+Biological+Assays%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Fructose-6-phosphate Aldolase in Organic Synthesis: Preparation of d-Fagomine, N-Alkylated Derivatives, and Preliminary Biological Assays.</a> Org. Lett. 8, 6067-6070 (2006).</li>
<li>Kikuchi, H., Yamamoto, K., Horoiwa, S., Hirai, S., Kasahara, R., Hariguchi, N., Matsumoto, M., Oshima, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exploration+of+a+New+Type+of+Antimalarial+Compounds+Based+on+Febrifugine%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Exploration of a New Type of Antimalarial Compounds Based on Febrifugine.</a> J. Med. Chem. 49, 4698-4706 (2006).</li>
</ol>

Los autores no declaran a intereses financieros en competencia.

Piperidina y Azepan son dos azaheterocycles más abundantes en muchos salvavidas drogas y antibióticos incluyendo varios productos naturales biológicamente activos16. Para acceder a carbonil piperidina (5) y (6) Azepan con diversos sustituyentes, develped un eficiente método sintético a través de la formación de 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptano tosilato de entiopure 2-(4-hydroxybutyl) aziridne seguida de regiospecific ataque nucleofílico en el carbono cabeza de puen...

Entre tres membered compuestos cíclicos, aziridine cuenta con similar energía de tensión de anillo ciclopropano y oxirano a compuestos acíclicos y cíclicos nitrogenados varios via1,2,3la abertura del anillo. Sin embargo, las características y la reactividad del aziridine dependen el sustituto de nitrógeno del anillo. Aziridine con un grupo electrón-retirando en el nitrógeno del anillo4, se llama "aziridine activada", que se activa reacciona con el nucleófilo entrante sin ningún reactivo activador adicional. Por el contrario, "no activado aziridine" con electrón-donar sustituyente en el nitrógeno es muy estable e inerte a los nucleófilos, a menos que se activa como un ión aziridinium como Iun (Figura 1a)5, 6 , 7. la apertura del anillo de un aziridine desactivado depende de diversos factores como los sustituyentes en el carbono C2 y C3 del aziridine, el electrófilo para activar el anillo aziridine y el nucleófilo entrante. El aislamiento y la caracterización de un ion de aziridinium no es posible debido a su alta reactividad hacia la reacción de la anillo-abertura por nucleófilos, pero su formación y sus características se observaron espectroscópico con un anión no nucleofílica contador 5 , 8 , 9 , 10. el regio - y estereoselectiva reacción de apertura de aziridinium ion por un nucleófilo adecuado rinde nitrogenados acíclicas valiosas moléculas de (P y Pii)5, 6,7,8,9,10.
Del mismo modo, un ion de aziridinium bicíclica (b) posiblemente se genera a través de la eliminación del grupo dejando por el ataque nucleofílico del nitrógeno del anillo del aziridine de manera intramolecular (Figura 1b). Entonces, este intermedio sufre dilatación de anillo con el nucleófilo entrante a través de la liberación de tensión del anillo. La formación y estabilidad del ion aziridinium bicíclica dependen de muchos factores tales como los sustitutos, el tamaño del anillo y solvente medio9. La regio y estereoselectividad de la expansión de anillo de aziridine es un aspecto fundamental de su utilidad sintética, que depende de la naturaleza de los sustituyentes en el sustrato partido y las características del nucleófilo aplicada.
En nuestros estudios anteriores, hemos conseguido para preparar 1-azoniabicyclo [3.1.0]hexane tosylate b (n = 1) cuya expansión de anillo posterior dio lugar a la formación de una pirrolidina y una piperidina (Piii y Piv, n = 1, figura 1)8. Como parte de nuestro estudio continua en la química de ion aziridinium bicíclica, describe aquí la formación de 1-azoniabicyclo [4.1.0]heptane tosylate b (n = 2) como un ejemplo representativo. Esto fue preparado de 2-(4-toluensulfonyloxybutyl) aziridine y su anillo de expansión se trigged por un nucleófilo costear valioso piperidina y Azepan (P y Pii, n = 2, figura 1) con diversos sustituyentes en el anillo11. La expansión de anillo de carbonil aziridine 4-[(R) -1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1) dio lugar a la síntesis asimétrica de substituido azaheterocycles aplicables a construir biológicamente moléculas activas con piperidina y Azepan esqueleto. Este protocolo sintético se ha aplicado para varios compuestos que van desde simple 2-cyanomethylpiperidine 5f, 2-acetyloxymethylpiperidine h 5 y 3-hydroxyazepane 6j a moléculas más complejas como natural productos como fagomina (9), análogo de la febrifugine (12) y balanol (15) en formas ópticamente puro11.

<table><tbody><tr><td>Cromatografía en capa fina (TLC)</td><td>Merck</td><td>100390</td><td></td></tr><tr><td>Luz UV</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z169625-1EA</td><td></td></tr><tr><td>Bruker AVANCE III HD (400 MHz) Espectrómetro</td><td>Bruker</td><td>NA</td><td></td></tr><tr><td>JASCO P-2000</td><td>JASCO</td><td>P-2000</td><td>Para rotación óptica Espectros</td></tr><tr><td>de masas de alta resolución/ MALDI-TOF/TOF Espectrometría de masas</td><td>AB SCIEX</td><td>4800 Plus& nbsp;</td><td>Espectros de masas de alta resolución</td></tr><tr><td>Ácido (2R)-1-[(1R)-1-feniletil]-2-aziridinacarboxílico (&ndash;)-éster de mentol, 98%</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>57,054-0</td><td></td></tr><tr><td>(2S)-1-[(1R)-1-Feniletil]-2-aziridina ácido carboxílico (&ndash;)-éster de mentol</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>57.051-6</td><td></td></tr><tr><td>Trietiletilamina</td><td>DAEJUNG</td><td>8556-4400-1L</td><td>Nº CAS: 121-44-8</td></tr><tr><td>Diclorometano</td><td>SAMCHUN</td><td>M0822-18L</td><td>Nº CAS: 75-09-2</td></tr><tr><td>anhídrido p-toluenosulfónico</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>259764-25G</td><td>Nº CAS: 4124-41-8</td></tr><tr><td>n-Hexano</td><td>SAMCHUN</td><td>H0114-18L Nº</td><td>CAS: 110-54-3</td></tr><tr><td>Acetato de etilo</td><td>SAMCHUN</td><td>E0191-18L</td><td>Nº CAS: 141-78-6</td></tr><tr><td>Sulfato de sodio</td><td>SAMCHUN</td><td>S1011-1kg</td><td>Nº CAS: 7757-82-6</td></tr><tr><td>Acetonitrilo-d3</td><td>Cambridge Isotope Laboratories, Inc</td><td>15G-744-25g</td><td>Nº CAS: 2206-26-0</td></tr><tr><td>Acetonitrilo</td><td>SAMCHUN</td><td>A0127-18L</td><td>Nº CAS: 75-05-8</td></tr><tr><td>1,4-Dioxano</td><td>SAMCHUN</td><td>D0654-1kg</td><td>Nº CAS: 123-91-1</td></tr><tr><td>Hidróxido de sodio</td><td>DUKSAN</td><td>A31226-1kg</td><td>Nº CAS: 1310-73-2</td></tr><tr><td>Acetato de sodio</td><td>Alfa Aesar</td><td>11554-250g</td><td>Nº CAS: 127-09-3</td></tr><tr><td>Hidruro de aluminio y litio</td><td>TCI</td><td>L0203-100g</td><td>Nº CAS: 16853-85-3</td></tr><tr><td>Tetrahidrofurano</td><td>SAMCHUN</td><td>T0148-18L</td><td>Nº CAS: 109-99-9</td></tr><tr><td>Azida de sodio</td><td>D.S.P</td><td>703301-500g</td><td>Nº CAS: 26628-22-8</td></tr><tr><td>Fluoruro de cesio</td><td>aldrich</td><td>18951-0250-25g</td><td>Nº CAS: 13400-13-0</td></tr><tr><td>Bromuro de tetrabutilamonio</td><td>aldrich</td><td>426288-25g</td><td>Nº CAS: 1643-19-2</td></tr><tr><td>Yoduro de sodio</td><td>aldrich</td><td>383112-100g</td><td>Nº CAS: 7681-82-5</td></tr><tr><td>Cianuro de sodio</td><td>Acros Organics</td><td>424301000-100g</td><td>Nº CAS: 143-33-9</td></tr><tr><td>Tiocianato</td> <td>de sodioaldrich</td><td>467871-250g</td><td>Nº CAS: 540-72-7</td></tr><tr><td>Metóxido de sodio</td><td>aldrich</td><td>156256-1L</td><td>Nº CAS: 124-41-4</td></tr><tr><td>Benzilamina</td><td>Alfa Aesar</td><td>A10997-1000g</td><td>Nº CAS: 100-46-9</td></tr><tr><td>Fenol</td><td>TCI</td><td>P1610-500g</td><td>Nº CAS: 108-95-2</td></tr><tr><td>Benzoato de sodio</td><td>Alfa Aesar</td><td>A15946-250g</td><td>Nº CAS: 532-32-1</td></tr><tr><td>Cloroformo-d</td><td>Cambridge Laboratorios de isótopos, Inc</td><td>DLM-7TB-100S/16H-239, 100g</td><td>Nº CAS: 865-49-6</td></tr><tr><td>Dimetilsulfóxido-d6</td><td>Cambridge Isotope Laboratories, Inc</td><td>DLM-10-25, 25g</td><td>Nº CAS: 2206-27-1</td></tr><tr><td>Metanol</td><td>SAMCHUN</td><td>M0585-18L</td><td>Nº CAS: 67-56-1</td></tr><tr><td>Niñhidrina</td><td>Alfa Aesar</td><td>A10409-250g</td><td>Nº CAS: 485-47-2</td></tr><tr><td>Hidrato de ácido fosfomolíbdico</td><td>TCI</td><td>P1910-100g</td><td>Nº CAS: 51429-74-4</td></tr><tr><td>p-Anisaldehyde</td><td>aldrich</td><td>A88107-5g</td><td>Nº CAS: 123-11-5</td></tr></tbody></table>

preparación de iones aziridinium bicíclica estable y su apertura para la síntesis de azaheterocycles

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Aziridinium bicíclica iones fueron generados por la eliminación de un grupo apropiado dejando mediante ataque nucleofílico interna por átomo de nitrógeno en el anillo del aziridine. La utilidad de iones aziridinium bicíclica, específicamente 1-azoniabicyclo [3.1.0] hexano y 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptano tosilato resaltada en las aperturas del anillo aziridine nucleófilo con el lanzamiento de la tensión del anillo para dar el correspondiente azaheterocycles ampliado anillo de pirrolidina y piperidina Azepan con diversos sustituyentes en el anillo de manera regio y estereoespecífica. Adjunto, Divulgamos un método simple y conveniente para la preparación del tosilato de heptano estable 1-AZABICICLO [4.1.0] seguido por la abertura mediante un ataque nucleofílico en el carbono cabeza de puente o en el puente del anillo selectivo producir piperidina y Azepan anillos, respectivamente. Esta estrategia sintética nos permitió preparar productos naturales biológicamente activos que contienen piperidina y Azepan motivo incluyendo fagomina, sedamina, alosedamina y balanol de manera altamente eficiente.

La reacción de 4-[(R) -1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 con p- toluenesulfonic anhídrido y trietilamina en CH2Cl2 a temperatura ambiente para h 1,0 rindió el correspondiente 2-(4-tosyloxybutyl) aziridine 2 en 96% rendimiento de11. 1 Espectro de RMN de H (400 MHz) del compuesto 2 CD3CN en diferentes inter...

Se generan iones aziridinium bicíclica como 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptano tosilato de 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] aziridine, que fue utilizada para la preparación de piperidinas substituidos y azepanes través de regio y estereoespecífica anillo de expansión con diferentes nucleófilos. Este protocolo muy eficiente nos permitió preparar diversas azaheterocycles como productos naturales como la fagomina, análogo de la febrifugine y balanol.

Preparación de iones Aziridinium bicíclica estable y su apertura para la síntesis de Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

Este método puede ayudar a responder preguntas clave en el campo de la química de iones aziridinio bicíclicos para la síntesis de varios azaheterociclos, incluidos los sistemas de anillos de bipiridina y azepina. La principal ventaja de esta técnica es que la síntesis de las bipiridinas kai-dal y el núcleo de azepina presentes en varios productos naturales se logra de una manera sencilla. Primero, agregue 100 miligramos de alcohol, 140 microlitros de trietilamina y una barra de agitación magnética en un matraz de fondo redondo de 25 mililitros y dos cuellos secado al horno bajo atmósfera de nitrógeno.Con una jeringa hermética, agregue 5 mililitros de diclorometano anhidro al matraz de reacción. Enfríe la mezcla de reacción a 0 grados centígrados con un baño de agua helada y revuelva la mezcla durante 5 minutos. A continuación, agregue 164 miligramos de anhídrido p-toluenosulfónico a la mezcla de reacción y revuelva durante otros 45 minutos.Después de revolver durante 45 minutos, caliente la mezcla de reacción a temperatura ambiente y revuelva durante 30 minutos. Controle el progreso de la reacción mediante cromatografía en capa fina utilizando hexanos y acetato de etilo como eluyen

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Investigación

JoVE Journal

Chemistry

Química

Aquí se describe la síntesis, el aislamiento, y las reacciones de hipervalentes iodonio alquinilo triflatos (HIATs) con azidas de generar cyanocarbenes. Los procedimientos implicar técnicas de aire-sensibles y de criógeno, incluyendo filtración en frío bajo una atmósfera inerte. También se debatirá sobre seguridad y manejo de los compuestos sintetizados.

Síntesis de hipervalente iodonio Alquinilo triflatos para la Aplicación de Generación Cyanocarbenes

Un protocolo para la preparación de un solo recipiente diastereoselectiva de cis - N-TS-iodoaziridines se describe. La generación de diiodomethyllithium, además de la N-Ts aldiminas y ciclación de la gema diyoduro intermedio a iodoaziridines amino se demuestra. También se incluye un protocolo para evaluar rápidamente y cuantitativamente la fase estacionaria más apropiado para la purificación por cromatografía.

Síntesis y purificación de Iodoaziridines Involucrar cuantitativa Selección de la fase estacionaria óptima para cromatografía

Se presenta un protocolo para la síntesis de 1,2-azaborinas y la preparación de sus complejos proteicos con mutantes de lisozima T4.

Síntesis de 1,2-Azaborines y la preparación de sus complejos de proteínas con lisozima T4 Mutantes

Aquí presentamos un protocolo para demostrar un método eficiente para la síntesis de heterociclos espirocícliclos. El proceso de cinco pasos utiliza síntesis en fase sólida y regenerar estrategias de vinculador de Michael. Generalmente difícil de sintetizar, se presenta un método adaptable para la síntesis de moléculas de espirocícliclos otra manera inaccesibles a otros enfoques modernos.

Síntesis en fase sólida de oximas espirocícliclos [4,4]

Aquí, describimos un bioensayo utilizando bromuro de 3-(4′,5′-dimetiltiazol-2′-il)-2,5-difeniltetrazolio bromuro (MTT) para probar oximas espirocíclicas previamente sintetizadas.

Ensayo funcionalizado de síntesis y citotoxicidad del heterociclo espirocíclico

En este estudio, preparamos ambos enantiómeros de aziridina-2-carboxilato, que se utilizan en la síntesis asimétrica de alcaloides, incluyendo biemamida B y D, y (-)-epiallo-isomuscarina.

Preparación de aziridinas no activadas enantiopure y síntesis de biemamida B, D y epiallo-isomuscarina

Las bisaziridinas contiguas que contenían aziridinas no activadas y activadas se sintetizaron mediante aziridinaciones organocatalíticas asimétricas y luego se sometieron a reacciones quimioselectivas de apertura de anillo en condiciones ácidas o básicas. El anillo de aziridina no activado se abre con nucleófilos menos reactivos en condiciones ácidas, mientras que el anillo de aziridina activada se abre con nucleófilos más reactivos en condiciones básicas.

Preparación de bisaziridinas contiguas para reacciones regioselectivas de apertura de anillo

Este protocolo describe el uso de reacciones de acoplamiento de amida del ácido isonicotínico y diaminoalcanos para formar ligandos puente adecuados para su uso en la síntesis de complejos de platino multinucleares, que combinan aspectos de los medicamentos contra el cáncer BBR3464 y picoplatin.

Amida de reacción para la Síntesis de ligandos basados ​​en bispiridina y su complejación a Platinum como dinucleares Agentes anticancerígenos

Se presenta un protocolo para la síntesis y procesamiento de cerámicas policristalinas SrTiO3 dopadas de manera no uniforme con Pr junto con la investigación de sus propiedades termoeléctricas.

Síntesis de dopado-Pr no uniformemente SrTiO<sub&gt; 3</sub&gt; Cerámica y sus propiedades termoeléctricas

Se describe un método simple para la producción de grupos de oligómeros altamente estables de nanopartículas de oro a través de la reducción del ácido cloroáurico (HAuCl4) con tiocianato de sodio (NaSCN). Los oligoclusters tienen una distribución de tamaño estrecha y se pueden producir con una amplia gama de tamaños y de las capas superficiales.

Un método simple para la síntesis controlada de tamaño estables Clusters oligómeros de nanopartículas de oro bajo condiciones ambientales

Aprende a generar iones aziridinium bicíclicos para sintetizar azaheterociclos con expansión regio- y estereoespecífica. Este protocolo permite preparar piperidinas y azepanos sustituidos de forma eficiente.

Preparación de iones Aziridinium bicíclica estable y su apertura para la síntesis de Azaheterocycles

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